邸 鑫 王 穎 李小豐 李景賀 賈姣源 沈衛(wèi)章 金立方 趙 巖 任立參 陳 鵬 王秀麗(吉林大學(xué)第二臨床醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130041)

老年惡性淋巴瘤對(duì)放療、化療耐受性不好，遠(yuǎn)期預(yù)后較差，死亡率高，許多因素影響老年惡性淋巴瘤患者的生存。本文回顧性分析我院住院部收治的老年淋巴瘤患者臨床特點(diǎn)、治療及預(yù)后情況，為臨床醫(yī)生治療老年淋巴瘤提供診斷及治療思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2009年3月至2012年6月收治的老年淋巴瘤患者 72例，男49人，女 23人，年齡 65～81〔平均(71.57±4.44)〕歲。所有病例均有明確病理組織學(xué)診斷。對(duì)全部病例以電話形式進(jìn)行追訪，隨訪時(shí)間止于2013年6月。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，計(jì)量資料用±s表示。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡段發(fā)病性別構(gòu)成比 65～69歲患者中男23例，女4例;70～74歲中男14例，女12例，75～79歲中男9例，女6例，80～81歲中男3例，女1例。

2.2 不同病理類型所占比例 本組老年淋巴瘤NHL共67例，占全部病例的93.06%，且32例為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，占47.76%，其余病理類型依次為黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤9例、T細(xì)胞淋巴瘤6例、NK/T細(xì)胞淋巴瘤4例、間變大細(xì)胞淋巴瘤2例、濾泡細(xì)胞淋巴瘤2例、脾相關(guān)淋巴瘤1例、套細(xì)胞淋巴瘤1例，只能確定B細(xì)胞淋巴瘤5例，另外有5例NHL分型不明確。本組數(shù)據(jù)顯示HL者5例，經(jīng)典型4例，結(jié)節(jié)硬化型1例，因病例數(shù)少，不能得出準(zhǔn)確結(jié)論。

2.3 不同臨床分期所占比例 Ⅰ期13.89%，Ⅱ期20.83%，Ⅲ期34.72%，Ⅳ期30.56%。

2.4 首發(fā)病變部位及構(gòu)成比 鼻部6.94%，扁桃體4.17%，腸道9.72%，腹股溝淋巴結(jié)4.17%，腹膜后淋巴結(jié)及甲狀腺1.39%，頸部淋巴結(jié)19.44%，上頜竇2.78%，舌，鎖骨淋巴結(jié)2.78%，胃部4.17%，咽喉部6.94%，眼13.89%，腹部淋巴結(jié)5.56%，子宮2.78%，其他部位還有肋骨、脾臟、皮膚、縱隔、睪丸、陰道、頜下淋巴結(jié)等。

2.5 臨床表現(xiàn)及合并疾病 本組72例老年淋巴瘤中，非霍奇金淋巴瘤(NHL)占93.06%，結(jié)外發(fā)病者因病變部位不同而有不同首發(fā)癥狀，表現(xiàn)如下:①10例患者首發(fā)于眼部，其中有8例黏膜相關(guān)淋巴組織B細(xì)胞淋巴瘤和2例T細(xì)胞淋巴瘤，均經(jīng)手術(shù)后病理檢查證實(shí)，主要表現(xiàn)為上瞼腫物或下垂，眼球漸進(jìn)性突出、復(fù)視;②胃部首發(fā)者3例，其中2例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和1例黏膜相關(guān)淋巴組織B細(xì)胞淋巴瘤，表現(xiàn)為胃部疼痛，腹脹;③7例首發(fā)于腸道，主要表現(xiàn)為腹部包塊、疼痛、間斷便中帶血;手術(shù)證實(shí)其中4例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，1例腸病型T細(xì)胞淋巴瘤，1例套細(xì)胞淋巴瘤，1例黏膜相關(guān)淋巴組織B細(xì)胞淋巴瘤，④5例首發(fā)于鼻部，其中4例自然殺傷(NK/T)細(xì)胞淋巴瘤，1例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，主要表現(xiàn)為鼻塞、鼻部腫脹;⑤5例首發(fā)咽喉部，其中3例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，2例黏膜相關(guān)淋巴組織B細(xì)胞淋巴瘤，表現(xiàn)為異物感、聲嘶;⑥首發(fā)于女性生殖系統(tǒng)淋巴瘤3例，1例為陰道彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，2例首發(fā)于子宮，分別為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和T細(xì)胞淋巴瘤，主要表現(xiàn)陰道不規(guī)則流血、腹痛;⑦首發(fā)于肋骨1例，表現(xiàn)為胸部腫物伴疼痛;術(shù)后病理為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，⑧1例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤首發(fā)于縱隔，表現(xiàn)為咳嗽、咳痰。

5例霍奇金淋巴瘤(HL)患者全部伴有B癥狀，67例NHL患者中出現(xiàn)B癥狀者23例(34.33%)。本組老年患者診斷淋巴瘤時(shí)伴有一種以上慢性疾病者52例(72.2%)，主要為糖尿病、高血壓、冠心病、腦梗死、慢性肝炎、肝硬化、慢性支氣管炎、結(jié)核等。

2.6 初診時(shí)血常規(guī)檢查結(jié)果 本組72例患者初診時(shí)，白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血分別占19.44%、11.11%、29.17%。參照標(biāo)準(zhǔn)〔1〕，白細(xì)胞減少14例，其中Ⅰ度減少6例，Ⅱ度減少5例，Ⅲ度減少3例。血小板減少8例，其中Ⅰ度減少3例，Ⅱ度減少3例，Ⅲ度減少2例。貧血21例，包括輕度貧血19例，中度貧血2例。有血液系統(tǒng)異常改變患者中，只有9例行骨髓穿刺檢查，4例為增生性骨髓象，3例為缺鐵性貧血骨髓象，1例Ⅲ度血小板減少合并中度貧血者為感染性貧血伴血小板減少骨髓象，1例經(jīng)典型HL者M(jìn)DS-RAEB骨髓象。

2.7 治療情況及隨訪結(jié)果 老年72例淋巴瘤患者中，僅采取手術(shù)切除腫物治療21例，1例胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤僅行抗幽門螺桿菌治療;25例非霍奇金氏淋巴瘤采用聯(lián)合化療，其中B細(xì)胞型22例采用CHOP樣或CVP方案，T細(xì)胞型3例采用CVDPM、GDP或VIPD等方案聯(lián)合化療;5例HL患者單純采用ABVD、MOPP方案聯(lián)合化療。采取局部探查或活檢病理取材后，僅行對(duì)癥支持治療者19例;1例間變性大細(xì)胞型淋巴瘤患者合并多種伴發(fā)疾病，為慢性腎功能不全尿毒癥期，繼發(fā)性貧血，癲癇癥，代謝性腦病，高血壓3級(jí)，慢性支氣管病變，肺氣腫，雙側(cè)胸腔積液，肝囊腫，僅給予支持對(duì)癥治療，最后死于心功能不全、腎衰竭。對(duì)患者進(jìn)行電話隨訪，失訪 6例，占8.33%，結(jié)果顯示，1年總體生存率為94.44%。

3 討論

與美國(guó)的流行病學(xué)調(diào)查及最終結(jié)果 (SEER)的發(fā)病率數(shù)據(jù)相似，本組數(shù)據(jù)顯示老年男性比女性更易患淋巴瘤，以65～69歲年齡組更為突出。淋巴瘤患者發(fā)病性別差異可能與病理類型相關(guān)，有報(bào)道〔2〕稱全體人群中淋巴瘤發(fā)病率的性別差異僅在某些亞型中表現(xiàn)較為明顯，如Burkitt淋巴瘤男性發(fā)病率約是女性的3倍，但結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤和濾泡細(xì)胞性淋巴瘤男女發(fā)病基本相似，但在老年淋巴瘤未見此類報(bào)道。本組老年淋巴瘤病人因病例數(shù)有限，未見發(fā)病性別差異與淋巴瘤病理類型的相關(guān)性。統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)老年淋巴瘤發(fā)病年齡多集中在65～74歲年齡段，占73.61%，可能與本組病例此年齡段占整體老年人比例高有關(guān)。

病理分型是影響老年患者治療與預(yù)后的重要因素之一。本文結(jié)果與張彥寧等〔3〕、王晉芬等〔4〕及 Novelli等〔5〕報(bào)道相似。德國(guó)HL研究組(GHSG)報(bào)道，老年患者混合細(xì)胞型發(fā)病率最高(35%)，而結(jié)節(jié)硬化型比年輕組稍低。

Korl等〔6〕報(bào)道，結(jié)外 NHL占同期惡性淋巴瘤的25% ～40%，在結(jié)外NHL的發(fā)病部位上，國(guó)外主要發(fā)生在胃腸道、頭頸部和皮膚。國(guó)內(nèi)如曾劍等〔7〕、陳愉等〔8〕報(bào)道結(jié)外淋巴瘤好發(fā)為胃腸道、鼻、咽等部位。目前，結(jié)外 NHL的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，可能相關(guān)因素主要有:機(jī)體免疫功能受到抑制、某些病毒和細(xì)菌的感染所致的基因突變等〔9～11〕。研究報(bào)道，老年HL患者常表現(xiàn)有 B癥狀〔12〕。本文結(jié)果與之相似。此外，淋巴瘤患者因發(fā)病部位不同而表現(xiàn)出多種臨床癥狀，且本數(shù)據(jù)顯示老年淋巴瘤患者診斷時(shí)多伴有不同程度的慢性內(nèi)科疾病，因而臨床醫(yī)生在診斷老年淋巴瘤時(shí)容易誤診、漏診。

本組淋巴瘤患者初診時(shí)血常規(guī)大多正常，約1/3患者出現(xiàn)血細(xì)胞減少，其中以貧血更為多見，但較相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)生率低，歐洲共同體研究協(xié)會(huì)(ECSA)〔13〕報(bào)道的淋巴系統(tǒng)腫瘤性疾病發(fā)病時(shí)貧血的總發(fā)生率為53%。腫瘤相關(guān)性貧血可能與促紅細(xì)胞生成素(EPO)生成不足、紅細(xì)胞系對(duì)EPO反應(yīng)鈍化，鐵代謝異常，營(yíng)養(yǎng)性貧血、溶血等相關(guān)〔14〕。資料顯示血象異常改變者僅9例行骨髓穿刺檢查，說明臨床醫(yī)生對(duì)淋巴瘤病人骨髓檢查的重視程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，明確骨髓有無(wú)浸潤(rùn)是淋巴瘤準(zhǔn)確分期的依據(jù)，特別是血細(xì)胞異常變化的病人更應(yīng)該進(jìn)行骨髓穿刺和骨髓活檢明確有無(wú)淋巴瘤骨髓浸潤(rùn)。此外，在某些易引起骨髓浸潤(rùn)類型的淋巴瘤，如小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤等，雖然血常規(guī)未見異常，同樣應(yīng)行骨髓檢查。

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