郭濤，孫莉，黃艷，李家寅，張丙云

（蘭州理工大學(xué)生命科學(xué)與工程學(xué)院，甘肅 蘭州 730050）

藥食兩用植物竹葉椒近五年藥理活性研究進(jìn)展△

郭濤*，孫莉，黃艷，李家寅，張丙云

（蘭州理工大學(xué)生命科學(xué)與工程學(xué)院，甘肅 蘭州 730050）

竹葉椒在我國(guó)是一種常見(jiàn)的花椒屬藥食兩用植物，分布于我國(guó)大部分地區(qū)，結(jié)合近5年的文獻(xiàn)資料，闡述竹葉椒藥理活性研究成果，為深入研究該植物藥理活性提供參考。

竹葉椒；抗炎鎮(zhèn)痛；保肝；驅(qū)蚊蟲(chóng)

竹葉椒Zanthoxylum armatum DC.是一種常見(jiàn)的花椒屬藥食兩用植物，我國(guó)始載于《本草圖經(jīng)》，全國(guó)各地有萬(wàn)花針、白總管、竹葉總管（江西、湖南），山花椒（廣西），狗椒、野花椒（河南、貴州、云南），崖椒、秦椒、蜀椒的稱(chēng)呼。高3～5m的落葉小喬木；莖枝多銳刺，果紫紅色，有微凸起少數(shù)油點(diǎn)，單個(gè)分果瓣徑4～5mm；種子徑3～4mm，褐黑色?；ㄆ?～5月，果期8～10月。在我國(guó)，主要分布在山東以南，南至海南，東南至臺(tái)灣，西南至西藏東南部。見(jiàn)于低丘陵坡地至海拔2 200m山地的多類(lèi)生境，石灰?guī)r山地亦常見(jiàn)。我國(guó)部分地方有栽培品。其根、莖、葉、果實(shí)及種子可入藥。竹葉椒全株有花椒氣味，麻舌，苦及辣味均較花椒濃，果皮的麻辣味最濃。新生嫩枝紫紅色。根粗壯，外皮粗糙，有泥黃色松軟的木栓層，內(nèi)皮硫黃色，甚麻辣。民間用其治風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牙痛、跌打腫痛，又用作驅(qū)蟲(chóng)劑。果實(shí)用作食物的調(diào)味料及防腐劑，江蘇、江西、湖南、廣西等有收購(gòu)作花椒代用品。中醫(yī)認(rèn)為其驅(qū)風(fēng)祛濕，活血止痛；主治胃腹冷痛，感冒頭痛，風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛等?，F(xiàn)代藥理研究證明其具有解熱，抗炎鎮(zhèn)痛、保肝、驅(qū)蚊蟲(chóng)、抗氧化、解痙、抗血小板活化因子等多種作用。目前從竹葉椒中分離鑒定的化學(xué)成分達(dá)60多種，竹葉椒主要含有酰胺［1］、生物堿［2］、木脂素［3-4］、三萜［3］，甾體［3］和黃酮［2］等成分，其中生物堿、雙四氫呋喃型木脂素是其特征性的成分，且含量較大。作者就近5年來(lái)竹葉椒主要的藥理活性研究進(jìn)展作一綜述。

1.1 抗炎鎮(zhèn)痛作用

竹葉椒片臨床上對(duì)急性闌尾炎、胃脘痛、腹痛具有良好的治療效果。2000年，蘭州大學(xué)研究者對(duì)竹葉椒片的抗炎鎮(zhèn)痛毒性等做過(guò)一些研究，結(jié)果顯示中藥竹葉椒片能明顯抑制醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)、提高小鼠熱板反應(yīng)的痛閾值［5］；同時(shí)對(duì)小鼠的急性和亞急性炎癥均有明顯的抑制作用［6］。近5年來(lái)，我們對(duì)竹葉椒做了進(jìn)一步的基礎(chǔ)研究工作［7］，證實(shí)竹葉椒乙醇提取及其活性部位乙酸乙酯部位具有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛作用，這種活性與所含木質(zhì)素和生物堿類(lèi)成分密切相關(guān)。竹葉椒乙醇提取物在400，800，1 000mg·kg－1的劑量灌胃給藥時(shí)，在小鼠耳腫脹、醋酸扭體、熱板、福爾馬林試驗(yàn)中均表現(xiàn)出顯著的活性。乙酸乙酯部位在100，200，400mg·kg－1給藥時(shí)，對(duì)醋酸所致小鼠扭體次數(shù)的抑制率分別為13.96％（P＜0.05），27.48％（P＜0.01），56.31％（P＜0.001），陽(yáng)性對(duì)照阿司匹林的抑制率為49.09％（100mg·kg－1，灌胃給藥）。在福爾馬林試驗(yàn)中，800，400，200，100mg·kg－1給藥組中，只有最大劑量對(duì)第一相小鼠舔足行為表現(xiàn)出抑制作用，而對(duì)第二相的抑制率分別為61.99％，58.79％，40.34％，10.98％。鹽酸嗎啡的抑制率為75.65％（10mg·kg－1，灌胃給藥）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明竹葉椒鎮(zhèn)痛的機(jī)制主要是抗炎鎮(zhèn)痛作用，也有部分阿片受體參與的中樞鎮(zhèn)痛。另外，在小鼠耳腫脹試驗(yàn)中，所有被選擇的劑量均對(duì)二甲苯引起的小鼠耳腫脹表現(xiàn)出顯著的抑制效果。它們的抑制率分別為15.83％，20.83％，35.00％，43.33％。陽(yáng)性對(duì)照阿司匹林（200mg·kg－1，灌胃給藥）的抑制率為34.17％。

1.2 解熱活性

據(jù)報(bào)道［8］，竹葉椒果實(shí)和葉的乙醇提取物都有解熱作用，其中果實(shí)的解熱作用強(qiáng)于葉。果實(shí)乙醇提取物在300，200，100mg·kg－1給藥時(shí)，顯示出顯著的解熱活性，其抑制率為83.84％，80.70％，44.18％，呈現(xiàn)一個(gè)劑量依賴的關(guān)系。其解熱活性在3h達(dá)到最大值，在5h內(nèi)有效。

1.3 保肝作用

竹葉椒是印度的草藥，印度民間有使用竹葉椒做保肝藥物的習(xí)慣，2008年，Sheth A.M等［9］報(bào)道了竹葉椒的保肝作用。2010年，印度研究者Nitin Verma等［10］對(duì)竹葉椒保肝作用進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)在四氯化碳引起的肝損傷實(shí)驗(yàn)中，500mg·kg－1給藥時(shí)，葉的脫脂乙醇提取物能顯著降低血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBiL）水平，減輕肝炎癥。肝臟病理切片顯示提取物有明顯的保肝作用。進(jìn)一步植化研究認(rèn)為，脫脂乙醇提取物中有甾體、生物堿、黃酮和還原糖等成分。同年Ranawat L等發(fā)現(xiàn)［11］，竹葉椒皮的乙醇提取物在100，200，400mg·kg－1口服給藥7d后，在所有被測(cè)試的劑量上，竹葉椒皮的提取物均能使升高的AST、ALT、ALP、TBiL、直接膽紅素（DBiL）的水平顯著降低，且400mg·kg－1給藥組的保肝活性與陽(yáng)性對(duì)照水飛薊素（25mg·kg－1）的活性相當(dāng)。肝組織中，給藥組顯著地增加谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、過(guò)氧化氫酶（CAT）的水平，其中 400mg·kg－1給藥組顯示出最高的保肝作用。作者認(rèn)為這種保肝作用可能來(lái)自該植物中的生物堿類(lèi)、黃酮類(lèi)和酚類(lèi)物質(zhì)等活性成分。

1.4 抗氧化作用

Verma Nitin等［12］采用 DPPH、NO、超氧陰離子、羥自由基、脂質(zhì)過(guò)氧化的模型對(duì)竹葉椒葉的脫脂后的乙醇提取物抗氧化活性進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示除了羥自由基抑制試驗(yàn)，提取物均顯示出顯著的劑量依賴抗氧化活性；且其具有抗氧化性高的酚類(lèi)物質(zhì)。2012年，Ahmed等［13］采用循環(huán)伏實(shí)驗(yàn)法對(duì)其抗氧化作用進(jìn)行了研究。

1.5 驅(qū)蚊蟲(chóng)作用

Hieu T.T等［14］觀察了90min內(nèi)竹葉椒種子精油的驅(qū)蚊效果，結(jié)果顯示在志愿者的手背上，0.2mg·cm－2的給藥組在 5～10min，25～30min，55～60min，85～90min對(duì)Stomoxys calcitrans的驅(qū)趕率分別為100％，（75±3.9）％，（57±1.9）％，（31±1.4）％；而當(dāng)竹葉椒精油（0.01mg·cm－2）與紅厚殼堅(jiān)果精油（0.99mg·cm－2）聯(lián)合使用時(shí)，其在 25～30min，55～60min驅(qū)趕率就分別達(dá)到（87±3.8）％，（71±3.7）％，表明聯(lián)合用藥能達(dá)到較好的驅(qū)蚊效果。TiwaryM等［15］以印度產(chǎn)竹葉椒果實(shí)精油為樣品，觀察其滅蚊效果，發(fā)現(xiàn)quinquefasciatus對(duì)竹葉椒精油最敏感，其次為Ae.aegypti，再次為An.stephensi；LC50分別為49×10－6，54×10－6，58×10－6。并采用 GC-MS鑒定了其中28種成分，主要是含量單萜（75％）和單萜（25％）類(lèi)成分。雖然芳樟醇含量很大（57％），但是芳樟醇卻未產(chǎn)生任何明顯的死亡作用，這些工作為植物殺蚊劑代替化學(xué)殺蚊劑提供了參考。

1.6 解痙作用

Gilani S.N等［16］研究竹葉椒乙醇提取物對(duì)K＋（80 mmol·L－1）誘導(dǎo)的離體兔空腸收縮的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)提取物濃度依賴地對(duì)離體兔空腸的收縮產(chǎn)生明顯的舒張作用；在300～1 000mg·kg－1時(shí)，抑制蓖麻油引起的小鼠腹瀉；同時(shí)提取物對(duì)福林（1μmol·L－1）和K＋引起的血管收縮有擴(kuò)張作用；在豚鼠心房測(cè)試時(shí)，提取物對(duì)心房力和自發(fā)性收縮率都有抑制作用，與維拉帕米的作用類(lèi)似。且認(rèn)為竹葉椒的解痙作用可能與鈣離子拮抗機(jī)制有關(guān)。

1.7 殺魚(yú)活性

2008年，Rammanujam S.N等［17］將竹葉椒果實(shí)乙醇提取物作用于鯰魚(yú)，結(jié)果顯示其乙醇提取物顯著地抑制了鯰魚(yú)肝、腦和肌肉酶的活性，抑制強(qiáng)度與時(shí)間和劑量呈依耐性關(guān)系，體內(nèi)外試驗(yàn)中，對(duì)Mg2＋-ATP酶的抑制活性超過(guò)對(duì)Na＋，K＋-ATP酶的抑制，并且魚(yú)毒性具有可逆性，是作為魚(yú)育苗管理的有效殺魚(yú)毒素。

2 討論

竹葉椒是花椒屬植物常見(jiàn)的一種，我國(guó)分布較廣泛，部分地區(qū)有栽培品種；但是作者近幾年調(diào)查發(fā)現(xiàn)我國(guó)部分地區(qū)竹葉椒資源的破壞現(xiàn)象嚴(yán)重。應(yīng)加強(qiáng)竹葉椒資源的監(jiān)管，同時(shí)開(kāi)展對(duì)資源的調(diào)查整理工作。在我國(guó)部分地區(qū)，有將竹葉椒當(dāng)花椒代用品使用的現(xiàn)象，現(xiàn)代藥學(xué)研究表明竹葉椒與花椒化學(xué)成分和藥理作用有一定差異，應(yīng)杜絕這類(lèi)現(xiàn)象的發(fā)生。目前有關(guān)竹葉椒的藥理研究較少，且不夠深入。

參考目前的相關(guān)研究文獻(xiàn)，作者認(rèn)為應(yīng)首先對(duì)竹葉椒進(jìn)行抗炎鎮(zhèn)痛和保肝作用方面的研究，深入地闡述竹葉椒這些藥用習(xí)慣在民間使用的合理性，也為合理使用竹葉椒藥用食用產(chǎn)品提供文獻(xiàn)基礎(chǔ)；同時(shí)雖然中藥竹葉椒片上市銷(xiāo)售近20年，但是其抗炎鎮(zhèn)痛物質(zhì)基礎(chǔ)仍不明確，嚴(yán)重制約著竹葉椒片的臨床使用，對(duì)竹葉椒進(jìn)行抗炎鎮(zhèn)痛的深入研究，為竹葉椒片的質(zhì)量控制提供現(xiàn)實(shí)的依據(jù)。綜上所述，竹葉椒的研究開(kāi)發(fā)和應(yīng)用前景應(yīng)該十分廣闊，但是我們應(yīng)該有重點(diǎn)、逐步地進(jìn)行開(kāi)發(fā)利用，優(yōu)先進(jìn)行有民間使用習(xí)慣、臨床效果確定的藥理方面活性研究。

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Review Research Progress on Pharmacological Activities of Past Five Years on Zanthoxylum armatum DC.

GUO Tao*，SUN Li，HUANG Yan，LIJia-yin，ZHANG Bing-yun
（School of Life and Engineering，Lanzhou University of Technology，Lanzhou 730050，China）

Zanthoxylum armatum is a common medicinal and edible plant from Zanthoxylum genus，and distributed in many parts of China.In this paper，combining the report in the past five years，the research progress on pharmacological activities of Zanthoxylum armatum was described.It provide a reference for further stduy.

Zanthoxylum armatum；Anti-inflammatory and analgesic activities；Hepatoprotective activities；Mosquito and insect repellent

2012-09-21）

甘肅省自然科學(xué)基金（1112RJ2A016）

*［通訊作者］郭濤，E-mail：gt010010＠sina.com