張 堃,胡為民
頸動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死最重要的病因。炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用[1]。很多與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的炎癥因子于腦梗死后表達(dá)量上調(diào)[2,3],可能對(duì)腦梗死的病情程度和預(yù)后有一定提示。甲殼質(zhì)酶蛋白40(Yd-40)亦稱(chēng)幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1,是一種近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的炎癥因子。經(jīng)過(guò)氧化低密度脂蛋白處理后的巨噬細(xì)胞表面有YKL-40高表達(dá)[4],動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)部的巨噬細(xì)胞可大量分泌YKL-40,特別在斑塊深部浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞分泌最多[5]。本研究將腦梗死患者通過(guò)頸部動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查,了解頸部動(dòng)脈管腔狹窄的程度及斑塊的穩(wěn)定性,探討腦梗死患者血清YKL-40與斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性。
1.1 臨床資料 收集2012年1月—2012年10月就診于山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科的急性腦梗死患者87例作為病例組,男性54例,女性33例,年齡(60.62±10.90)歲。所有病例均經(jīng)頭顱CT或/和MRI檢查確診,符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。對(duì)照組系門(mén)診或病房中選取無(wú)明顯腦血管病表現(xiàn)者65例,男性41例,女性24例,年齡(59.68±9.24)歲。兩組間年齡和性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有患者均進(jìn)行詳細(xì)神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查、血常規(guī)、肝腎功能、血壓、血糖、血脂、心電圖及胸片等檢查,并記錄患者高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙和飲酒史,排除合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全,急慢性感染性疾病,惡性腫瘤患者。
1.2 頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查 所有病例均行頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查,分別檢查雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈起始處、主干及分叉處,觀察血管狹窄程度、內(nèi)膜中膜厚度(IMT)和斑塊性質(zhì)[7]。
1.3 標(biāo)本采集與YKL-40檢測(cè) 抽取所有入選患者肘靜脈血3 mL于干燥管中,所取血液標(biāo)本與3 h內(nèi)處理,以3 000 r/min離心5 min,取上清液保存于-80℃冰箱中待檢測(cè),所有血清標(biāo)本均凍融1次[8]。采用酶聯(lián)接免疫吸附劑測(cè)定法檢測(cè)血清YKL-40濃度,試劑盒購(gòu)于美國(guó)R&D公司。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。
2.1 頸動(dòng)脈彩超檢查結(jié)果 病例組87例檢測(cè)出頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊61例,其中不穩(wěn)定型斑塊32例,穩(wěn)定型斑塊29例,無(wú)斑塊26例;頸動(dòng)脈狹窄率<50%55例,頸動(dòng)脈狹窄率>50%6例。對(duì)照組65例檢測(cè)出頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊18例,其中不穩(wěn)定斑塊5例,穩(wěn)定型斑塊13例,無(wú)斑塊47例;頸動(dòng)脈狹窄率<50%16例,頸動(dòng)脈狹窄率>50%2例。病例組斑塊檢出率和不穩(wěn)定型斑塊比率高于對(duì)照組(P<0.05);病例組頸動(dòng)脈狹窄率>50%高于對(duì)照組(P<0.05)。
2.2 YKL-4 0濃度分析 病例組血清YKL-4 0濃度為(95.13±74.05)ng/L,對(duì)照組血清 YKL-40濃度為(30.16±22.54)ng/L,病例組血清YKL-40濃度顯著高于對(duì)照組(t=2.55,P<0.05)。在病例組中,不穩(wěn)定斑塊組血清YKL-40濃度為(165.92±73.79)ng/L,穩(wěn)定斑塊組血清 YKL-40濃度為(71.39±26.30)ng/L,無(wú)斑塊組血清 YKL-40濃度為(34.69±21.62)ng/L,不穩(wěn)定斑塊組血清YKL-40濃度顯著高于穩(wěn)定斑塊組(t=6.79,P<0.01)和無(wú)斑塊組(t=9.57,P<0.01),穩(wěn)定斑塊組血清YKL-40濃度高于無(wú)斑塊組(t=5.61,P<0.01)。
近年研究表明[9,10],頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成是導(dǎo)致腦梗死的重要病因之一,病理生理機(jī)制有以下幾方面[11]:斑塊的不穩(wěn)定及破裂導(dǎo)致斑塊表面粗糙,使血小板及各種凝血因子被激活,從而形成更多血栓。腦梗死不僅僅與頸動(dòng)脈的狹窄和阻塞程度相關(guān),更重要的危險(xiǎn)因素是頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性[12]。本研究顯示,急性腦梗死患者斑塊檢出率和不穩(wěn)定型斑塊比率高于對(duì)照組(P<0.05);腦梗死患者中頸動(dòng)脈斑塊類(lèi)型以不穩(wěn)定型斑塊為主,所占比例為36.78%。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道[13],頸動(dòng)脈狹窄是腦梗死的主要病因,頸動(dòng)脈血管狹窄率>50%者占腦梗死患者的91%。本研究顯示,在急性腦梗死患者中,頸動(dòng)脈血管狹窄率>50%的發(fā)生率為7.9%,并且與之前國(guó)內(nèi)其他研究結(jié)果相類(lèi)似[14]。我國(guó)腦梗死仍以頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成為主要病因,而頸動(dòng)脈狹窄發(fā)生率較低,可能與人種、生活和飲食習(xí)慣有關(guān)。
甲殼質(zhì)酶蛋白40在人體內(nèi)表達(dá)于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞內(nèi)[15]。關(guān)于YKL-40的生物作用目前尚未明確,但相關(guān)研究顯示[2,3],動(dòng)脈粥樣硬化患者中血清YKL-40的濃度明顯升高[16]。動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)部的巨噬細(xì)胞可大量分泌YKL-40,特別在斑塊深部浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞分泌最多,當(dāng)斑塊不穩(wěn)定性增加時(shí),由巨噬細(xì)胞分泌的YKL-40釋放入血,使血清濃度增加[17]。本研究顯示,急性腦梗死患者血清YKL-40濃度高于對(duì)照組(P<0.05),不穩(wěn)定斑塊組血清YKL-40濃度高于穩(wěn)定斑塊組(P<0.01)和無(wú)斑塊組(P<0.01),穩(wěn)定斑塊組血清YKL-40濃度顯著高于無(wú)斑塊組(P<0.01)。因此,檢測(cè)血清YKL-40可作為評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成及其斑塊穩(wěn)定性的生物標(biāo)志物。
對(duì)腦梗死患者盡早進(jìn)行頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查,可以判斷出不穩(wěn)定型斑塊和高危患者,同時(shí)YKL-40在一定程度上可反映斑塊穩(wěn)定程度、腦梗死病因和病情程度,從而對(duì)腦梗死患者的綜合治療和臨床預(yù)后有指導(dǎo)作用。
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