陳 娥，周歲運(yùn)

(海南海藥實(shí)業(yè)發(fā)展股份有限公司，海南 海口 570204)

·藥物與臨床·

正交試驗(yàn)法優(yōu)選楓蓼腸胃康滴丸的成型工藝

陳 娥，周歲運(yùn)

(海南海藥實(shí)業(yè)發(fā)展股份有限公司，海南 海口 570204)

目的 優(yōu)選楓蓼腸胃康滴丸的成型工藝。方法 采用正交試驗(yàn)法選擇藥液溫度、滴頭口徑、藥物與基質(zhì)的配比、滴速、冷凝液溫度等5個因素，每個因素各取4個水平，按L16(45)正交表安排實(shí)驗(yàn)，用3個指標(biāo)評定工藝的優(yōu)劣優(yōu)選最佳工藝。結(jié)果 采用藥液溫度為85℃，滴頭口徑內(nèi)徑為3.1mm、外徑為3.5mm，藥物/基質(zhì)比為1:1.29，冷凝劑溫度為15℃，以50滴/min的滴速滴入二甲基硅油中的工藝條件最佳。結(jié)論 為楓蓼腸胃康實(shí)心滴丸的實(shí)際生產(chǎn)提供了依據(jù)。

楓蓼腸胃康滴丸；正交試驗(yàn)；成型工藝

楓蓼腸胃康顆粒、膠囊、片劑為治療急性腸胃炎的國家三類中藥復(fù)方制劑，該藥自上市以來由于臨床療效確切，用藥安全，深受廣大患者的好評。為了提高生物利用度，溶解快，吸收好，增強(qiáng)藥物穩(wěn)定性，筆者對楓蓼腸胃康實(shí)心滴丸新劑型進(jìn)行了研究。

1 設(shè)備與材料

設(shè)備：SDWJ48-1全自動實(shí)心滴丸機(jī)(北京鑫航成科技發(fā)展有限公司)；西特BL-120S精密電子天平(西特傳感技術(shù)天津有限公司)；LB-812A六管崩解儀(上海黃海藥檢儀器廠)；GC-111G-150普通四用游標(biāo)卡尺(浙江諸暨晨程機(jī)電有限公司)；SS-三足式離心機(jī)(張家港市凱迪機(jī)械有限公司)；ACH-6H計(jì)重天平(中山市金利電子衡有限公司)。材料：干膏粉(?？谑兄扑帍S，批號：080313)；二甲基硅油(自貢晨光藥業(yè)有限公司，批號：070104)；PEG4000(遼陽華興藥用輔料廠，批號：20080101001)；PEG6000(遼陽華興藥用輔料廠，批號：20080101001)。

2 方法與結(jié)果

2.1 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì) 影響滴丸制備的因素很多，除了藥物本身外，還有基質(zhì)、冷凝劑、滴口內(nèi)外徑、藥液溫度、滴距和滴速。在滴丸的基質(zhì)選擇時，我們使用PEG6000，發(fā)現(xiàn)滴丸出現(xiàn)拖尾情況，而使用PEG4000時未出現(xiàn)拖尾，所以選擇PEG4000作為基質(zhì)。我們在使用冷凝劑二甲基硅油和石油醚時，發(fā)現(xiàn)用二甲基硅油做冷凝劑所得的滴丸圓整度較好，所以選擇二甲基硅油作為冷凝劑。結(jié)合楓蓼腸胃康中成分的理化性質(zhì)及本身的生產(chǎn)條件，我們著重考察藥物/基質(zhì)比、藥液溫度、冷凝劑溫度、滴速、滴口內(nèi)外徑等5個因素的影響，選取了各因素的四個水平，選用了L16(45)表，其中A、B、C、D、E分別為藥物/基質(zhì)比、藥液溫度(℃)、冷凝劑溫度(℃)、滴速(滴/min)、滴口內(nèi)外徑(mm)，見表1。

表1因素水平表

2.2 操作方法 ①稱取PEG4000，水浴上完全熔融后加入規(guī)定比例的楓蓼腸胃康干膏粉，攪勻，加入滴丸機(jī)的加料桶，待達(dá)到預(yù)設(shè)的藥液溫度、冷凝劑溫度，按上設(shè)定的滴頭，調(diào)節(jié)滴速；②收集每次穩(wěn)定時制得的滴丸樣品，吸去冷凝劑后干燥，隨機(jī)抽取20粒，精密稱定總重量，再分別稱定各丸的重量，計(jì)算RSD值；③分別測量各丸的最長徑(L)和最短徑(S)，計(jì)算其比值(S/L)作為圓整度的測評值；④按照中國藥典2005年版中的方法測定每次的樣品的溶散時限。記錄各組試驗(yàn)結(jié)果，見表2。

2.3 數(shù)據(jù)處理及分析 本試驗(yàn)采用了3個評價值進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。參照文獻(xiàn)[1-2]方法將各指標(biāo)的最佳測定值定為滿分，然后按正比和反比關(guān)系將各值計(jì)算成相應(yīng)的百分?jǐn)?shù)，利用多指標(biāo)試驗(yàn)評分公式計(jì)算，以此分?jǐn)?shù)為基礎(chǔ)，進(jìn)行正交試驗(yàn)數(shù)據(jù)處理及方差分析，結(jié)果見表2和表3。

由正交試驗(yàn)方案結(jié)果表和方差分析表可知：A因素對滴丸成型影響非常顯著，D因素對滴丸成型影響顯著，因素B、C、E對滴丸成型影響較小。主次順序?yàn)锳>D>E>B>C，最佳工藝條件為A3B2C2D1E2。即原輔料配比為1:1.29，藥液溫度為85℃，冷凝劑溫度為15℃(原先在實(shí)心滴丸機(jī)上把冷凝劑溫度設(shè)到18℃)，滴速為50滴/min，滴頭內(nèi)/外徑為3.1/3.5mm。

2.4 驗(yàn)證試驗(yàn) 以最佳工藝A3B2C2D1E2重復(fù)試驗(yàn)3次，并作制劑通則規(guī)定的質(zhì)量檢查，見表4。

表2 正交試驗(yàn)方案與結(jié)果

表3方差分析表

表4 楓蓼腸胃康滴丸質(zhì)量檢查

3 討論

試驗(yàn)結(jié)果表明，采用藥物/基質(zhì)比為1:1.29，藥液溫度為85℃，冷凝液溫度為15℃，滴頭口徑滴速為50滴/min，是楓蓼腸胃康滴丸最佳成型條件。

上述正交試驗(yàn)法優(yōu)化楓蓼腸胃康滴丸的成型工藝是可行的，為楓蓼腸胃康滴丸的實(shí)際生產(chǎn)提供了依據(jù)。滴丸的成型性和質(zhì)量受多種因素影響，因此用正交試驗(yàn)法優(yōu)選滴丸制備工藝時，難于用某個指標(biāo)衡量，所以本文采用了3個精確量化指標(biāo)，避免了單個指標(biāo)不精確的問題。結(jié)果可靠合理。

按上述工藝制成的滴丸呈棕黑色，表面光滑，外觀質(zhì)量好，重量差異限度符合2005年版《國家藥典》規(guī)定。按此工藝生產(chǎn)出的楓蓼腸胃康滴丸的外觀質(zhì)量好，藥效穩(wěn)定，克服了楓蓼腸胃康顆粒、片劑不夠穩(wěn)定、生物利用度低、吸收慢等問題。

滴丸的成型性受滴速、藥液及冷凝液溫度等多種因素的影響，本研究采用正交試驗(yàn) L16(45)進(jìn)行工藝優(yōu)選，用3個量化指標(biāo)綜合評定滴定工藝的優(yōu)劣。滴丸的滴制速度、冷凝液溫度等的影響是相輔相成，不是絕對的，進(jìn)行適當(dāng)相互之間的調(diào)節(jié)可以保證丸重、差異限度及成型性的良好。該工藝也適用于其他中藥滴丸的實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)和工業(yè)化生產(chǎn)。

[1]林亞平,李向東,劉國蘭,等.用均勻設(shè)計(jì)法優(yōu)選咽立爽滴丸的滴制工藝條件[J].中成藥,1995,17(1):9-10.

[2]黃瑩娟.正交試驗(yàn)法優(yōu)選失笑滴丸的滴制工藝[J].中國藥學(xué)雜志,1997,32(5):303-305.

R943

B

1003—6350（2012）17—100—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.17.047

陳 娥(1964—)，女，海南省東方市人，制藥工程師，本科。

2012-06-26)