謝 恬

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院疼痛科，福建福州350004）

多瑞吉治療晚期癌癥疼痛患者220例療效觀察

謝 恬

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院疼痛科，福建福州350004）

目的觀察多瑞吉（芬太尼透皮貼劑）治療晚期癌性疼痛的鎮(zhèn)痛療效及不良反應(yīng)。方法以芬太尼透皮貼劑治療220例中重度晚期癌痛患者，疼痛性質(zhì)為慢性、持續(xù)性疼痛，初始劑量為25μg／h，貼膜每3日更換1次，如3天內(nèi)出現(xiàn)暴發(fā)性疼痛用即釋嗎啡控制，3天后根據(jù)疼痛情況進(jìn)行劑量調(diào)整。結(jié)果全組完全緩解25例（11.3%），明顯緩解158例（71.8%），總有效率為83.1%。不良反應(yīng)主要為便秘、惡心嘔吐、皮膚瘙癢及嗜睡等，發(fā)生率低。結(jié)論多瑞吉治療中重度癌性疼痛療效確切，使用方便，副作用輕，能提高疼痛患者生活質(zhì)量。

芬太尼透皮貼劑多瑞吉；癌性疼痛；生活質(zhì)量

疼痛是晚期癌癥常見的并發(fā)癥，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，大約有60%－90%的晚期癌癥患者伴有不同程度的疼痛，其中50%為中至重度疼痛，30%為難以忍受的劇烈重度疼痛，疼痛嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。而我國每年新發(fā)癌癥患者近180余萬，所以控制癌癥晚期的疼痛十分重要。WHO于1982年發(fā)布了癌痛三階梯止痛原則［1］，芬太尼透皮貼劑（商品名：多瑞吉）是一種新型的麻醉類鎮(zhèn)痛藥，其主要特點(diǎn)為通過皮膚吸收藥物進(jìn)而發(fā)揮療效，2009－2012年我們對220例癌痛患者應(yīng)用芬太尼透皮貼劑治療，取得顯著療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下：

1 對象與方法

1.1 對象

患者選擇標(biāo)準(zhǔn)：確診為晚期癌癥伴有重度疼痛的病人220例，其中男性108例，女性112例；患者年齡19～82歲，平均年齡55歲。病理分類：肺癌68例，胃腸癌54例，肝癌42例，乳腺癌35例，前列腺癌14例，鼻咽癌7例，以上病例均經(jīng)病理證實(shí)為惡性腫瘤，并伴有中、重度持續(xù)性疼痛。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重的肝、腎功能不全者；對阿片類藥物過敏者；有皮膚疾患，影響芬太尼透皮貼劑吸收者；患者處于妊娠及哺乳期；用藥前有感染或高熱者.

1.2 治療方法

1.2.1 多瑞吉初始劑量 既往未使用過強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥的患者，初始劑量為2.5 mg（每小時釋放芬太尼25μg）；已使用過強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥的患者，劑量轉(zhuǎn)換按公式［多瑞吉每小時釋放的劑量（μg）＝每天口服嗎啡的劑量（mg）1／2進(jìn)行轉(zhuǎn)換。

1.2.2 劑量滴定 每72小時更換多瑞吉貼劑，其間如止痛效果不好或出現(xiàn)突發(fā)痛，加用即釋嗎啡，72小時后進(jìn)行劑量調(diào)整，幅度為25μg／h，直到獲得滿意療效。

1.2.3 使用方法 多瑞吉的粘貼部位為軀干或上肢的無毛發(fā)平坦處，清潔并干燥皮膚（不得使用肥皂或洗滌劑，因其會影響藥物吸收），將藥膜撕開，平整橫向貼上，按壓30秒，每72小時更換貼劑，更換時變換粘貼位置。

1.3 療效評價指標(biāo)

（1）采用0～10度劃線法（VAS）記錄，0為無痛，10為極度疼痛，1～3為輕度疼痛，4～6為中度疼痛，7～10為重度疼痛。首次用藥前記錄1次，用多瑞吉后每24 h評定療效1次，連續(xù)觀察至少15 d。（2）療效評估：全組統(tǒng)一在用藥15 d后進(jìn)行疼痛緩解度評價：0度，未緩解（疼痛未減輕）；Ⅰ度，輕度緩解（疼痛減輕1／4）；Ⅱ度，中度緩解（疼痛減輕1／2）；Ⅲ度，明顯緩解（疼痛減輕3／4）；ⅠV度，完全緩解（疼痛消失）。明顯緩解以上者為鎮(zhèn)痛有效。（3）生活質(zhì)量評分（Qualityoflife，QOL）共50分。極差＜15分；差：15～25分；一般：26～33分；較好：34～41分；良好：42～50分。（4）不良反應(yīng)觀察治療前后進(jìn)行血、尿常規(guī)、肝腎功能檢查，觀察并記錄患者用藥后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并進(jìn)行相關(guān)性判斷記錄。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 鎮(zhèn)痛療效

全組多瑞吉的最終滴定劑量為25～125μg／h，其中完全緩解25例（11.3%），明顯緩解158例（71.8%），中度緩解21例（9.5%），輕度緩解15例（6.8%），鎮(zhèn)痛有效率為83.1%。

2.2 生活質(zhì)量評定

生活質(zhì)量評估如表1，治療后食欲、精神狀態(tài)、睡眠、疲乏、日常生活、家庭理解與配合等方面均有改善，結(jié)果見表1（P＜0.05）。

表1 芬太尼用藥前后生活質(zhì)量評分（s）

改善情況 用藥前 用藥后 P值2.00±0.44 3.00±0.77 ＜0.05 3.00±0.54 4.00±0.25 ＜0.05精 神 2.00±0.45 3.00±0.98 ＜0.05睡 眠 2.00±0.34 3.00±0.29 ＜0.05疲 乏 2.00±0.76 3.00±0.32 ＜0.05情 緒 4.00±0.93 4.00±0.55 ＞0.05對治療的態(tài)度 2.00±0.62 3.00±0.78 ＜0.05日常生活 3.00±0.24 3.00±0.18 ＞0.05面部表情 2.00±0.37 3.00±0.46 ＜0.05家庭理解與配合食 欲

2.3 不良反應(yīng)

芬太尼透皮貼劑的不良反應(yīng)表現(xiàn)與其他阿片類藥物相近，但發(fā)生率較低且癥狀輕微，一般患者都能耐受，作為長效麻醉止痛藥具有療效確定，不良反應(yīng)小等特點(diǎn)，受到越來越多患者的歡迎。本組副反應(yīng)主要有嗜睡（24%）、頭暈（11%）、惡心嘔吐（15.4%）、口干（19.4%），便秘（14.7%）、皮膚瘙癢（6.5%）、排尿困難（7%）。無副反應(yīng)2%。

3 討論

癌癥疼痛是一個世界性的問題。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計，癌癥患者中至少有1／3存在著不同程度的疼痛，晚期患者則高達(dá)60%～90%［2］。因此，癌痛控制被并列為WHO癌癥治療的4項(xiàng)重點(diǎn)規(guī)劃之一。癌痛的控制得到了世界各國的充分重視，新的藥物和治療方法不斷涌現(xiàn)。芬太尼透皮貼劑（多瑞吉）是一種新型癌痛控制劑，其主要成分為枸椽酸芬太尼，最大的優(yōu)點(diǎn)是無創(chuàng)性，不須注射、口服，通過皮膚緩慢吸收，無首過效應(yīng)，能維持72 h，不良反應(yīng)低，是一個阿片受體增效劑，止痛作用為相同劑量嗎啡的50～100倍，因其具有分子量小、脂溶性強(qiáng)、刺激性小等特點(diǎn)，所以適合透皮給藥，可使血漿和CEF濃度保持相對穩(wěn)定，避免了藥物高峰與低谷等濃度，不易產(chǎn)生精神依賴，這是芬太尼透皮貼劑較其它止痛藥物的一個顯著特點(diǎn)，尤其用于不能口服止痛藥的患者［3］。芬太尼透皮貼劑最明確的適應(yīng)證是持續(xù)中、重度的慢性疼痛。臨床應(yīng)用證明，芬太尼透皮貼劑對中、重度癌痛的治療有較強(qiáng)的作用。近年來該藥在歐美國家應(yīng)用于治療癌痛，療效滿意，有效率94%［4］。本組治療重度癌痛220例，完全緩解率11.3%，明顯緩解率71.8%，總有效率為83.1%，鎮(zhèn)痛療效顯著。結(jié)果表明芬太尼透皮貼劑是一種有效的治療中重度癌痛的藥物。芬太尼透皮貼劑的不良反應(yīng)與其它阿片類藥物相近，但發(fā)生率低且癥狀輕微［5］。主要表現(xiàn)為頭暈、嗜睡和惡心等，一般患者都能耐受［6］。芬太尼透皮貼劑作為長效麻醉止痛藥，具有使用方便、療效確定和不良反應(yīng)小的特點(diǎn)，受到了越來越多的醫(yī)師和患者的歡迎，其臨床應(yīng)用前景廣泛。

［1］孫燕.癌癥病人三階梯止痛治療指導(dǎo)原則［M］.北京：北京醫(yī)科大學(xué)出版社，1999：132－133.

［2］QUⅠGLEYCB.阿片類藥物在癌痛治療中的作用［J］.英國醫(yī)學(xué)雜志：中文版，2006，9（1）：29－34［5］.

［3］張勇，曹云開.芬太尼透皮貼劑治療30例中度、重癥癌痛［J］.中國癌癥雜志，2002，12（1）：67.

［4］張英，劉永源，李鳳英，等.芬太尼透皮貼劑治療晚期癌癥疼痛的臨床應(yīng)用［J］.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2004，11（2）：186－188.

［5］雷煒，劉希光，梁軍.芬太尼透皮貼劑治療癌痛67例的臨床觀察［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2003，（2）：42.

［6］羅文基，陶莉，陳逸生.芬太尼透皮貼劑治療疼痛的近期療效及安全性觀察［J］.中華腫瘤防治雜志，2006（24）：29.

Observation of Therapeutic Efficacy of Durogesic on advanced Cancer Pain in 220 Patients

XIE Tian

（The First Affiliated Hospital of FuJian Medical University，F(xiàn)uzhou 350004，China）

ObjectiveTo observe the efficacy and adverse reactions of Durogesic（transdermal fentanyl）in patients with cancer pain.Methods：220 patients inmoderate and severe cancer pain were treated with Transdermal Fenteny. The beginning dosage was 25μg／h and the skin pad was changed every 3 days.Ⅰf severe pain suddenly appeared during these 3 days，morphine should be used to control the pain.The dosage of the Transdermal Fentanly should be readdressed according to the level of pain after 3 days.Results：The complete andmarked remission ratewas11.3% and 71.8%respectively.The overall effective rate was 83.1%.The chief adverse reactions were constipation，nausea，vomiting，itch of skin，sleepy and so on.The rate of adverse reactionswas low.Conclusion：The efficacy of Durogesic is definitein treatment of patientswith moderate or severe cancer pain.Ⅰt is easy to use and the adverse effect ismild.Durogesic can also improve the quality of life of the patientswith cancer pain.

Transdermal fentanyl；Durogesic；Cancer pain；Quality of life

R452

A

1672－2639（2012）04－036－02

2012－08－05；責(zé)任編輯 徐文梅］