方 敏

江蘇張家港市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 張家港 210029

腦卒中后抑郁即為卒中后以情緒低落、興趣減退為主的征侯群，可直接影響患者生活質(zhì)量和神經(jīng)功能的康復(fù)，其發(fā)生率為30%～67.20%，為腦卒中后常見并發(fā)癥，使卒中幸存患者的病殘率、病死率和自殺率明顯增加。自2010年以來我院神經(jīng)內(nèi)科采用帕羅西汀聯(lián)合烏靈膠囊治療腦卒中后抑郁，療效滿意。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1995年第4次全國腦血管病公約修訂的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，并經(jīng)頭部CT或MRI檢查明確診斷。（2）符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)·第3版》（CCMD－3）中關(guān)于抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）腦卒中后1周后開始測評，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分＞17分者。（4）能配合完成量表測試者。（5）患者或家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在神志智能、語言理解和表達(dá)障礙患者。（2）存在其他精神障礙患者。

1.2 觀察方法

1.2.1 服藥方法：（1）藥品來源：帕羅西汀為中美天津史克制藥有限公司生產(chǎn)，藥準(zhǔn)字H10950043。烏靈膠囊為浙江佐力藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，藥準(zhǔn)字Z19990048。（2）治療方案：所有患者入院后均常規(guī)予以腦卒中藥物，并于發(fā)病后第2天開始進(jìn)行康復(fù)鍛煉。帕羅西汀治療組（對照組）患者予帕羅西汀晨服10mg／d，連續(xù)治療4d后改為晨服20mg／d；聯(lián)合治療組患者同時輔助烏靈膠囊治療，劑量為3?？诜?，3次／d。2組患者均連續(xù)治療6周。

1.2.2 療效評價：以HAMD量表評分減分率作為療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分別于治療前和治療后第2、4、6周末進(jìn)行評價：減分率≥75%者為痊愈；減分率為50%～74%者為顯著進(jìn)步；減分率為25%～49%者為進(jìn)步；＜25%者為無效。有效率＝減分率≥25%的人數(shù)／30。

1.2.3 藥物安全性評價：分別于治療第2、4、6周末對2組患者藥物治療不良反應(yīng)使用TESS量表進(jìn)行測試。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)計算與分析。本研究計量資料以（BZ_15_1694_320_1782_360）表示，不同時間點(diǎn)測量的量表評分采用重復(fù)測量設(shè)計的方差分析方法比較；計數(shù)資料以相對數(shù)構(gòu)成比（%）或率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 社會人口學(xué)資料 選擇2010－01—2010－12在我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療且符合入組條件的新發(fā)腦卒中后抑郁患者共60例，男32例，女28例，年齡46～82歲，平均（59.53±7.72）歲。病程21～84d，平均（59.23±8.54）d。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合治療組和帕羅西汀治療組，每組各30例，2組病例的性別、年齡、病程、文化程度等方面經(jīng)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組患者基線資料的比較

2.2 療效評價

2.2.1 治療有效率：治療第6周末時，聯(lián)合治療組患者達(dá)痊愈者8例，顯著進(jìn)步13例，進(jìn)步7例，無效2例，總有效率為93.333%（28／30）；帕羅西汀組患者痊愈6例，顯著進(jìn)步10例，進(jìn)步6例，無效8例，總有效率73.333%（22／30）。2組治療總有效率比較，聯(lián)合治療組總有效率顯著高于對照組（χ2＝4.320，P＝0.038）。

2.2.2 治療前后HAMD量表評分：與治療前評分相比，聯(lián)合治療組患者治療后第2、4和6周時HAMD評分顯著降低，不同觀察時間之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，其中以治療第6周末時評分減少最為明顯，與治療前差異最為明顯（t＝8.928，P＝0.000）。帕羅西汀組患者治療第2周時，與治療前相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t＝0.447，P＝0.657），隨著治療時間的延長，至第4和6周時HAMD評分均逐漸減少，與治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t＝2.516、5.462，P＝0.015、0.000＜0.05）。2組治療前的量表評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t＝0.960，P＝0.341），但治療后第2、4和6周末時聯(lián)合治療組的抑郁量表評分均顯著低于對照組（t＝2.488、2.846、3.538，P＝0.016、0.006、0.001＜0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后漢密頓抑郁量表評分的重復(fù)測量設(shè)計資料的方差分析

2.3 藥物安全性評價 2組患者治療第2周時，不良反應(yīng)量表評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t＝0.467，P＝0.642），但治療后第4和6周末時聯(lián)合治療組的不良反應(yīng)量表評分均顯著低于對照組（t＝2.255、5.192，P＝0.028、0.000＜0.05），說明與單純應(yīng)用帕羅西汀治療相比，聯(lián)合治療的不良反應(yīng)有所減輕。與治療前評分相比，聯(lián)合治療組患者治療后第4和6周時的不良反應(yīng)量表評分顯著降低，其中以治療第6周末時評分減少最為明顯（t＝6.399，P＝0.000），見表3。

表3 2組患者藥物不良反應(yīng)量表評分的重復(fù)測量設(shè)計資料的方差分析

3 討論

腦卒中后抑郁除了與社會心理因素有關(guān)外，還與卒中灶部位、大小、神經(jīng)功能缺損程度等因素有關(guān)，有研究顯示腦組織去甲腎上腺素和5－羥色胺（5－HT）分泌水平明顯降低是腦梗死后抑郁的重要發(fā)病機(jī)制之一［2］。對其主要治療藥物包括三環(huán)類和5－羥色胺再攝取抑制藥，其療效肯定，帕羅西汀可選擇性地抑制突觸前膜間隙5－羥色胺的再攝取，從而使5－羥色胺在突觸間隙處的濃度增加，達(dá)到抗抑郁目的，主要適用于腦卒中后抑郁，但該藥起效慢，多于給藥后2～4周方發(fā)揮其藥理作用［3］。對本組病例的觀察結(jié)果顯示，帕羅西汀單藥治療腦卒中后抑郁癥可減少HAMD評分。烏靈膠囊為一種純中藥制劑，其主要成分為烏靈菌粉，后者含有谷氨酸、賴氨酸、γ－氨基丁酸等19種氨基酸及多糖，以及腺苷、鋅、鐵和鈣等微量元素，可用于治療神經(jīng)衰弱、神經(jīng)官能癥、失眠癥等疾病。近研究表明，烏靈膠囊對抑郁癥、焦慮等神經(jīng)精神疾病亦有較好的治療效果，且藥物不良反應(yīng)?。?］。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合治療組患者于服藥第2周臨床癥狀即明顯改善，而單純應(yīng)用帕羅西汀者直至服藥后第4周方才顯示療效，提示腦卒中后抑郁在帕羅西汀的基礎(chǔ)上加用烏靈膠囊可使帕羅西汀迅速發(fā)揮其抗抑郁作用，從而彌補(bǔ)帕羅西汀單藥治療起效慢的不足。

由此可見，中西藥聯(lián)合治療腦卒中后抑郁其療效優(yōu)于抗抑郁藥單藥治療，且藥物不良反應(yīng)小，安全性高，對縮短神經(jīng)功能恢復(fù)時間，提高腦卒中后抑郁患者依從性具有促進(jìn)作用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議年會 .腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29：381－383.

［2］陳燕梅，汪海燕 .文拉法辛緩釋片治療腦卒中后抑郁的臨床觀察［J］.中國老年學(xué)雜志，2010，30：2 674－2 675.

［3］李 學(xué)，張俊紅 .帕羅西汀對腦卒中后抑郁的干預(yù)作用［J］.山東醫(yī)藥，2010，50：68－69.

［4］冉守連，晏昆 .烏靈膠囊治療卒中后抑郁的臨床研究［J］.中成藥，2010，32：1 271－1 272.