潘懷強(qiáng)

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院感染病科， 陜西 延安 716000)

拉米夫定聯(lián)合胸腺肽－α1治療慢性乙肝臨床分析

潘懷強(qiáng)

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院感染病科， 陜西 延安 716000)

目的:探討拉米夫定聯(lián)合胸腺肽－α1治療慢性乙肝的臨床療效。方法:將我院2009年1月至2010年2月收治的100例慢性乙肝患者分為治療組和對照組，兩組均在綜合治療的基礎(chǔ)上，對照組采用拉米夫定治療，治療組采用拉米夫定聯(lián)合胸腺肽－α1治療，兩組均以12個月為一個療程，比較臨床療效。結(jié)果:治療組3個月、6個月、12個月時的血清HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組，P＜0.05。且治療組治療12個月后的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)改善、ALT復(fù)常率、YMDD變異的情況顯著優(yōu)于對照組，P＜0.05。兩組的不良反應(yīng)無顯著性差異，P＞0.05。結(jié)論:拉米夫定聯(lián)合胸腺肽－α1治療慢性乙肝療效滿意，能顯著提高細(xì)胞免疫應(yīng)答，促進(jìn)HBV－DNA轉(zhuǎn)陰。

慢性乙肝; 拉米夫定; 胸腺肽－α1;

慢性乙肝在我國有著較高的發(fā)病率，嚴(yán)重危害著我國國民的健康。慢性乙肝具有病程長、反復(fù)發(fā)作的特點，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，病毒的持續(xù)復(fù)制和免疫功能的紊亂是發(fā)病的重要因素。因此，采用抗病毒及調(diào)節(jié)免疫功能的治療可提高治療效果。胸腺肽－α1是一種具有生物活性的多肽激素，是一種細(xì)胞免疫增強(qiáng)劑［1］。我院2009年1月至2010年2月采用拉米夫定聯(lián)合胸腺肽－α1治療慢性乙肝50例，療效滿意，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:100例慢性乙肝患者，均符合2005年《慢性乙肝防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，全部病例HBeAg均陽性，持續(xù)時間＞1年;HBV DNA水平≥105copies/mL，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)＞80 IU/L。近1年來沒有使用過抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)的藥物治療;無HAV、HCV、HEV或HIV重疊感染;無精神病、糖尿病和吸毒史;無明顯的心、腦、腎病史，排除合并其他慢性肝臟疾病如自身免疫性肝病，酒精性肝病，Wilson病等，排除失代償肝病;排除妊娠及哺乳期婦女;其中男性64例，女性36例，年齡22－78歲，平均51.5±4.5歲。病程1－30年，平均7.6±2.8年，將該組患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組50例，兩組患者在性別、年齡、病程、肝功能指標(biāo)等方面均具有可比性，P＞0.05。

1.2 治療方法:兩組均采用基礎(chǔ)治療，方法為:靜脈滴注注射用促肝細(xì)胞生長素，120mg/次，1次/d，甘利欣、還原型谷胱甘肽、天門冬氨酸鉀鎂、茵梔黃等，嚴(yán)重者給予血漿、白蛋白、復(fù)方氨基酸、維生素等支持治療。①對照組:采用拉米夫定(葛蘭素史克公司生產(chǎn))治療，口服l00 mg/次，1次/d。②治療組:在對照組的基礎(chǔ)上采用胸腺肽－α1(基泰 海南雙成藥業(yè))治療，1.6mg/次，皮下注射，2次/周。兩組均以12個月為一個療程。

1.3 評價指標(biāo):兩組每3個月評價療效一次，治療期間和隨訪期間每2周進(jìn)行一次血常規(guī)和肝腎功能檢測，同時觀察藥物的副作用(是否有全身不適、疲乏、頭痛、失眠、腹瀉、過敏等)。每月進(jìn)行HBV－DNA、HBeAg檢測。①血清HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率:所有患者空腹12h，清晨肘靜脈取血2－3mL，4h內(nèi)離心，3000r/min，離心10min，后采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)測定，儀器為美國PE公司Gene Amp5700定量PCR儀，試劑盒由中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司提供，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。血清中HBV－DNA＜103copies/mL認(rèn)為轉(zhuǎn)陰［2］。②肝功能指標(biāo):ALT在美國貝克曼DXC800全自動生化分析儀測定，按照標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行。③YMDD變異檢測:熒光定量PCR法檢驗。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件，以(±s)表示計量資料，組間比較采用單樣本T檢驗，以百分比描述計數(shù)資料，卡方檢驗做計數(shù)資料比較，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后ALT比較:兩組患者治療前的ALT無顯著性差異，P＞0.05。治療12個月后均較治療前有了顯著改善，P＜0.05。但治療組的改善效果顯著優(yōu)于對照組，P＜0.05。且治療組的ALT復(fù)常率顯著高于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者治療前后ALT比較

2.2 兩組患者治療期間HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率比較:治療組3個月、6個月、12個月時的血清HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組患者治療期間HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率比較

2.3 兩組患者YMDD變異及不良反應(yīng)比較:治療組中無1例患者出現(xiàn)YMDD變異，對照組中出現(xiàn)5例YMDD變異患者，其中YIDD 2例，YVDD 3例，占10.0%，兩組之間有顯著性差異，P＜0.05。兩組病例在治療期間血常規(guī)、腎功能均無明顯異常改變，兩組在治療前3d均有少數(shù)病例出現(xiàn)頭痛、全身不適、疲乏、胃痛及腹瀉等，治療組有1例出現(xiàn)對拉米夫定過敏，但并不影響治療，隨著治療時間的延長，此類癥狀逐漸減輕。兩組的不良反應(yīng)無顯著性差異，P＞0.05。

3 討論

我國是乙肝大國，乙肝的防治工作較為艱巨。乙肝患者常表現(xiàn)為乏力、腹脹、納差等癥狀，嚴(yán)重影響生活和工作質(zhì)量。但就目前而言，尚缺乏對乙肝的特異性治療方法。慢性乙肝發(fā)病并非病毒的直接作用，而是各種原因引起的機(jī)體免疫功能低下或失調(diào)，因此本研究采用抗病毒的拉米夫定和調(diào)節(jié)免疫功能的胸腺肽－α1治療。拉米夫定是經(jīng)典的乙型肝炎抗病毒藥物，其主要抗病毒機(jī)制為抑制HBV的聚合酶，對病毒DNA鏈的合成和延長有競爭性抑制作用，可使患者獲得病毒學(xué)、肝臟生化和組織學(xué)的改善［3］。但拉米夫定不能清除肝細(xì)胞核內(nèi)的DNA病毒庫的共價閉合環(huán)狀DNA，停藥后容易反跳，服藥1年以上的部分患者可出現(xiàn)HBV DNA P區(qū)YMDD變異，而產(chǎn)生了耐藥現(xiàn)象［4］。胸腺肽－α1是一種具有生物活性的多肽激素，可促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞的分化與成熟，直接抑制與細(xì)胞凋亡密切相關(guān)的酶，抑制T細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)病毒感染細(xì)胞表達(dá)病毒抗原，誘導(dǎo)感染病毒的肝細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素，清除感染的肝細(xì)胞，胸腺肽－α1還能阻止特異性免疫細(xì)胞凋亡，逆轉(zhuǎn)免疫抑制［5］。本研究結(jié)果顯示，采用拉米夫定聯(lián)合胸腺肽－α1治療，患者在ALT的改善、復(fù)常，HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率及YMDD變異情況方面均顯著優(yōu)于單純拉米夫定治療，P＜0.05。且兩組之間的不良反應(yīng)無顯著性差異，P＞0.05。這說明拉米夫定聯(lián)合胸腺肽－α1治療慢性乙肝療效滿意，能顯著提高細(xì)胞免疫應(yīng)答，抑制病毒復(fù)制，促進(jìn)HBV－DNA轉(zhuǎn)陰，減輕患者的炎性反應(yīng)，改善肝功能，值得臨床推廣。

［1］ 余方琴.拉米夫定胸腺肽α1治療慢性乙肝療效觀察［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2005，26(19):26 －27.

［2］ 張兆清，孫明曉，劉運龍.阿德福韋治療耐拉米夫定的慢性乙型肝炎164例療效觀察［J］.山東醫(yī)藥，2007，47(20):40－41.

［3］ 姚仲彩.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋治療慢性乙型肝炎療效比較［J］.國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志，2010，37(5):309 －311.

［4］ 文倩，布力布力.拉米夫定聯(lián)合國產(chǎn)胸腺肽－α1治療慢性乙肝療效觀察［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(24):139.

［5］ 胡曉磊，趙允哲.胸腺肽α1及其作用機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.援腸外與腸內(nèi)營養(yǎng)，2007，14(5):309 －312.

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10.3969/j.issn.1006 －6233.2012.08.034

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