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消除人間狂犬病從控制動物狂犬病做起

2012-12-10 08:33:14吳君
獸醫(yī)導(dǎo)刊 2012年6期
關(guān)鍵詞:狂犬病疫苗動物

本刊記者 吳君

中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會理事長陳煥春院士

中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會副會長兼秘書長蔡紀(jì)明研究員

衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局國家衛(wèi)生監(jiān)察專員肖東樓

5月17~18日,由中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會、中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會、中國工作犬管理協(xié)會、中國疾病預(yù)防控制中心、中國動物疫病預(yù)防控制中心、中國檢驗檢疫科學(xué)研究院共同主辦的“2012年中國狂犬病年會”在北京京瑞大廈勝利召開。衛(wèi)生部、農(nóng)業(yè)部、公安部和中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會是本次年會的共同支持單位。來自國內(nèi)外公共衛(wèi)生、畜牧獸醫(yī)、工作犬管理等領(lǐng)域的專業(yè)技術(shù)人員及國際組織的領(lǐng)導(dǎo)和代表近300人參加了會議。本屆年會得到了國內(nèi)外專家、學(xué)者和專業(yè)技術(shù)人員以及國家有關(guān)行政部門的廣泛關(guān)注。

狂犬病仍然是嚴(yán)重危害我國人民健康的重要人畜共患傳染病,我國人狂犬病發(fā)病死亡人數(shù)高居世界第二。近幾年來經(jīng)過各部門密切配合,采取綜合防控措施,死亡人數(shù)已經(jīng)明顯下降,但是狂犬病仍在全國20多個省市自治區(qū)流行,每年被犬等動物咬傷而感染狂犬病的人數(shù)仍然超過千例。目前狂犬病的死亡人數(shù)僅次于艾滋病、結(jié)核病,位列我國傳染病死亡人數(shù)的第三位。本屆狂犬病年會是為加強狂犬病的防控工作,積極配合2011-2020國家中長期狂犬病防治規(guī)劃的制定和實施,為消除人間狂犬病的共同努力而舉辦。今后狂犬病年會擬每年舉辦一次,并將不斷擴大規(guī)模,逐步發(fā)展成為具有廣泛影響力的區(qū)域性國際會議。

開幕式由中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會副會長兼秘書長蔡紀(jì)明研究員主持,中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會理事長陳煥春院士致開幕詞,衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局國家衛(wèi)生監(jiān)察專員肖東樓,農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局李長友副局長,中國生物技術(shù)股份有限公司楊忠東副總裁出席開幕式并講話。世界衛(wèi)生組織等國際組織機構(gòu),法國、加拿大、日本、泰國、菲律賓等國家,我國澳門、臺灣地區(qū)及國內(nèi)的院士、專家、學(xué)者就狂犬病的發(fā)病機理、我國狂犬病的流行病學(xué)及監(jiān)測、暴露后的處置、疫苗研究、國內(nèi)外犬類管理與狂犬病防控經(jīng)驗等問題展開了深入的討論和研究,會議討論的內(nèi)容全面、見解獨到、經(jīng)驗豐富,給與會者以很大啟發(fā),并得到了與會者的充分肯定。

關(guān)注狂犬病的重要性

狂犬病防控值得重視

夏咸柱院士(解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院軍事獸醫(yī)研究所)

全球每年有5.5萬人左右死于狂犬病,亞洲每15分鐘有1人死于狂犬病,其中50%為15歲以下兒童,我國狂犬病死亡人數(shù)居世界第二位。世界衛(wèi)生組織提出倡議,到2020年消除人間狂犬病,我們?nèi)沃囟肋h(yuǎn)。

幾乎所有的溫血動物都對狂犬病易感,在自然界中主要易感的動物是犬科與貓科、翼手類和嚙齒動物。狂犬病在世界范圍內(nèi)分布,幾乎存在所有大陸,只有在一些經(jīng)濟發(fā)達(dá)的島國沒有狂犬病的報道。

我國狂犬病死亡人數(shù)從2007年的3300人到2011年的1879人,發(fā)病人數(shù)呈下降趨勢。從2010年數(shù)據(jù)分析來看,我國狂犬病病例主要發(fā)生在農(nóng)村,從年齡來看,病例存在幼年和中老年2個年齡高峰,老年人的危險率最高,從發(fā)病區(qū)域來看主要分布在人口稠密的華南、西南和華東地區(qū)。

農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局李長友副局長

解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院軍事獸醫(yī)研究所夏咸柱院士

中國疾病預(yù)防控制中心楊維中研究員

華中農(nóng)業(yè)大學(xué)傅振芳教授

我國狂犬病存在的問題

傅振芳教授(華中農(nóng)業(yè)大學(xué))

1.國家對養(yǎng)犬管理及其疫病防治不到位。最近幾年來,在大城市的養(yǎng)犬管理包括登記注冊、免疫預(yù)防等方面做了大量工作,但是一些地方在養(yǎng)犬管理及疫病防治方面還存在大量問題,地方政府對犬狂犬病的防治工作還沒有引起足夠的重視,各部門的分工與職責(zé)不明確,特別是還在爭論農(nóng)村養(yǎng)犬是否應(yīng)該管理,結(jié)果導(dǎo)致養(yǎng)犬失控,犬傷人事件十分普遍。

2.國家對狂犬病監(jiān)測工作不力。雖然我國衛(wèi)生、農(nóng)業(yè)部門正在建立狂犬病監(jiān)測系統(tǒng)并培訓(xùn)技術(shù)人員,但是真正能監(jiān)測狂犬病病毒的實驗室數(shù)量有限,遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足社會的需求。不僅對人的狂犬病沒有進行病毒學(xué)診斷,而且對動物狂犬病流行的本底不清楚,所掌握的疫情與人的發(fā)病死亡嚴(yán)重不符。

3.犬狂犬病免疫預(yù)防系統(tǒng)不健全。犬的免疫近年來在大城市開始得到重視,也開展得很好,但是在全國范圍內(nèi),尤其是廣大農(nóng)村地區(qū),免疫覆蓋率非常之低,不到3%。

4.基層狂犬病防治專業(yè)技術(shù)力量不雄厚。各級獸醫(yī)防疫部門狂犬病防疫意識薄弱,工作主動性不強,最前線的鄉(xiāng)鎮(zhèn)獸醫(yī)幾乎沒有開展狂犬病防治工作。

5.從中央到地方狂犬病防治經(jīng)費不足。衛(wèi)生、農(nóng)業(yè)部門和其他一些部委雖然有些經(jīng)費,用來培訓(xùn)技術(shù)人員,但是沒有專門狂犬病防治經(jīng)費,比如國家統(tǒng)購疫苗,??钣脕砻庖呷?,尤其是廣大的農(nóng)村犬只。

狂犬病的防控與經(jīng)驗

狂犬病可防可控

夏咸柱院士(解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院軍事獸醫(yī)研究所)

歐美等發(fā)達(dá)國家通過對動物的加強免疫已經(jīng)基本消除了人的狂犬病,目前這些國家的狂犬病病例主要集中于野生動物。例如:美國通過對家養(yǎng)動物或?qū)櫸锏拿庖吆凸芾?,狂犬病發(fā)病率不足0.01%,這極少量的狂犬病多是由蝙蝠等野生動物引起,幾乎與家養(yǎng)動物無關(guān)。日本在1947年首次報道狂犬病,1949年死亡病例為74例,1950年通過狂犬病預(yù)防法后,病例迅速下降并得到有效控制。德國自1947年傳入狂犬病并迅速傳播至全國,1983年首次實施狂犬病口服免疫計劃以來,狂犬病得到很好的控制。

人狂犬病臨床治療也有了成功的經(jīng)驗。2004年美國一小女孩在出現(xiàn)臨床癥狀后存活,其治療過程中主要使用了誘導(dǎo)昏迷及抗病毒藥物,而沒有使用免疫學(xué)方法。隨后此方法對25例狂犬病病例進行了治療,共2例存活。最后醫(yī)生們對起初用于Giese的治療方法進行了修改,修改后的治療方法不再使用病毒唑等抗病毒藥物,同時增加預(yù)防血管痙攣的藥物。此法對10例狂犬病人進行治療,存活2例。

發(fā)達(dá)國家狂犬病防控的成功經(jīng)驗是需要政府各部門的引導(dǎo)、決策、撥款,以及大力宣傳、檢測系統(tǒng)的建立,加強疫情監(jiān)控,全面對犬進行免疫,然后是暴露后的免費治療等。

重在管理,從源頭上防控狂犬病

夏咸柱院士(解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院軍事獸醫(yī)研究所)

對狂犬病防控實施管、檢、免、滅的管理方法。

管:由國家行政部門結(jié)合各地養(yǎng)犬實際,制定切實可行的城市和農(nóng)村養(yǎng)犬管理辦法,如禁止散養(yǎng)、散放,禁止帶入公共場所;強制免疫和掛牌登記管理。

檢:為查明我國的狂犬病病原分子流行病學(xué)特征和動物的狂犬病免疫水平,各級動物疾病防控與研究機構(gòu)應(yīng)密切合作,開展我國動物狂犬病的病原流行病學(xué)與免疫學(xué)調(diào)查。及時檢出狂犬病犬、隱性帶毒犬和免疫不達(dá)標(biāo)犬,徹底消滅危險的傳染來源以及為提高免疫接種率提供可靠依據(jù)。

免:根據(jù)病原分子流行病學(xué)與動物免疫水平調(diào)查結(jié)果,開展家養(yǎng)犬貓和野生動物易感動物的疫苗研究與免疫;同時加強人用狂犬疫苗的研究改進,開展對高危人群的暴露前免疫和暴露后人群的免疫預(yù)防。

滅:對狂犬病犬,按照動物重大疫病防控辦法,及時捕殺處理,對于可能被傳染的疑似犬進行免疫和隔離觀察,對于抗體不達(dá)標(biāo)和尚未進行狂犬病疫苗免疫注射的動物,則應(yīng)使用有效疫苗及時進行補充免疫,以確實降低犬群對狂犬病毒的易感性,從源頭上預(yù)防和控制狂犬病的發(fā)生和流行。

我國消除狂犬病的防控策略

楊維中研究員(中國疾病預(yù)防控制中心)

我國狂犬病的防控策略:以消除犬間狂犬病為優(yōu)先策略,包括疫苗接種、登記管理、犬群數(shù)量控制等;整合人間和動物間監(jiān)測信息,及時發(fā)現(xiàn)疫情、規(guī)范處置;落實檢疫措施,限制疫區(qū)犬的流動;宣傳倡導(dǎo)、風(fēng)險溝通、動員與促進社會力量的參與。

衛(wèi)生部門的主要防控工作。狂犬病為乙類傳染病,發(fā)現(xiàn)病例后24小時網(wǎng)路直報;在6省15個縣區(qū)設(shè)監(jiān)測點強化監(jiān)測,已連續(xù)開展7年;實施了中央轉(zhuǎn)移支付狂犬病防治項目并不斷加強暴露后規(guī)范化處置工作,如制定、發(fā)布《狂犬病暴露預(yù)防處置工作規(guī)范》,對暴露的分級、處置等進行了詳細(xì)的規(guī)定;開展多種形式的宣傳教育,風(fēng)險溝通和社會動員,如編印《中國狂犬病防治現(xiàn)狀白皮書》,舉辦世界狂犬病日宣傳活動,以多種途徑開展宣傳教育,正確引導(dǎo)公眾進行暴露后預(yù)防處置。

泰國朱拉隆功大學(xué)Henry Wilde教授

中國疾病預(yù)防控制中心唐青研究員

軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院軍事獸醫(yī)研究所涂長春研究員

中國疾病預(yù)防控制中心殷文武研究員

我國消除狂犬病線路圖(草案):1.準(zhǔn)備階段為十二五期間(2011-2015年),工作目標(biāo)是到2015年報告病例數(shù)較2010年下降50%以上,報告病例數(shù)在1 000例左右。采取的措施與活動有以下幾點:(1)成立多部門狂犬病防控工作協(xié)調(diào)小組,明確部門責(zé)任;(2)制定中長期規(guī)劃;(3)完善狂犬病法規(guī)體系,制定、完善狂犬病防治或犬管理條例、辦法;(4)加強基層獸醫(yī)體系建設(shè),建立流浪犬、貓收容機構(gòu),加強犬只的免疫和管理工作;(5)進一步加強狂犬病監(jiān)測體系建設(shè),提高實驗室檢測能力,建成人畜信息共享的監(jiān)測網(wǎng)絡(luò);(6)試點開展狂犬病綜合防治示范區(qū)工作;(7)及時發(fā)現(xiàn)和公布人間疫情;(8)加大醫(yī)療、衛(wèi)生人員培訓(xùn),做好暴露后的規(guī)范化預(yù)防處置和疫情處置;(9)加強疫苗的供應(yīng)和質(zhì)量監(jiān)管;(10)開展野生動物狂犬病疫情的調(diào)查與監(jiān)測;(11)加大狂犬病防控知識的宣傳與風(fēng)險溝通;(12)實現(xiàn)人用疫苗技術(shù)向獸用狂犬病滅活疫苗的轉(zhuǎn)化,以及國產(chǎn)獸用口服狂犬病疫苗的上市。工作指標(biāo)是要做到犬只狂犬病疫苗免疫率達(dá)到50%以上,狂犬病暴露后人群到預(yù)防處置門診就診率達(dá)70%以上,狂犬病暴露后規(guī)范化處置率達(dá)到95%以上,疫情及時公布率100%,疫情規(guī)范處置率100%。

2.控制階段為十三五期間(2016-2020年),工作目標(biāo)是在2020年報告病例數(shù)較2010年下降90%以上,報告病例數(shù)在200例左右。采取的措施與活動有以下幾點:(1)落實綜合防治措施,包括監(jiān)測、疫情規(guī)范處置、宣傳與風(fēng)險溝通、犬的管理與免疫、暴露后的預(yù)防處置;(2)推廣獸用口服狂犬病疫苗;(3)試點研究應(yīng)用口服疫苗消除野生動物狂犬病;(4)研究制定省、縣級消除狂犬病的標(biāo)準(zhǔn),開展消除認(rèn)證;(5)研究狂犬病消除地區(qū)暴露后預(yù)防處置規(guī)范。工作指標(biāo)要做到犬只狂犬病疫苗免疫率達(dá)到75%以上;狂犬病暴露后人群到預(yù)防處置門診就診率達(dá)到90%以上;狂犬病暴露后規(guī)范化處置率達(dá)到98%以上;疫情及時公布率100%;疫情規(guī)范化處置率100%。

3.消除階段為十四五期間(2021-2025年),工作目標(biāo)是2025年沒有家養(yǎng)動物引發(fā)的人狂犬病病例報告。采取的措施與活動是:(1)落實綜合防治措施,包括監(jiān)測、疫情規(guī)范處置、宣傳與風(fēng)險溝通、犬的管理與免疫、暴露后預(yù)防處置;(2)開展消除狂犬病認(rèn)證;(3)大規(guī)模應(yīng)用口服狂犬病疫苗消除野生動物狂犬病。工作指標(biāo)是沒有新發(fā)的家養(yǎng)動物所致人狂犬病病例;疫情規(guī)范處置率100%;犬免疫率達(dá)75%。

澳門民政總署蔡淑儀

中國食品藥品檢定研究院董關(guān)木研究員

軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院軍事獸醫(yī)研究所扈榮良研究員

上海市動物疫病預(yù)防控制中心劉佩紅研究員

美洲狂犬病預(yù)防控制的成功經(jīng)驗

傅振芳教授(華中農(nóng)業(yè)大學(xué))

美洲和全世界一樣,當(dāng)人均GDP達(dá)到$2 000時,國家開始實施狂犬病控制措施,我國目前人均GDP能達(dá)到$6 000,遠(yuǎn)超過了$2 000,是該著手控制狂犬病了。另外美洲單位組織牽頭,大家齊心協(xié)力,包括政府各部門的引導(dǎo),決策,立法,撥款,大力宣傳,監(jiān)測系統(tǒng)的建立,全國對狗進行免疫,人暴露后免費治療。

美國對狂犬病的控制是在第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束時,很多從戰(zhàn)場上回來的退伍兵,尤其是那些獸醫(yī),開始倡議組織全國狗的狂犬病免疫。各個州大力配合,有的州政府負(fù)責(zé)所有疫苗費用,有的州則是寵物主人付費。剛開始是用減毒活疫苗,后來改成滅活疫苗。經(jīng)過對狂犬病的控制,美國從1950年的6 000多例迅速降到1962年的200例,目前狂犬病例一直處于低位,而且主要是野生動物的病例。

南美和拉丁美洲對狂犬病的控制是從1983年,在泛美衛(wèi)生組織的帶領(lǐng)下,美洲各國家和地區(qū)發(fā)起了消滅由狗傳播的人間狂犬病。組織地區(qū)性消滅由狗傳播的人間狂犬病計劃,各國聯(lián)合行動,政府承諾并每年撥款4 000萬美元,組織人員培訓(xùn),通過制作宣傳畫冊等百姓易于接受的方式大力宣傳。建立診斷與監(jiān)測系統(tǒng),有100個國家和地區(qū)診斷實驗室把狂犬病診斷納入體系,每年檢測大約74 000個樣品。拉丁美洲非常重視狗的免疫,每年選擇1~2天作為狂犬病免疫日,每年大約免疫4 400條狗,在整個南美拉丁美洲地區(qū)免疫率達(dá)到68%。各國衛(wèi)生系統(tǒng)免費提供狂犬病暴露前和暴露后免疫和治療,可能是減少人間狂犬病的一個很重要的方面。在狂犬病高發(fā)地區(qū),通過宣傳被狗咬后的傷口處理和免疫治療的重要性,并給予免費的暴露前和暴露后免疫治療,人間狂犬病還是可以預(yù)防的。

南美和拉丁美洲將狂犬病作為一個被重視的疾病,通過20年的努力,狂犬病大大減少,人的狂犬病數(shù)量從1983年的355例降到2000年的35例,狗的狂犬病數(shù)量從15 686例降到1 131例,減少93%。衛(wèi)生系統(tǒng)對每個暴露后人群進行處理,上報,并對此進行了流行病學(xué)調(diào)查,采取相應(yīng)的防治措施,此外,美洲還擁有龐大的公共衛(wèi)生隊伍和各國之間人力、物力、財力的支持。

廣西動物疫病預(yù)防控制中心劉棋研究員

北京大學(xué)人民醫(yī)院王傳林主任醫(yī)師

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院陳志海主任醫(yī)師

代表們正在認(rèn)真聽報告

狂犬病的犬類管理

看澳門犬只管理的防控措施

蔡淑儀(澳門民政總署)

根據(jù)《傳染病防治法》,狂犬病是澳門法定強制申報的傳染病之一。根據(jù)澳門衛(wèi)生局的統(tǒng)計資料,自1982年澳門開始實施強制性疾病申報至今,未有接獲人感染狂犬病的申報或相關(guān)死亡記錄,而自1980年至今,亦未有發(fā)現(xiàn)動物感染或死于狂犬病。

動物狂犬病的防控措施包括三個方面:動物管理、活動物進口管制和公民教育。

動物管理:民政總署下發(fā)的澳門市政條例中規(guī)定了犬在6個月大以上必須要申請犬年度準(zhǔn)照,在實施準(zhǔn)照制度的同時要強制接種狂犬病疫苗,從2007年開始澳門使用3年免疫保護效果的疫苗,所以犬需要在每3年進行補強免疫。為了降低準(zhǔn)照制度的費用,2005年開始首次進行準(zhǔn)照登記的費用是390元人民幣,年度續(xù)期是170元人民幣,其中費用包括植入電子芯片、狂犬病疫苗、疫苗注射證書和永久金屬狗牌等。同時還設(shè)置了網(wǎng)上一站式準(zhǔn)照續(xù)期的服務(wù),可提醒主人疫苗的有效日期。

對傷人動物的處理中,醫(yī)療機構(gòu)及時通報民政總署有關(guān)傷者資料,以進一步了解傷人動物資料,對于傷人動物處理的規(guī)定,若傷人動物為犬、貓或貂鼠,捕捉后動物須由民政總署獸醫(yī)監(jiān)控下,進行為期10天的隔離觀察,若動物已接種有效疫苗,通過民政總署獸醫(yī)檢疫后進行家居隔離。民政總署于48小時內(nèi)通報醫(yī)療機構(gòu)相關(guān)傷人動物的捕捉情況及疫苗注射情況,以便醫(yī)療機構(gòu)跟進傷者的暴露后治療。

民政總署每天安排兩隊捉狗隊誘捕流浪犬、貓,并用芯片掃描儀檢查是否有芯片以便尋回主人。若無登記或規(guī)定時間內(nèi)未被贖回,則按照流浪動物處理,一般情況下,對于留置超過3天或不適合被領(lǐng)養(yǎng)的犬、貓,會以人道方式進行安樂死。本署于2007年底開展了“貓只領(lǐng)域護理計劃”由長期飼喂流浪貓的人士協(xié)助本署誘捕,并由獸醫(yī)對其進行絕育、植入芯片、作耳記號及接種狂犬病疫苗,然后放回合適的地點或供人領(lǐng)養(yǎng)。

活動物進口管制:為防止進口動物引入狂犬病,民政總署實施嚴(yán)格的進口管制和檢疫制度。按照來源國的疫情及風(fēng)險進行分類,動物進口的必須符合相應(yīng)的健康要求,如狂犬病疫苗注射、抗體效價測試、健康證明書、進口前和進口后隔離等。如有必要,動物進口后需接受為期最長6個月的隔離檢疫。非法進口者最高可處罰澳門幣10萬元。

公民教育:加強公民的宣傳教育,定期向私人獸醫(yī)診所、寵物店及社區(qū)派發(fā)關(guān)于“預(yù)防狂犬病”、“寵物犬準(zhǔn)照和芯片”、“寵物疫苗接種計劃”、“如何避免被狗咬”和“做個盡責(zé)的寵物主人”等主題的宣傳小冊子。舉辦“做個盡責(zé)的寵物主人”的標(biāo)志設(shè)計、宣傳短片和四格漫畫等創(chuàng)作比賽,組織民眾多參與到活動中來,從而達(dá)到宣傳的目的。

上海市犬類狂犬病的防控

劉佩紅研究員(上海市動物疫病預(yù)防控制中心)

2011年上??袢∶庖呷灰猿^25萬條,其中城市犬15萬條,農(nóng)村犬10萬條,但實際飼養(yǎng)數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止這些。1949年7月,上海市公安局首次公布《犬類管理辦法》,1993年首次以上海市人民政府名義頒布《上海市犬類管理辦法》,成立“市犬類管理領(lǐng)導(dǎo)小組”,2011年重新制定頒布《上海市養(yǎng)犬管理條例》,明確規(guī)定從2011年5月開始實施狂犬病強制免疫。

上海市狂犬病的主要防控措施:1.建立完善狂犬病多部門防控機制。1993年上海市人民政府頒布的《上海市犬類管理條例》中,規(guī)定成立“市犬類管理領(lǐng)導(dǎo)小組”,初步建立多部門聯(lián)防聯(lián)控的合作機制。2009年,市政府將綠化與市容管理部門、工商部門、住房保障房屋管理部門和精神文明辦等單位納入犬類領(lǐng)導(dǎo)管理小組。2011年重新制定頒布的《上海市養(yǎng)犬管理條例》進一步明確各部門工作職責(zé),公安部門是養(yǎng)犬管理的主管部門。2.加強對養(yǎng)犬行為的管理。實行養(yǎng)犬登記制度和年檢制度,對飼養(yǎng)犬齡滿3個月的犬只,養(yǎng)犬人應(yīng)當(dāng)辦理養(yǎng)犬登記。新頒布實施的《條例》與《辦法》相比,從“犬類管理”變?yōu)椤梆B(yǎng)犬管理”,一字之差將立法重心從犬類管理轉(zhuǎn)變?yōu)閷︷B(yǎng)犬行為的管理。3.探索建立犬類管理的科學(xué)化手段。2003年起對準(zhǔn)養(yǎng)犬實施電子標(biāo)識信息化管理,建立統(tǒng)一信息化平臺。2011年《條例》中明確規(guī)定滿3個月的犬只應(yīng)當(dāng)注射狂犬病疫苗和電子標(biāo)識。目前全市城市化地區(qū)有15萬余條準(zhǔn)養(yǎng)犬中植入了電子芯片。4.實施犬類狂犬病強制免疫。2011年5月起,依法開展狂犬病強制免疫工作,截止2011年底,全市共免疫25萬只犬,免疫量較2010年全年提高了70%,城鎮(zhèn)犬更是提高了3倍多,準(zhǔn)養(yǎng)犬免疫率達(dá)到100%。5.加大狂犬病疫情監(jiān)測力度。2003年起每年開展狂犬病免疫抗體監(jiān)測和病原學(xué)監(jiān)測。全市28家犬類養(yǎng)殖場和104家寵物診所每月按規(guī)定上報疫情報表,發(fā)現(xiàn)疑似狂犬病病例按程序及時上報。中心城區(qū)20個免疫點每年至少送檢30份血清,評估狂犬病免疫效果。積極開展狂犬病專項流行病學(xué)調(diào)查工作。6.加強技術(shù)培訓(xùn)和狂犬病防治知識宣傳。7.開展狂犬病防控研究和加大狂犬病防控的經(jīng)費投入。

廣西動物狂犬病免疫示范區(qū)建設(shè)

劉棋研究員(廣西動物疫病預(yù)防控制中心)

廣西是全國狂犬病最為嚴(yán)重的省區(qū),2006年病例數(shù)高達(dá)601人,其中90%左右由犬咬傷引起。為探索狂犬病的有效模式,2008年起課題組承擔(dān)了農(nóng)業(yè)公益性行業(yè)科研專項子課題“動物狂犬病免疫示范區(qū)建設(shè)”的任務(wù)。課題組選擇疫情較為嚴(yán)重的南寧市所轄的6縣9區(qū)作為免疫示范區(qū),經(jīng)調(diào)查明確了當(dāng)?shù)貏游锟袢〉牧餍胁W(xué)本底;確定進口梅里亞公司滅活疫苗和國產(chǎn)弱毒疫苗分別用于城市犬和農(nóng)村犬免疫,完善了病毒RT-PCR檢測方法,篩選確定ELISA作為免疫抗體檢測方法。2008-2010年,在示范區(qū)組織開展全面免疫,提高犬的免疫接種覆蓋面,共免疫家犬50.6萬只,平均免疫密度提高到90.78%,免疫抗體平均合格率達(dá)90.76%,并建立完善的家犬免疫檔案;與FAO和日本本間獸醫(yī)科醫(yī)院合作開展現(xiàn)場免疫操作示范,培訓(xùn)基層技術(shù)人員562人次,制作并在農(nóng)村地區(qū)發(fā)放、張貼《狂犬病防治知識宣傳掛圖》等宣傳資料22萬份。通過3年不懈努力,示范區(qū)內(nèi)人間狂犬病得到有效控制,人狂病發(fā)病死亡大幅降低,成效顯著。2007-2011年狂犬病發(fā)病死亡數(shù)分別為33人、31人、20人、10人和6人,疫情縣數(shù)由2007年的7個下降為4個。本示范區(qū)的成功建設(shè),再次證明通過提高犬類狂犬病免疫密度,能有效達(dá)到降低人狂犬病發(fā)病死亡率的目的,值得在全國推廣運用。

流行病學(xué)與監(jiān)測

狂犬病還嚴(yán)重威脅民眾健康

楊維中研究員(中國疾病預(yù)防控制中心)

近4年有800多個縣區(qū)分布了2 000多的病例,在2011年有26個省報告了狂犬病病例。但報告病例數(shù)呈明顯下降趨勢,報告死亡數(shù)較多,地區(qū)分布呈現(xiàn)南高北低,東高西低的現(xiàn)象,且華北存在上升趨勢。發(fā)病以夏秋季節(jié)相對較多,并以農(nóng)民為主,學(xué)生次之,男多女少,各年齡均有發(fā)病,老幼居多。

不同地區(qū)形勢不同,疫情存在擴散趨勢。高流行區(qū)疫情下降明顯,低流行區(qū)疫情下降趨緩,部分省份不降反升,歷史無疫情地區(qū)發(fā)生輸入或首發(fā)病例。另外,另一個問題是暴露后的處置不規(guī)范,2010年全國狂犬病監(jiān)測門診監(jiān)測結(jié)果顯示,各個監(jiān)測點病例傷口處理率均較低。暴露后明確有傷口自行處理史的僅占25.3%,明確在醫(yī)療機構(gòu)處理的僅占9.64%,疫苗注射率為9.12%,Ⅲ級暴露者被動免疫制劑注射率為1.89%。

病毒時空動力學(xué)與疾病流行分布

唐青研究員(中國疾病預(yù)防控制中心病毒所)

1996-2009年中國狂犬病流行特征來看,14年間狂犬病疫情總體呈上升趨勢,2001年和2003年增長最快,達(dá)到75.6%和71.3%,2003年突破2 000例 ,2007年達(dá)到頂峰。病例主要分布在我國南部地區(qū),以華中、華東、華南和西南地區(qū)為主。

目前中國四個進化分支的狂犬病毒CladeⅠ-CladeⅣ,CladeⅠ均來自犬,覆蓋所有采樣地區(qū),早期序列幾乎均來自西南部或新近序列來自東部,這與人狂犬病由西南向東部擴散趨勢一致。CladeⅡ包括所有野生動物標(biāo)本,進化枝比CladeⅠ短且地理區(qū)劃不明顯,所包含的兩個亞群分別由西南和東部的病毒序列構(gòu)成。CladeⅢ接近于國際分支并且包括了多宿主動物(犬、鹿、鼠、浣熊犬),無明顯地區(qū)特點。CladeⅣ限于中國東北地區(qū),形成北極來源分支。它們已形成廣泛的地理分布,其分布分化同時存在著地理分散和遷移事件兩種機制,其中地理分散為中國狂犬病毒播散的主要方式。

空間動力學(xué)分析,CladeⅠ遷移矩陣表顯示中國狂犬病毒的地區(qū)播散,遷移時間總數(shù)占Ⅰ群的90%,東部存在以江蘇為中心向山東、福建、浙江、上海的跨省遷移事件,特別是江蘇向山東、江蘇向福建的遷移事件,西南地區(qū)存在著在貴州和廣西之間以及貴州向云南的遷移事件。CladeⅡ中,湖南和上海作為主要地區(qū)間遷移來源,兩地相關(guān)的遷移事件占68%,同樣形成西南和東部傳播圈,遷移事件以鄰近省份為主,遠(yuǎn)距離遷移同時存在。

貝葉斯種群歷史分析表明,CladeⅠ狂犬病毒起源于1992年,基因多樣性從1994年開始到1996年上升迅速,然后維持穩(wěn)定期,隨后在2001-2003年又形成一個快速上升期,并在2003年達(dá)到最高,2004-2005年經(jīng)歷了迅速下降并維持平緩下降的趨勢。CladeⅡ狂犬病毒起源于1960年,基因多樣性一直維持穩(wěn)定的狀態(tài),直到2000年起到2003年經(jīng)歷快速上升,然后2004年明顯下降并在2005年前后下降至最低點后維持穩(wěn)定的狀態(tài)。

優(yōu)勢分支CladeⅠ和CladeⅡ在中國相應(yīng)地區(qū)發(fā)生的廣泛擴散,對中國的狂犬病疫情發(fā)展發(fā)揮作用,造成狂犬病疫情從1996年進入新的流行高峰并在2001年和2003年經(jīng)歷了疫情的最快增長。

樹立“發(fā)病動物監(jiān)測”意識,認(rèn)識唾液排毒不是100%

涂長春研究員(軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院軍事獸醫(yī)研究所)

為明確我國犬群中狂犬病感染與帶毒情況,自2004年以來,我們對有關(guān)省動物疫控部門采集并送檢的外表健康犬和狂犬病疑似發(fā)病動物樣品進行了實驗室檢測。外表健康犬樣品包括農(nóng)村犬唾液拭子、農(nóng)貿(mào)市場或飯店屠宰犬的腦組織、以及人狂犬病疫情突發(fā)時疫區(qū)進行安全撲殺的健康犬腦組織;狂犬病疑似發(fā)病動物樣品包括臨床發(fā)病動物腦組織和無明顯臨床癥狀但咬傷人的犬腦組織。外表健康犬唾液及腦樣先采用RT-PCR進行篩查,陽性腦樣進一步用免疫熒光抗體染色法(FAT)驗證,陽性唾液樣品進行乳鼠病毒分離 (MIT)。疑似發(fā)病動物腦組織直接進行FAT確診。

2004-2011年間,從廣東、廣西、湖南、河北、陜西、山西和重慶送檢的19 106份健康犬唾液和腦組織樣品中檢測出57份陽性,陽性樣品來自廣東、廣西、湖南和山西4個省份。同一時期從重慶、湖南、山西、河北、江蘇、上海、天津、山東送檢的100份狂犬病疑似動物腦組織(包括癥狀詳?shù)膫巳幩篮蟛杉臉悠?中檢測出71份陽性樣品,它們均是臨床發(fā)病動物,包括犬、豬、奶牛、綿羊和飼養(yǎng)的貉,其余29份隱形樣品均來自癥狀不詳?shù)膫巳Mㄟ^分析對比外表健康犬和狂犬病疑似動物的檢測結(jié)果,發(fā)現(xiàn)監(jiān)測外表健康犬(簡稱為“健康犬監(jiān)測”)獲得的數(shù)據(jù)十分有限,不能準(zhǔn)確反映動物真實的流行情況,嚴(yán)重低估了疫情本底,導(dǎo)致了人、犬疫情嚴(yán)重偏離的尷尬局面。但是,通過檢測狂犬病疑似發(fā)病動物(簡稱為“發(fā)病動物監(jiān)測”),卻能獲得準(zhǔn)確的動物狂犬病流行數(shù)據(jù),而且獲得的結(jié)果與人狂犬病流行情況相符。從檢測成本上看,每份樣品檢測平均成本100元,健康動物檢測的經(jīng)費和勞動力成本遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于發(fā)病動物檢測。上述調(diào)查結(jié)果充分說明動物狂犬病監(jiān)測不能采用健康犬的抽樣檢測策略,而是要通過發(fā)現(xiàn)和檢測發(fā)病動物來進行監(jiān)測。因此,未來必須轉(zhuǎn)變策略,樹立“發(fā)病動物監(jiān)測”意識,積極開展發(fā)病動物檢測才是動物狂犬病監(jiān)測的正確方法。目前農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局已經(jīng)采納了這一策略,制定了以發(fā)病動物監(jiān)測為主的新的“動物狂犬病監(jiān)測方案”,正在全國部署和實施。

另外,我們實驗發(fā)現(xiàn),狂犬病的唾液排毒率不是100%,我們對腦組織檢測陽性的3條犬進行唾液監(jiān)測,發(fā)現(xiàn)在發(fā)病前、后只有1條犬在1個時間段上唾液呈陽性,其他均為陰性,并且對已有臨床癥狀的發(fā)病羊檢測,發(fā)現(xiàn)唾液陽性也不是100%,通過實驗研究我們知道唾液排毒在臨床發(fā)病上不是100%,唾液排毒是間歇性的,檢測不到并不能說明沒有感染,部分感染發(fā)病動物和人唾液是不排毒的,所以我們在健康犬監(jiān)測中唾液檢測是不可靠的。

切實整合與加強狂犬病的監(jiān)測

殷文武研究員(中國疾病預(yù)防控制中心應(yīng)急辦)

我國是受狂犬病危害最為嚴(yán)重的國家之一,預(yù)防控制狂犬病是我們正在做的重點工作,消除狂犬病是我們努力的目標(biāo)。狂犬病監(jiān)測是狂犬病防治項目中最重要的基礎(chǔ)工作?!吨腥A人民共和國傳染病防治法》將狂犬病列為法定報告乙類傳染病,病例必須經(jīng)傳染病疫情管理系統(tǒng)報告。同時,狂犬病突發(fā)公共衛(wèi)生事件要通過突發(fā)公共衛(wèi)生事件網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)報告。2005年,衛(wèi)生部進一步加強了全國狂犬病監(jiān)測工作,制定了《全國狂犬病監(jiān)測方案(試行)》 ,建立并完善了國家狂犬病監(jiān)測網(wǎng)絡(luò),在安徽、湖南、廣西、廣東、貴州和山東等省(區(qū))建立了國家監(jiān)測點,主動開展病例、病原、宿主動物密度和免疫、暴露后預(yù)防處置等的監(jiān)測工作。衛(wèi)生部門積極分析反饋監(jiān)測信息,通過培訓(xùn)加強省級實驗室狂犬病監(jiān)測能力,在部分地區(qū)開展病原學(xué)監(jiān)測。

監(jiān)測工作在對我國發(fā)現(xiàn)并有效處理狂犬病疫情,評估狂犬病流行現(xiàn)狀與趨勢、確定有關(guān)流行因素、評價防治措施效果等方面發(fā)揮了積極作用。但目前的監(jiān)測尚不能滿足狂犬病消除項目的需要。一是動物狂犬病監(jiān)測體系薄弱,動物狂犬病發(fā)現(xiàn)病例數(shù)遠(yuǎn)低于人狂犬病病例數(shù),不能發(fā)揮關(guān)口前移的預(yù)警作用,尤其缺乏野生動物狂犬病流行的資料。二是人狂犬病病例大多數(shù)為臨床診斷病例,實驗室診斷意識和實驗室診斷網(wǎng)絡(luò)支持需要加強。三是監(jiān)測信息利用尚不充分,部分地區(qū)沒有對疫情采取有效地反應(yīng)。四是監(jiān)測系統(tǒng)收集的信息局限,不能滿足防治項目的需求,缺乏犬類密度和免疫率的準(zhǔn)確數(shù)據(jù),人群實際的暴露率和狂犬病知識知曉率等需要調(diào)查補充。

實現(xiàn)消除狂犬病的目標(biāo)必須切實整合與加強狂犬病的監(jiān)測。作為人獸共患病,要在一個健康原則的指導(dǎo)下,整合衛(wèi)生、獸醫(yī)和野生動物部門的監(jiān)測,通報與共享監(jiān)測信息。特別要加強動物狂犬病的監(jiān)測,在動物中發(fā)現(xiàn)并控制疫情,避免波及人類。應(yīng)加強并整合狂犬病網(wǎng)絡(luò)實驗室的建設(shè),逐步提高狂犬病的實驗室診斷率,并為狂犬病暴露后免疫效果以及確定傷人犬的健康狀況提供監(jiān)測服務(wù)。最重要的是,切實重視并利用狂犬病的監(jiān)測信息,采取行動,逐個疫點消除,從而實現(xiàn)全國消除的偉大目標(biāo)。

暴露后的預(yù)防與處理

人狂犬病暴露后處理熱點問題

王傳林主任醫(yī)師(北京大學(xué)人民醫(yī)院)

從狂犬病暴露后的風(fēng)險來看,頭面部多處咬傷的發(fā)生率在50%~80%,手指手掌手臂多處咬傷占15%~40%,一般情況為10%以下。人得狂犬病的前提一定是病毒污染從量變到質(zhì)變的過程,機體對狂犬病沒有足夠的抵抗力,暴露后處理的目的就是最大限度的降低污染與傷口內(nèi)的病毒含量,通過傷口處理及時的應(yīng)用被動免疫制劑,并且應(yīng)用高質(zhì)量的疫苗來盡快提高機體免疫能力。

為降低傷口內(nèi)病毒,我們要在第一時間用大量的水沖洗傷口15分鐘以上,并用肥皂水或洗滌劑沖洗傷口來清除含有病毒油脂壞死脂肪。也可以用消毒劑類作用受傷皮膚,一般我們用碘酒等消毒,5分鐘內(nèi)能達(dá)到殺菌要求,但是對傷口有刺激作用,阻礙傷口的愈合,且達(dá)不到國家對應(yīng)用于皮膚黏膜消毒液的要求。施耐克產(chǎn)品是唯一一個通過國家衛(wèi)生部批準(zhǔn)的病毒消毒液,無耐藥性,對傷口刺激性小。為什么強調(diào)Ⅲ級暴露使用被動免疫制劑而Ⅱ級暴露不強調(diào),因為被動免疫制劑作為抗體與局部傷口的抗原發(fā)生抗原抗體中和反應(yīng),把皮膚未沖洗掉而殘留的病毒消化掉,由于Ⅲ級暴露傷口較深,病毒不易沖洗,而Ⅱ級暴露皮膚是完整的,病毒易于清洗。暴露后要按規(guī)定的免疫程序進行免疫,5針劑程序為在0、3、7、14、28天時各注射一針劑,4針劑程序為在0天注射2針劑,并分別注射在兩側(cè)的三角肌或大腿上,然后在7、21天時各注射一針劑,避免免疫途徑的改變。當(dāng)再次暴露后不需要被動免疫制劑,但是傷口處理必須規(guī)范,并且要在0和3天肌肉注射疫苗加強免疫。

怎么使傷口盡快復(fù)原?狗、貓咬傷后發(fā)生感染率為3%~18%和3%~80%,貓咬傷是深的刺傷,而狗咬傷多為開放性的撕裂傷。規(guī)范的清創(chuàng)處理可以達(dá)到很安全的閉合大多數(shù)6小時以內(nèi)的咬傷傷口,可以一期愈合。刺傷傷口和葡萄瘡常常是二期愈合,這些傷口應(yīng)該使用局部抗菌劑和可吸收敷料,要注意密切隨訪和每天更換敷料。大的污染嚴(yán)重的撕裂傷不要一期閉合傷口,可以考慮觀察3~5天的三期愈合。持續(xù)關(guān)節(jié)部位的咬傷很容易感染,這類咬傷需要強化沖洗和抗生素治療。

狂犬病面臨的四個臨床難題

陳志海主任醫(yī)師(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院)

狂犬病的早期識別是狂犬病面臨的4個臨床難題之一,患者的恐風(fēng)、恐水、怕光等特異性臨床表現(xiàn)常出現(xiàn)于病程第3、4天或更晚,如何能早期識別狂犬病,我們對確診狂犬病患者的臨床表現(xiàn)逐日進行分析,尋找其相對特異性臨床表現(xiàn),我們發(fā)現(xiàn),低熱、煩躁、完全失眠而不困倦等癥狀較恐水、恐風(fēng)、畏光等出現(xiàn)更早,為狂犬病的早期特征。

狂犬病的確定診斷是面臨的又一難題,目前診斷的狂犬病絕大部分是臨床診斷,其中必定有誤診的患者,中國疾病預(yù)防控制中心狂犬病室具備實驗室診斷技術(shù),目前RT-PCR檢測血液、腦脊液、唾液標(biāo)本的狂犬病毒核酸與快速免疫熒光灶抑制試驗與檢測血清相結(jié)合,可作為狂犬病實驗室診斷的有效方法。

狂犬病疑病癥是困擾被咬傷者數(shù)年,也是需要與狂犬病鑒別的首要病癥。疑病癥又稱疑病性神經(jīng)癥,對自身感覺或征象作出不切實際的病態(tài)解釋,致使整個心身被由此產(chǎn)生的疑惑、煩躁和恐懼所占據(jù)的一種神經(jīng)癥,患者反復(fù)就醫(yī),各種醫(yī)學(xué)檢查陰性和醫(yī)生解釋仍不能打消患者的疑慮。

另外,世界上最大的難題是對患者的治療,狂犬病的病死率100%,一旦診斷為狂犬病幾乎就等于診斷死亡,目前臨床醫(yī)生正在積極探索治療的突破點。

狂犬病的新研究方向

Henry Wilde教授(泰國朱拉隆功大學(xué))

近來,一位患狂犬病的女孩被治愈的病例給該病的治療帶來了新的希望。然而,機體對該病所產(chǎn)生的快速有效的自身免疫應(yīng)答,以及醫(yī)護人員對病人的良好護理,在此病人及類似病例的康復(fù)過程中起了至關(guān)重要的作用。腦組織疫苗因其毒性和較差的免疫原性,已停止生產(chǎn)。即使使用有效的組織疫苗,暴露后免疫預(yù)防也需要持續(xù)三個月的時間,這耗費大量的成本和時間。隨著人們對狂犬病免疫預(yù)防的進一步了解,以及現(xiàn)代疫苗有效性的提高,我們希望新疫苗既可以用于暴露后預(yù)防也可以用于暴露前預(yù)防,疫苗注射次數(shù)減少,治療持續(xù)時間縮短到2個星期,并且在將來有可能縮短至一個星期。有效的皮內(nèi)接種方案可以減少注射劑量,使得成本大大降低。免疫球蛋白在嚴(yán)重暴露的情況下仍然是必需的,在咬傷部位靠近頭部時,免疫球蛋白的價值更大。高成本和人源性免疫球蛋白的缺乏,以及醫(yī)生對高度純化馬源性免疫球蛋白的不認(rèn)同,都是急需解決的問題。實驗表明,馬源性免疫球蛋白是安全有效的。泰國近20多年來,41 000例馬源性免疫球蛋白的使用者中僅有2例發(fā)生過敏反應(yīng)。這2例病人與青霉素過敏的情況相似,均能夠在醫(yī)院的監(jiān)護下完全康復(fù)。然而,據(jù)報道仍有極少數(shù)病例暴露后預(yù)防失敗,預(yù)防失敗的原因有待進一步探討。

狂犬病疫苗與免疫

狂犬病疫苗和免疫球蛋白使用現(xiàn)狀

董關(guān)木研究員(中國食品藥品檢定研究院)

我國狂犬病疫苗自1990年全面使用細(xì)胞培養(yǎng)疫苗以來,經(jīng)歷原制病毒液滅活佐劑疫苗,濃縮純化佐劑疫苗,直至現(xiàn)在的“凍干/液體濃縮-純化無佐劑疫苗”。由于疫苗純化和無佐劑劑型的實現(xiàn),使目前的任何一項檢驗項目均可在成品中檢驗,使疫苗質(zhì)量得以真實體現(xiàn)。目前狂犬病疫苗質(zhì)量已具備相當(dāng)水平,但各企業(yè)之間,疫苗批次之間,生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制及風(fēng)險評估,企業(yè)對疫苗各階段的產(chǎn)物檢驗水平,生產(chǎn)和質(zhì)量控制人員的質(zhì)量意識等方面仍然需要不斷提高,而且必須高度重視。同時強力建議在今后一段時間內(nèi),結(jié)合2010版GMP的實施,企業(yè)應(yīng)考慮將所有的狂犬病疫苗發(fā)展成凍干疫苗,一可保證產(chǎn)品穩(wěn)定性,惠及使用者,二可杜絕假偽仿冒;并建議使用單劑量包裝,方便按不同要求對不同免疫程序的選擇。另外,四針免疫法程序存在局限性,在唇部咬傷后使用2-1-1免疫程序沒有獲得成功,因此建議使用2-1-1程序最好限定于非咬傷的暴露,以及患者依從性非常差的情況。

我國2010年生產(chǎn)的人免疫球蛋白185萬瓶,2011年達(dá)到230萬瓶,但是我國目前還是比較推薦使用馬的抗狂犬病血清,但是這兩種免疫制劑說明書上的免疫程序和我們的要求不一致,所以使用說明書的起草和修訂應(yīng)不斷完善,正確表述含義,讓基層醫(yī)生和患者了解狂犬病的危害和知道如何正確使用疫苗和免疫球蛋白。

狂犬病免疫和疫苗的相關(guān)問題

扈榮良研究員(軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院軍事獸醫(yī)研究所)

機體對強、弱毒感染產(chǎn)生不同的免疫應(yīng)答,病毒在進入神經(jīng)系統(tǒng)以前可在外周引起免疫應(yīng)答,進入神經(jīng)后會誘導(dǎo)早期固有免疫,以抗病毒、趨化因子吸引作用和炎癥反應(yīng)為特征,這些炎性因子和趨化因子可能吸引外周活化的細(xì)胞,狂犬病毒感染后3天即可在神經(jīng)系統(tǒng)中見到T、B淋巴細(xì)胞。固有免疫對于病毒感染的控制是有限的,因為神經(jīng)系統(tǒng)不斷受到T、B淋巴細(xì)胞的進行性侵害。弱毒感染后,通過T細(xì)胞介導(dǎo)的應(yīng)答,殺傷感染細(xì)胞,病毒不能達(dá)到腦,因此遷徙性T細(xì)胞可控制弱毒的神經(jīng)侵犯作用。弱毒從外周進入中樞是一種暫時行為,即很快可以被清除。強毒進入中樞后,卻會造成末期感染和致死性腦炎,因為強毒能夠上調(diào)神經(jīng)系統(tǒng),尤其是神經(jīng)元細(xì)胞上的B7-H1,F(xiàn)asL表達(dá),與T細(xì)胞表面的Fas結(jié)合后,激活遷徙到中樞的T細(xì)胞凋亡途徑,從而破壞T細(xì)胞,逃避了T細(xì)胞的免疫監(jiān)測。狂犬病毒對宿主固有免疫的抑制包括兩個方面,一個是抑制干擾素的產(chǎn)生,另一個是抑制干擾素誘導(dǎo)基因的表達(dá)。

弱毒可以產(chǎn)生細(xì)胞免疫,用弱毒感染小鼠后可以產(chǎn)生麻痹性的癥狀,所以弱毒疫苗不能用于暴露后的免疫,但是由于它可以產(chǎn)生細(xì)胞免疫,所以弱毒疫苗最好是用于暴露前的免疫。滅活疫苗不產(chǎn)生細(xì)胞免疫,不刺激機體產(chǎn)生抗體。重組疫苗可弱毒疫苗一樣,既產(chǎn)生細(xì)胞免疫,又刺激機體產(chǎn)生抗體,但是感染后不會產(chǎn)生麻痹。滅活疫苗更適合暴露后的免疫。

狂犬病疫苗目前來講,分為滅活苗、弱毒苗和重組苗。滅活疫苗用于人的時候不加佐劑,因為加入佐劑后狂犬病毒產(chǎn)生的抗體會比較慢,但是目前有些新品種像水包油佐劑和MF佐劑產(chǎn)生的抗體比較早,而且產(chǎn)生的抗體還比較高。我們有國內(nèi)廠家在做皮卡疫苗,在動物實驗上我們看出,皮卡確實有提前產(chǎn)生免疫應(yīng)答,并且有產(chǎn)生抗體比較高的現(xiàn)象。我覺得對于人的狂犬病疫苗來講,除了鋁佐劑外可以考慮應(yīng)用其他的佐劑來革新一下人類的疫苗。其他的像白介素2,它的免疫應(yīng)答作用是非常好的,這些都是有利于狂犬病病毒抗體產(chǎn)生的,其實都可以考慮去應(yīng)用。(本文根據(jù)專家報告的錄音和資料整理,專家擁有最終解釋權(quán))

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