賈永亮 賈偉芳 陳 聰 阮 貞

1）新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院三全學(xué)院 新鄉(xiāng) 453003 2）鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450014 3）澳門(mén)特別行政區(qū)澳門(mén)大學(xué)中華醫(yī)藥研究院 澳門(mén) 999078

1 研究背景

腦血管疾病是20世紀(jì)90年代威脅人類(lèi)三大死亡原因之一，而腦梗死疾病占腦血管疾病一半以上［1］。血栓心脈寧膠囊是我國(guó)治療腦梗死常用中成藥。血栓心脈寧由川芎、槐米、丹參等組成，口服一次4粒，3次／d［2］。已有大量臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告血栓心脈寧膠囊對(duì)腦梗死具有較好治療作用，但迄今為止尚未有相關(guān)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)文章發(fā)表，使得此結(jié)論證據(jù)不足。本研究旨在系統(tǒng)評(píng)價(jià)血栓心脈寧治療腦梗死的臨床療效。

2 資料和方法

2.1 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入：（1）血栓心脈寧治療冠心病心絞痛的RCT；（2）主要結(jié)局指標(biāo)采用總體療效；（3）療程不少于2周。排除：（1）重復(fù)的RCT；（2）無(wú)明確療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；（3）2組均包括血栓心脈寧膠囊。

2.2 文獻(xiàn)檢索 數(shù)據(jù)庫(kù)包括中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)、中國(guó)優(yōu)秀碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)、Medline、PubMed、Cochrane Library、ScienceDirect和EMbase，語(yǔ)言限定為中文和英語(yǔ)，檢索時(shí)間為1991—2011年，最后一次檢索時(shí)間是2011－07—18。萬(wàn)方數(shù)據(jù)等中文數(shù)據(jù)庫(kù)檢索策略：（腦梗死in標(biāo)題）and（心脈寧in摘要）；PubMed等英文數(shù)據(jù)庫(kù)：（cerebral infraction in Title／Abstract）and（xinmaining in Title／Abstract）。

2.3 研究篩選和數(shù)據(jù)提取 2名作者 （阮貞和賈永亮）按照納入標(biāo)準(zhǔn)對(duì)檢索記錄逐一篩選。2名作者 （阮貞和賈偉芳）分別獨(dú)立提取納入RCT的數(shù)據(jù)：作者數(shù)量、發(fā)表年限、試驗(yàn)日期、樣本量、療程、受試者的給藥和不同定義條件下參與者總體療效診療指標(biāo)變化。

2.4 質(zhì)量評(píng)價(jià)和總體療效定義 2名作者 （陳聰和賈永亮）分別獨(dú)立地遵循Jadad評(píng)分量表［3］進(jìn)行納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)。參考1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議［4］建議腦梗死治療后療效分為基本痊愈、顯著進(jìn)步 （顯效）、進(jìn)步 （有效）、無(wú)變化、惡化五級(jí)。

2.5 統(tǒng)計(jì)分析 Meta分析中采用隨機(jī)效應(yīng)模型，使用優(yōu)勢(shì)比 （OR）和95%可信區(qū)間 （CI）測(cè)量效應(yīng)值，并使用12和χ2測(cè)量納入研究間的異質(zhì)性。使用Begg秩相關(guān)法檢驗(yàn)［5］和Egger回歸法檢驗(yàn)［6］評(píng)估發(fā)表偏倚和薈萃分析效果。P＜0.05時(shí)，認(rèn)為具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3 研究結(jié)果

3.1 文獻(xiàn)篩選 中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)和Cochrane Library分別得到11、8、1和1條記錄。逐步刪除記錄重復(fù)和評(píng)論性5條、非臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)3條、無(wú)總體療效數(shù)據(jù)2條、對(duì)照組使用心脈寧1條、非腦梗死患者1條和療程小于14d1條，最終符合納入標(biāo)準(zhǔn)的 RCT 有8個(gè)［7－14］。

3.2 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià) 8篇納入文獻(xiàn)的基本特征如表1所示，受試者的給藥如表2所示。7篇納入文獻(xiàn)實(shí)驗(yàn)組血栓心脈寧的日劑量為12粒；1篇納入文獻(xiàn)血栓心脈寧的日劑量為6～12粒。8篇納入文獻(xiàn)Jadad得分均是2。均未報(bào)告“隨機(jī)”具體實(shí)施方法和“盲法”，無(wú)中途退出者。

3.3 統(tǒng)計(jì)分析 基于總體療效“有效”定義下總體療效的OR是3.19（95%CI＝1.92～5.29，P＜0.0001），顯示血栓心脈寧治療腦梗死優(yōu)于對(duì)照組藥物；異質(zhì)性分析（12＝33%，P＝0.34）顯示研究不具有顯著的異質(zhì)性?！帮@效”定義下，總體療效的 OR是2.15（95%CI＝1.45～3.17，P＝0.0001），顯示血栓心脈寧治療腦梗死優(yōu)于對(duì)照組藥物；異質(zhì)性分析（P＝0.08，12＝45%）顯示研究具有顯著的異質(zhì)性。“基本痊愈”定義下，總體療效的 OR是1.80（95%CI＝1.37～2.38，P＜0.0001），顯示血栓心脈寧治療腦梗死優(yōu)于對(duì)照組藥物；異質(zhì)性分析（P＝0.47，12＝0%）顯示研究不具有顯著的異質(zhì)性。基于總體療效“有效”定義下Begg檢驗(yàn)（Z＝0.99，P＝0.322）和Egger檢驗(yàn)（t＝1.26，P＝0.255），顯示納入研究的8個(gè)RCT不存在顯著性的發(fā)表偏倚。

4 研究討論

本研究通過(guò)對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的8篇文獻(xiàn)的meta分析，血栓心脈寧對(duì)腦梗死具有較好的療效。本研究納入的8篇文獻(xiàn)實(shí)驗(yàn)組受試者均服用血栓心脈寧，2篇文獻(xiàn)［11－13］是單獨(dú)服用血栓心脈寧，其余6篇是聯(lián)合用藥，對(duì)照組的用藥包括丹參片、丹參注射液、再造丸、維腦路通、維生素C、低分子右旋糖酐。隨著將來(lái)血栓心脈寧膠囊治療腦梗死的報(bào)告增加，應(yīng)當(dāng)制定更嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn)，系統(tǒng)評(píng)價(jià)其療效。本研究納入的8篇文獻(xiàn)，Jadad得分顯示納入文獻(xiàn)質(zhì)量不高，將來(lái)的研究需要大樣本量、療程長(zhǎng)、多中心／國(guó)家的高質(zhì)量臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告。

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表1 納入文獻(xiàn)的基本特征

表2 納入文獻(xiàn)試驗(yàn)參與者的藥物干涉措施