陳文鑫 劉德桓 蘇齊 葉靖 歐凌君 吳志陽

[摘要] 目的 觀察中藥血脂清對高血壓合并代謝綜合征患者血脂及頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響。 方法 將90例患者隨機(jī)分為3組，即阿托伐他汀組、血脂清組及聯(lián)合治療組，每組各30例。阿托伐他汀組予阿托伐他汀10 mg，每晚1次；血脂清組予血脂清1包，3次/d；聯(lián)合治療組予阿托伐他汀10 mg，每晚1次+血脂清1包，3次/d；療程均為8周。測定3組治療前后血脂、肝功能及IMT的變化，并計(jì)算IMT與頸總動脈管腔內(nèi)徑的比率。 結(jié)果 與治療前比較，治療后3組TC、LDL-C、IMT均降低，血脂清組及聯(lián)合治療組TG降低，HDL-C升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后3組之間兩兩比較，TG、LDL-C降低差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；TC降低，阿托伐他汀組、聯(lián)合治療組均優(yōu)于血脂清組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而阿托伐他汀組與聯(lián)合治療組之間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；HDL-C升高，3組之間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且聯(lián)合治療組優(yōu)于血脂清組；IMT降低，聯(lián)合治療組均優(yōu)于阿托伐他汀組、血脂清組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而阿托伐他汀組與血脂清組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療期間，阿托伐他汀組肝功能輕度升高3例，血脂清組及聯(lián)合治療組未見不良反應(yīng)。 結(jié)論 血脂清可以有效調(diào)脂，與西藥阿托伐他汀聯(lián)合使用療效更佳，并可以顯著降低IMT，是治療高血壓合并代謝綜合征患者的一種有效方案。

[關(guān)鍵詞] 高血壓；代謝綜合征；血脂清；頸動脈內(nèi)膜中層厚度

[中圖分類號] R544.1???[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A???[文章編號] 2095-0616（2012）21-21-03

Influence of xuezhiqing on blood lipid and carotid intima-media thickness of patients with hypertension with metabolic syndrome

CHEN?Wenxin1，2??LIU?Dehuan2??SU?Qi1??YE?Jing2??OU?Lingjun2??WU?Zhiyang2

1. Medical and Pharmaceutical Institute of Quanzhou City in Fujian Province， Quanzhou 362000， China；2.First Department of Interna1 Medicine， the Quanzhou Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated of Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Quanzhou 362000， China

[Abstract] Objective To observe the influence of xuezhiqing on blood lipid and carotid intima-media thickness of patients with hypertension with metabolic syndrome. Methods 90 patients were randomly divided into 3 groups， of which each group got 30 patients for this study project including atorvastatin group （atorvastatin 10 mg qn）， XZQ group （XZQ 1 bag tid） and combined treatment group （atorvastatin 10 mg qn+XZQ 1 bag tid）. The treatment course of 3 groups was 8 weeks. The blood lipid， hepatic function and carotid intima-media thickness were determined before and after treatment in 3 groups. Results After treatment， TC， LDL-C and IMT were significantly decreased in 3 groups， TG decreased and HDL-C increased in XZQ group and combined treatment group， as compared with those before treatment （P<0.05）.The difference of TG and LDL-C did not reach a significant value between the 3 groups at post-treatment （P>0.05）.The atorvastatin group and combined treatment group were both superior to XZQ group in decreasing effect of TC（P<0.01），but no significant differences were detected between atorvastatin group and combined treatment group（P>0.05）. The increasing effect of HDL-C had statistical significances in the pair wise comparison among the three groups （P<0.05）， in which the combined treatment group better than the XZQ group. And the combined treatment group was better than the other two groups， which had no statistical significance， in the decreasing effect of IMT. There were only 3 cases of elevated liver function in atorvastatin group among all the patients during the treatment period. Conclusion XZQ can correct the abnormal blood lipid and the effect will be better， that can also decrease significantly IMT on combined with atorvostatin， which is an effective therapy on patients with hypertension with metabolic syndrome.

[Key words] Hypertension； Metabolic syndrome； Xuezhiqing； Carotid intima-media thickness

高血壓?。╡ssential hypertension，EH）是心腦血管疾病的重要危險因素，流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在EH患者中，代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）的患病率占到47%以上[1]，其造成的心、腦、腎、血管等靶器官損害也越來越復(fù)雜和嚴(yán)重，由此導(dǎo)致的心腦血管疾病已成為我國近期致殘和病死的重要病因，嚴(yán)重地威脅著人們的生活質(zhì)量和生命健康[2]。改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊、延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展已被廣泛應(yīng)用于心腦血疾病的一級、二級預(yù)防及代謝綜合征患者，最新研究也表明在降壓基礎(chǔ)上加用“他汀”能進(jìn)一步降低高血壓的心腦血管事件。但他汀藥物不能全面降低甘油三酯（TG），升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），且隨著劑量增大，肝臟、肌肉副作用明顯增加[3]。因此尋找一種能降脂、保肝護(hù)肝的中藥，與他汀類藥物聯(lián)合治療以達(dá)到全面調(diào)脂，改善血管內(nèi)皮功能，并降低肝臟副作用，是一種科學(xué)合理的選擇。本研究旨在以中藥血脂清加西藥阿托伐他汀聯(lián)合治療為手段，觀察聯(lián)合治療方案對高血壓合并代謝綜合征患者血脂及頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）的影響，探討其可能機(jī)制，并最終為治療高血壓合并代謝綜合征患者的血脂代謝紊亂及改善血管內(nèi)皮功能提供一種全新的治療方案和途徑。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取2009年7月～2011年3月來筆者所在醫(yī)院就診的符合診斷高血壓合并代謝綜合征患者90例，其中男52例，女38例，年齡38～70歲，平均（50.2±7.5）歲。將90例患者按數(shù)字表法及隨機(jī)數(shù)余數(shù)法分為3組，即阿托伐他汀組、血脂清組及聯(lián)合治療組，每組各30例。3組患者的年齡、性別及治療前的血壓、膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）高血壓病診斷按照《中國高血壓防治指南2010》（第3版）[4]，并排除繼發(fā)性高血壓；（2）代謝綜合征診斷參照2004年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會制定的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)（CDS，2004）[5]；（3）所有入選者均排除冠心病，嚴(yán)重心腦血管疾病，肝腎功能障礙及甲狀腺功能亢進(jìn)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病或精神病患者。

1.2?方法

1.2.1?一般治療?對所有患者均常規(guī)給予降壓、降糖治療，且保持各組一致性。并嚴(yán)格執(zhí)行治療性生活方式干預(yù)，包括維持正常體重，制定飲食計(jì)劃等。

1.2.2?分組治療?阿托伐他汀組（n=30）：阿托伐他汀（立普妥，輝瑞制藥有限公司，J20030047）10 mg，每晚1次；血脂清組（n=30）：血脂清1包，每日3次；聯(lián)合治療組（n=30）：立普妥10 mg，每晚1次+血脂清1包，每日3次。血脂清（顆粒劑，三九制藥現(xiàn)代有限公司）中藥組成：山楂12 g，萊菔子15 g，丹參15 g，葛根15 g，內(nèi)金20 g，天竺黃12 g，黃芪12 g。

1.3?觀察指標(biāo)

各組患者療程均為8周，觀察治療前后血脂成分、肝功能及IMT的變化。

1.4?頸動脈超聲檢查

IMT測量采用西門子Acuson Sequoia-512型彩超機(jī)，7.0 MHz高頻探頭。患者采取仰臥位，頭偏向檢查對側(cè)，充分暴露頸部，在雙側(cè)頸總動脈（距頸動脈球部膨大起始處10 mm內(nèi)）及頸內(nèi)動脈（距頸動脈球部分叉處10 mm內(nèi)）等處沿血管長軸進(jìn)行測量。管腔內(nèi)膜交界面到中膜與外膜交界面之間垂直距離即為內(nèi)膜中層厚度。

1.5?統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析與檢驗(yàn)。計(jì)量資料用（）表示，治療前后及組間計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，多組計(jì)量資料的比較用單因素方差分析及兩兩比較的LSD-T檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?治療前后血脂比較

與治療前比較，治療后3組TG、TC、LDL-C均降低，HDL-C升高，阿托伐他汀組中TG降低及HDL-C升高差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），其余比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后經(jīng)單因素方差分析，3組之間TG、LDL-C降低比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；TC降低，阿托伐他汀組、聯(lián)合治療組均優(yōu)于血脂清組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而阿托伐他汀組與聯(lián)合治療組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；HDL-C升高在3組之間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且聯(lián)合治療組優(yōu)于血脂清組。見表1。

2.2?治療前后IMT比較

與治療前比較，3組治療后IMT均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；IMT降低，聯(lián)合治療組均優(yōu)于阿托伐他汀組、血脂清組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而阿托伐他汀組與血脂清組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后IMT/D比較，阿托伐他汀組與血脂清組、阿托伐他汀組與聯(lián)合治療組、聯(lián)合治療組與血脂清組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

2.3?不良反應(yīng)

治療期間，阿托伐他汀組肝功能輕度升高3例，血脂清組及聯(lián)合治療組未見不良反應(yīng)。

3?討論

MS是一組以高血壓、血脂異常、肥胖、血糖水平升高為特征的引起血管結(jié)構(gòu)和功能異常的臨床綜合征。高血壓合并MS患者血管內(nèi)皮功能和靶器官損害明顯加重，與非代謝綜合征相比，合并MS的心血管患者發(fā)生心血管事件危險明顯增多，近年來已引起學(xué)者的廣泛關(guān)注[6]。因此，MS的治療強(qiáng)化調(diào)脂，藥物首選他汀類藥物，但是大劑量的他汀類藥物易引起肝、肌肉毒副作用，甚至危及生命。因此尋找一種能降脂，保肝護(hù)肝的中藥，與他汀類藥物聯(lián)合治療以達(dá)到全面調(diào)脂，改善血管內(nèi)皮功能，并降低肝臟副作用，是一種科學(xué)合理的選擇[7]。現(xiàn)代中醫(yī)理論認(rèn)為，過食和少動是代謝綜合征形成的兩大主因，其病機(jī)為郁、熱、虛、損4個方面[8]。本研究根據(jù)中醫(yī)理論，制備血脂清顆粒制劑，其中藥組成主要有：山楂、萊菔子、丹參、葛根、內(nèi)金、天竺黃、黃芪。方中山楂、萊菔子、內(nèi)金消食化積，丹參活血化瘀，天竺黃清熱化痰；葛根升陽解痙，現(xiàn)代研究還有抗血小板聚集，擴(kuò)張外周血管，降低血壓的作用；黃芪補(bǔ)中益氣，還有降血糖的功效。

本研究結(jié)果顯示，血脂清可以有效降低TG、TC、LDL-C及升高HDL-C，且其降低LDL-C的效果與阿托伐他汀比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而其降TC的效果不如阿托伐汀，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但聯(lián)合治療時降TC的作用沒有減弱，與阿托伐他汀比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單獨(dú)使用阿托伐他汀降TG的作用不明顯，但是單獨(dú)或聯(lián)合使用血脂清時，降TG的作用顯著，且血脂清還有升高HDL-C的作用，這是單獨(dú)用阿托伐他汀無法達(dá)到的。本研究結(jié)果還表明，血脂清和阿托伐他汀聯(lián)合使用還可以顯著降低IMT，其作用機(jī)理有待進(jìn)一步研究，但已初步提示血脂清在改善血管內(nèi)皮功能方面具有一定的作用。血脂清作為一種純中藥制劑，與西藥他汀降脂藥聯(lián)合使用，不僅能增強(qiáng)調(diào)脂作用，還能改善血管內(nèi)皮功能，且不良反應(yīng)少，是一種科學(xué)合理的選擇，在臨床上具有一定的應(yīng)用價值。

[參考文獻(xiàn)]

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[8] 陳文鑫，陳國英，葉靖，等.劉德桓教授化瘀濁益肝腎思想的理論探討[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，29（10）：2190-2193.

（收稿日期：2012-09-17）