彭小紅 馬梓 杜全紅 吳光耀 劉尚勤

[摘要] 目的 探討分子靶向藥物結(jié)合中藥治療非小細胞肺癌的療效，為臨床治療不耐受放化療或不愿意放化療的患者提供一種不錯的姑息療法，為肺癌患者改善生活質(zhì)量，提高總生存率提供另一種選擇。 方法 給予吉非替尼125 mg口服，日1次，同時服用中藥，中藥方來自湖北天濟中藥飲片有限公司，1劑/d，水煎，分3次，每次約150 mL，飯后溫服。觀察療效、不良反應及評價生活質(zhì)量。 結(jié)果該患者2年來生活質(zhì)量較好，腫瘤病灶較前明顯縮小，轉(zhuǎn)移的右下肺小病灶已消失，未再出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移病灶，無咳嗽咳血癥狀，無新發(fā)胸悶，胸痛等不適。 結(jié)論 分子靶向藥物結(jié)合中藥治療非小細胞肺癌的療效較好，能有效地緩解患者的臨床癥狀，患者腫瘤縮小、生活質(zhì)量明顯改善。

[關鍵詞] 非小細胞肺癌；吉非替尼；黃連解毒湯；黃芩；黃芩素；中藥治療

[中圖分類號] R734.2???[文獻標識碼] B???[文章編號] 2095-0616（2012）21-159-02

腫瘤分子靶向藥物的應用是21世紀腫瘤治療領域的新措施，改變了傳統(tǒng)觀念對腫瘤的認識和治療模式，使腫瘤從大眾眼中的不治之癥轉(zhuǎn)變?yōu)楝F(xiàn)階段相對可治的慢性疾病。分子靶向藥物靶向性、特異性決定了它主要針對腫瘤細胞，而對正常細胞相對影響較小。中醫(yī)治療腫瘤，在考慮瘤體情況的同時，更注重人體本身的情況，充分做到以人為本。中醫(yī)由于自身的特點，在抑殺腫瘤細胞方面作用相對化療藥物和分子靶向藥物來講作用較弱，而其在整體協(xié)調(diào)、提高機體自身防御能力等方面具有優(yōu)勢，為此，帶瘤生存和改善生活質(zhì)量一直是中醫(yī)治療腫瘤的特色。本研究探討將靶向藥物治療和中藥治療相結(jié)合在提高腫瘤治療療效、改善患者生活質(zhì)量上的作用，為廣大癌癥患者提供一項不錯的姑息治療選擇。

1?資料與方法

1.1?一般資料

患者，女，65歲，因“間斷咳嗽、咳痰、 痰中帶血半年余”于2010年7月來診?；颊哂?010年1月中旬無明顯誘因出現(xiàn)咳嗽 、咳痰，初痰中帶灰褐色豌豆大小異型物，之后帶血絲。如此間斷出現(xiàn)1月余，無胸痛和發(fā)熱等癥狀，遂就診于當?shù)蒯t(yī)院。體檢無異常發(fā)現(xiàn)。并行血常規(guī)、血沉、CRP、肝腎功能電解質(zhì)、腫瘤標志物、骨掃描、雙肺CT等檢查。血CEA、NSE和Cyfra21-1正常，但CA125升高。兩次痰細胞學檢查示：鏡下見鱗狀上皮細胞，未見癌細胞。胸部薄層增強CT示：左肺舌葉見一不規(guī)則分葉狀腫塊，邊界不清?？紤]為左肺舌葉周圍型肺癌伴雙肺轉(zhuǎn)移，支氣管炎。之后行支氣管鏡檢，支氣管刷片細胞學示：鏡下見纖毛柱狀上皮細胞中，有少許細胞核增大，其中有一重度核異質(zhì)。支氣管鏡，活檢病理診斷：左肺舌葉低分化鱗癌（小細胞型）。確診后單純給予中成藥抗腫瘤（斑蟄膠囊 0.5 po bid）治療。分別于2010年6月、7月兩次復查胸部CT，提示腫瘤生長，右肺下葉轉(zhuǎn)移灶增大約為8.2 cm×4.1 cm （見圖1）。于2010年7月18日來筆者所在醫(yī)院就診，家屬強烈要求向患者隱瞞病情，并主張不積極放化療，只要求控制病情，改善生活質(zhì)量即可。經(jīng)討論決定使用中西醫(yī)結(jié)合抗腫瘤治療。

1.2?治療方法

治療以靶向藥物：吉非替尼[易瑞沙，阿斯利康（無錫）貿(mào)易有限公司，J20070047]125 mg口服，日1次。同時服用中藥，馬摔教授提供的中藥方：黃芩12 g，黃連6 g，黃柏6 g，丹皮12 g，茯苓15 g，白術15 g，澤瀉12 g，甘草6 g，白花蛇舌草30 g，苦杏仁10 g，厚樸10 g，法半夏6 g，梔子10 g，黃芪15 g，桔梗12 g，麥冬25 g。用法：1劑/d，水煎，分3次，每次約150 mL，飯后溫服。

治療2年，患者一直按上方服用，服藥期間根據(jù)患者癥狀，增減藥方中的幾味藥物。

2?結(jié)果

患者2年來未再出現(xiàn)咳嗽、咳痰和 痰中帶血等癥狀，生活質(zhì)量高。還可適當做些家務，如煮飯和洗衣服等。飲食和睡眠正常，大小便可，體力如常，體重較病前無明顯變化。2012年7月18日復診CT示：左肺舌葉見一不規(guī)則分葉狀腫塊，邊界尚清，大小約3.4 cm×2.7 cm，鄰近胸膜粘連，可見胸膜凹陷癥，右下肺胸膜下可見兩枚結(jié)節(jié)，縱膈內(nèi)未見腫大淋巴結(jié)，胸腔未見積液（見圖2）。與圖1相較，右肺下葉較大轉(zhuǎn)移灶消失。

3?討論

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，也是目前人類死亡的主要原因。隨著我國現(xiàn)代化的推進，環(huán)境污染的日益嚴重，其發(fā)病率也在迅猛上升。其中，80%以上的肺癌是非小細胞型肺癌（NSCLC）[1]，包括鱗癌、腺癌和大細胞肺癌三種病理類型。由于NSCLC的早期診斷較為困難，85%～90%患者就診時已屬于中晚期，失去了最佳的手術機會[2]。本例為低分化鱗癌，就診時已出現(xiàn)肺內(nèi)轉(zhuǎn)移，加之患者家屬對本病的態(tài)度不積極，放棄放化療治療的選擇，因此，靶向藥物結(jié)合中藥可能是治療患者肺癌的最佳選擇。靶向藥物中，筆者選用吉非替尼，它是選擇性表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶（TK）抑制劑，適用于既往接受過化學治療或不適于化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌。作用機制為：（1）競爭EGFR-TK催化區(qū)域上Mg-ATP結(jié)合位點，阻斷其信號傳遞。（2）抑制有絲分裂原活化蛋白激酶的活化，促進細胞凋亡。（3）抑制腫瘤血管生成。在NSCLC中，高活性的EFGR-TK約占40%～80%，對腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移、血管生成及對放化療的抗拒起著重要作用[3]，其過度表達常與預后不良相關[4]。對本例患者來說，吉非替尼通過競爭抑制EFGR-TK起到很好的抑癌作用。

肺癌中醫(yī)分型以痰毒瘀滯型和氣陰兩虛型多見，分別占33.4%和33.1%[5]。肺癌的中醫(yī)治療原則：益氣養(yǎng)陰；治療方法：以益氣養(yǎng)陰為主，兼以清熱化痰軟堅，以達健脾益氣，養(yǎng)陰潤肝，清肺化痰之功效。此方中：黃芪為君，大補肺氣；茯苓和甘草益氣健脾。脾為氣血生化之源，脾虛則氣血生化無源，精微無以出，則肺氣自虛，三藥合用有補肺健脾，扶助正氣之功[6]。曹建雄等[7]以益肺抗癌飲（西洋參，白術，黃芪，茯苓，麥冬，杏仁，姜半夏，百花蛇舌草，半枝蓮，甘草等）為主配合治療中晚期肺癌，研究顯示該方具有扶正抗癌減毒功能，是治療中晚期肺癌患者的有效方劑。此方中黃芩，其主要有效成分為黃芩素和漢黃芩素，具有抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生、釋放，抑制組胺釋放，影響花生四烯酸代謝，抑制炎癥介質(zhì)的生成的作用，并提高機體免疫功能。研究顯示：漢黃芩素對肺癌A549細胞的增值遷移均有明顯抑制作用并可促進腫瘤細胞凋亡[8]。其分子機制可能與下調(diào)ICAM-1和VCAM-1的表達有關，但與C-met表達無關[9]。既往的研究表明，黃芩素能抑制腫瘤細胞內(nèi)NF-kB、JAK-STAT3、MAPK和PI3K/AKT的活性[10-11]。臨床上，長期應用時，可能會降低腫瘤細胞內(nèi)信號傳導，使腫瘤生長速度變慢，甚至變小，有利于患者獲得健康優(yōu)質(zhì)生活。

近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌已然成為一道靚麗的風景。本研究中的這位患者2年來生活質(zhì)量較好，腫瘤病灶較前明顯縮小，轉(zhuǎn)移的右下肺小病灶已消失，未再出現(xiàn)咳嗽咳血癥狀，無新發(fā)胸悶，胸痛等不適，是較為成功的中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌的例子。

綜上所述，分子靶向藥物結(jié)合中藥的中西醫(yī)結(jié)合療法，可以作為臨床治療不耐受放化療或不愿意放化療的患者的一種不錯的姑息療法，為肺癌患者改善生活質(zhì)量，提高總生存率提供了不錯選擇。中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌還能有效地緩解患者的臨床癥狀，并減輕化療導致的毒副作用，值得臨床研究、應用和推廣[6]。

[參考文獻]

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（收稿日期：2012-09-12）