李增英 李惠林 渠昕 李金花

[摘要] 目的 研究活血降糖飲對(duì)2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度、粥樣硬化斑塊面積、粥樣硬化斑塊檢出率的影響，尋求糖尿病大血管并發(fā)癥的防治方法。 方法 共收集氣陰兩虛血瘀型2型糖尿病患者180例，隨機(jī)分為對(duì)照組、治療組各90例。對(duì)照組采用降壓、降脂、降糖及抗血小板聚集等綜合治療。治療組在此基礎(chǔ)上，加服益氣養(yǎng)陰活血中藥湯劑活血降糖飲。療程為6個(gè)月。入組及療程結(jié)束時(shí)行頸動(dòng)脈彩超檢查，分析治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度，粥樣硬化斑塊面積、粥樣硬化斑塊檢出率的變化情況。 結(jié)果 兩組患者治療后，頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度、粥樣硬化斑塊檢出率均有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與對(duì)照組相比，治療組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 在綜合治療基礎(chǔ)上加用活血降糖飲治療，患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度、粥樣硬化斑塊面積明顯下降，說明益氣養(yǎng)陰活血法能延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，可有效預(yù)防糖尿病大血管并發(fā)癥。

[關(guān)鍵詞] 活血降糖飲；2型糖尿??；頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度

[中圖分類號(hào)] R259???[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A???[文章編號(hào)] 2095-0616（2012）21-16-03

Effect of Huoxue Jiangtang Yin on type 2 diabetes complications of macrovascular

LI?Zengying??LI?Huilin??QU?Xin??LI?Jinhua

Shenzhen Chinese Traditional Medical Hospital， Shenzhen 518033，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Huoxue Jiangtang Yin on carotid arterial intima-media thickness， plaque area and atherosclerotic plaque rate of type 2 diabetic patients， and seek the prevention of diabetic macrovascular complications. Methods 180 type 2 diabetes mellitus patients of Qi and Yin deficiency and blood stasis were collected， and randomly divided into control group and treatment group with 90 patients in each group. The patients in control group were treated with comprehensive therapy including hypotensors， lipid regulating drugs， hypoglycemic agents and platelet aggregation inhibitors， while in treatment group， the comprehensive therapy was used and Huoxue Jiangtang Yin was added. All patients were treated for 6 months. At the beginning and the end of the treatment， carotid arterial intima-media thickness， plaque area and atherosclerotic plaque rate were examined by carotid artery color Doppler ultrasound to analyze the changes on the above indexes. Results Carotid arterial intima-media thickness and atherosclerotic plaque rate were significantly ameliorated after 6-month treatment compared to that before the treatment （P<0.05）. In addition， compared with the control group， the treatment group improved more obviously （P<0.05）. Conclusion When the comprehensive therapy was added with Huoxue Jiangtang Yin， the carotid arterial intima-media thickness and atherosclerotic plaque rate of patients were significantly ameliorated， indicating that the Yiqi， Yangyin and Huoxue method is effective in delaying the development of atherosclerosis and preventing diabetic macrovascular complications.

[Key words] Huoxue Jiangtang Yin； Type 2 diabetes； Carotid arterial intima-media thickness

近年來，隨著2型糖尿病患病率的增加，糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生率亦逐年升高。而大血管并發(fā)癥是糖尿病患者致死致殘的主要原因之一[1]。糖尿病大血管病變包括心、腦和周圍大血管病變，主要是以動(dòng)脈粥樣硬化為病理基礎(chǔ)，累及主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈、腎動(dòng)脈及下肢動(dòng)脈等，與單純的動(dòng)脈粥樣硬化相比，其病變范圍大、程度重、發(fā)生早[2-3]。吳鳳蕓等[4]研究發(fā)現(xiàn)高頻超聲可簡單而準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化血管的重構(gòu)和分型。鄒密等[5]認(rèn)為頸動(dòng)脈是可作為反映全身動(dòng)脈粥樣硬化病變的一個(gè)“窗口”。通過高頻超聲測定頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）及斑塊形態(tài)，可以較早了解2型糖尿病患者大血管并發(fā)癥的發(fā)生情況，以便早期進(jìn)行干預(yù)治療。

筆者發(fā)現(xiàn)2型糖尿病并發(fā)大血管病變者，多有氣陰兩虛的表現(xiàn)。血瘀癥候幾乎存在于所有2型糖尿病患者各個(gè)時(shí)期，是貫穿于病程之始終的重要病機(jī)，因此活血化瘀治法應(yīng)貫穿于2型糖尿病治療的始終[6]。采用益氣養(yǎng)陰活血法治療糖尿病并發(fā)大血管病變，可取得良好療效?；钛堤秋嬘牲S芪、生地、丹參、太子參、五味子、麥冬、淮山、黃精、丹皮、大黃、紅花、桃仁等藥物組成，具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀的功效，是筆者所在科室治療2型糖尿病并發(fā)大血管病變的常用方劑。本研究通過對(duì)180例2型糖尿病患者治療前后的指標(biāo)觀察，發(fā)現(xiàn)該方具有延緩大血管并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取深圳市中醫(yī)院內(nèi)分泌科2010～2012年門診及住院部氣陰兩虛血瘀型2型糖尿病患者180例作為研究對(duì)象。隨機(jī)分為對(duì)照組、治療組兩組，每組各90例。治療前兩組患者在性別、年齡、病程及動(dòng)脈斑塊檢出率方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2?診斷及入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1?西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)?采用WHO制定的1999年標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2?中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)?參考2004年衛(wèi)生部《中藥新藥治療消渴?。ㄌ悄虿。┑呐R床研究指導(dǎo)原則》及中醫(yī)診斷教材《高等醫(yī)藥院校教材》第5版。制定了如下標(biāo)準(zhǔn)：主要癥狀：面色晦黯，倦怠乏力，氣短懶言，口渴喜飲，五心煩熱，舌體胖大，舌黯或有瘀斑；次要癥狀：消瘦乏力，自汗盜汗，心悸失眠，胸中悶痛或肢體麻木或刺痛而夜間加重，唇紫，溲赤便秘，舌紅少津，苔薄或花剝或少苔，舌下青紫黯怒張，脈弦細(xì)或細(xì)數(shù)或沉澀。由2名主治醫(yī)師共同診斷。

1.2.3?入選標(biāo)準(zhǔn)?患者或已服藥治療，或未服藥治療，只要符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，且沒有嚴(yán)重肝腎功能損害，不存在各種急性并發(fā)癥、嚴(yán)重感染，非妊娠期和哺乳期，且年齡在18～75歲之間者均可入選。

1.3?方法

1.3.1?治療方法?兩組患者均進(jìn)行綜合治療：控制血糖、血脂、血壓使之達(dá)標(biāo)，常規(guī)使用阿司匹林。治療組除基礎(chǔ)治療外，加服活血降糖飲湯劑，機(jī)器煎取1包200 mL，早晚各1次，療程6個(gè)月。對(duì)照組不服用中藥。

1.3.2?指標(biāo)采集?均由筆者所在醫(yī)院固定的兩位B超醫(yī)師共同進(jìn)行檢測。機(jī)器為美國生產(chǎn)的Logic7彩色多普勒超聲儀，探頭頻率5.0～10.0 MHz。測量IMT以縱切面圖像上后壁的腔與內(nèi)膜的分界面強(qiáng)回聲到中膜與外膜分界的強(qiáng)回聲之間的垂直距離，同時(shí)測量每個(gè)斑塊的3條直徑，選擇數(shù)值最大的兩條徑線作為長、寬并相乘以計(jì)算斑塊面積，并記錄頸動(dòng)脈斑塊的數(shù)目部位。

1.4?臨床癥狀觀察

顯效：主要癥狀及次要癥狀均明顯改善；好轉(zhuǎn)：主要癥狀改善，次要癥狀明顯改善或有所改善；無效：主要癥狀及次要癥狀均無改善。由2名主治醫(yī)師共同判斷。

1.5?統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有統(tǒng)計(jì)學(xué)資料均采用SPSS12.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?臨床癥狀改善

兩組患者經(jīng)過6個(gè)月的治療后，治療組的顯效率和總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。說明治療組在臨床癥狀改善方面優(yōu)于對(duì)照組，活血降糖飲治療可有效改善患者的臨床癥狀。見表2。

2.2?兩組頸動(dòng)脈情況比較

兩組患者治療前頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度、粥樣硬化斑塊檢出率、粥樣硬化斑塊面積比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后與各自治療前相比，頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度、粥樣硬化斑塊面積比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），粥樣硬化斑塊檢出率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，治療組與對(duì)照組比較，頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度、粥樣硬化斑塊面積比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），粥樣硬化斑塊檢出率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3?討論

本研究發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿病患者中，頸動(dòng)脈斑塊的檢出率比較高，約為70%，可能與本研究入選患者的年齡較高（>50歲）及平均病程較長（約為6年）有關(guān)。動(dòng)脈斑塊是判斷動(dòng)脈粥樣硬化的指標(biāo)，是2型糖尿病心血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素。但是，目前并沒有針對(duì)動(dòng)脈斑塊的行之有效的治療方法，主要采取綜合治療措施，如控制血糖、血壓、血脂及應(yīng)用抗血小板聚集的藥物等。本研究也發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過綜合治療的患者，其頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度、粥樣硬化斑塊面積均有所改善，提示經(jīng)過綜合治療，可一定程度的延緩動(dòng)脈斑塊的形成，從而延緩2型糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。

中藥治療存在多靶點(diǎn)作用的優(yōu)勢。臨床工作中，筆者發(fā)現(xiàn)2型糖尿病并發(fā)大血管病變者，以氣陰兩虛夾瘀型多見，采用具有益氣養(yǎng)陰活血作用的科內(nèi)協(xié)定處方活血降糖飲治療，可以有效改善患者的臨床癥狀，并利于患者血糖的平穩(wěn)控制。經(jīng)活血降糖飲治療后，患者臨床癥狀改善的總有效率可達(dá)94.4%。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)活血降糖飲治療后，患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度、粥樣硬化斑塊面積均有明顯改善，粥樣硬化斑塊檢出率沒有增加。而且，與采用了綜合治療的對(duì)照組相比，可有進(jìn)一步的改善作用。證明在采用了綜合治療的基礎(chǔ)上，配合活血降糖飲治療，可進(jìn)一步改善2型糖尿病患者的動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度及粥樣硬化斑塊面積。

糖尿病性大血管病變的發(fā)生原因是多方面的，與高血糖、高血壓、脂質(zhì)代謝紊亂、內(nèi)皮細(xì)胞損傷及功能障礙、血小板功能異常以及血流流變學(xué)改變均有相關(guān)性。朱本章[7]認(rèn)為糖尿病大血管病變危險(xiǎn)因素還應(yīng)與高胰島素血癥和凝血機(jī)制有關(guān)。蘇珂等[8]研究發(fā)現(xiàn)C反應(yīng)蛋白水平升高是2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚的主要危險(xiǎn)因子，參與2型糖尿病大血管病變的發(fā)生、發(fā)展。謝毅強(qiáng)等[9]研究發(fā)現(xiàn)糖尿病大血管并發(fā)癥是以痰瘀互結(jié)為標(biāo)，氣陰兩虛為本的本虛標(biāo)實(shí)之證。方朝暉等[10]研究發(fā)現(xiàn)益氣養(yǎng)陰活血法可增強(qiáng)抗凝與纖溶活性，干預(yù)血液高凝狀態(tài)，改善受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，對(duì)延緩糖尿病血管并發(fā)癥有重要意義。張志玲等[11]研究證實(shí)，活血降糖飲治療2型糖尿病患者，可改善患者的血糖、血脂及血液流變學(xué)。張黎群[12]研究發(fā)現(xiàn)活血降糖飲可抑制C反應(yīng)蛋白的表達(dá)。所以具有益氣養(yǎng)陰活血功效的活血降糖飲可能是通過改善患者的血糖、血脂、血液流變學(xué)、干預(yù)血液高凝狀態(tài)，改善受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制C反應(yīng)蛋白的表達(dá)而達(dá)到改善動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度及粥樣硬化斑塊面積的作用，從而延緩2型糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Kharlip J，Naglieri R，Mitchell BD，et al.Screening for silent coronary heart disease in type 2 diabetes：clinical application of American Diabetes Association guidelines[J].Diabetes Care，2006，29（3）：692-694.

[2] 繆小萍，梅笑雪，馮文凱.2型糖尿病合并冠心病患者血清載脂蛋白B/A的比值與冠狀動(dòng)脈病變的關(guān)系[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2007，11（4）：99-100.

[3] 沙的漢，張?jiān)?2型糖尿病下肢血管病變發(fā)生率及危險(xiǎn)因素分析[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，14（5）：539-542.

[4] 吳鳳蕓，張宇虹，蘇本利.高頻超聲評(píng)價(jià)2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化血管重構(gòu)[J].中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2009，25（1）：65-68.

[5] 鄒密，蔣利，鐘健，等.非糖尿病代謝綜合征與頸動(dòng)脈粥樣硬化的研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2007，9（5）：323-325.

[6] 黃有偉.血瘀與2型糖尿病關(guān)系探析[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，23（3）：354-355.

[7] 朱本章.超越降糖，全方位和個(gè)體化防治糖尿病的大血管并發(fā)癥[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2010，4（9）：1485-1486.

[8] 蘇珂，龍艷，荀靖瓊，等.2型糖尿病大血管病變與血清脂聯(lián)素、C反應(yīng)蛋白的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥，2011，51（20）：75-76.

[9] 謝毅強(qiáng)，謝春光，張紅敏.參芪復(fù)方對(duì)GK大鼠2型糖尿病大血管病變CD36mRNA及ox-LDL的影響[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2007，18（8）：1812-1814.

[10] 方朝暉，章紅，倪英群.益氣養(yǎng)陰活血法對(duì)2型糖尿病患者血栓前狀態(tài)血管內(nèi)皮損傷的干預(yù)研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2009，12（2B）：272-274.

[11] 張志玲，李惠林，董彥敏，等.活血降糖飲對(duì)2型糖尿病代謝及血液流變學(xué)的療效觀察[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2004，10（7）：70-71.

[12] 張黎群.活血降糖飲對(duì)代謝綜合征的干預(yù)作用及對(duì)hs—CRP表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥，2011，31（4）：41-42.

（收稿日期：2012-08-20）