蘇愛梅 許旌 王穎捷 王惠 張洪

癌癥惡病質(zhì)(cancer cachexia，CC)是指由于癌癥進(jìn)展而出現(xiàn)的體質(zhì)量下降、貧血、厭食、虛弱、衰竭伴有肌肉和脂肪組織減少以及體內(nèi)代謝異常等組成的一組綜合征[1]。CC患者一方面食欲不振，補(bǔ)充營養(yǎng)也不見得有效。老年腫瘤患者由于年老體弱難以耐受手術(shù)、放化療，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，生存期縮短，致死率可高達(dá) 30% ～80%[2]。

本文通過對CC患者應(yīng)用康萊特治療，觀察其對患者生存質(zhì)量及腫瘤壞死因子(TNF-2α)及新的惡病質(zhì)因子鋅-α2-糖蛋白(ZAG)的調(diào)控作用，為臨床采取有效的措施來預(yù)防和治療CC、研究其發(fā)病機(jī)制提供參考。

1 對象與方法

1.1 病例選擇 2009年1月至2011年4月住院治療的老年腫瘤患者共62例，均經(jīng)過手術(shù)病理檢查、CT或B超等影像學(xué)檢查及放免法測定血清腫瘤指標(biāo)確診為癌癥。并且根據(jù)CC診斷標(biāo)準(zhǔn)，評分均＞5分，達(dá)到CC診斷標(biāo)準(zhǔn)者42例，均為男性，年齡 60～90歲，平均(81±5.5)歲。其中肺癌18例，胃癌3例，結(jié)腸癌5例，肝癌3例，前列腺癌2例，胰腺癌2例，食道癌5例，淋巴瘤2例，膽囊癌2例。

1.2 方法 CC患者應(yīng)用浙江康萊特藥業(yè)有限公司提供的康萊特注射液200 ml靜滴，1次/d，治療21 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 生存質(zhì)量評分:治療前后使用Karnofsky法(KPS評分)進(jìn)行生存質(zhì)量評分，治療后較治療前增加＞10分為改善，增加或減少10分以內(nèi)為穩(wěn)定，減少＞10分為減退。

1.3.2 血紅蛋白(HB):治療前后行血常規(guī)檢查觀察HB變化。

1.3.3 血清白蛋白(ALB):治療前后行血生化檢查觀察ALB變化。

1.3.4 TNF-2α及 ZAG的變化:酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測CC患者治療前后的血TNF-2α、ZAG的水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差異分析采用t檢驗，率的比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后KPS評分比較 73.8%(31/42)的患者KPS評分得到提高，14.2%(6/42)的患者KPS評分穩(wěn)定，11.9%(5/42)的患者 KPS評分減退。治療前KPS評分主要分布在40～49分，治療后主要分布在50～69分。治療前后比較，有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。見表1。

表1 治療前后KPS評分比較(n，%)

2.2 治療前后 TNF-2α、ZAG、TG、HB、ALB比較 治療后患者血ZAG明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);TNF-2α、TG、HB明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01);ALB治療前后比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。見表2。

表2 治療前后TNF-2α、ZAG、TG、HB、ALB的比較(珋，n=42)

表2 治療前后TNF-2α、ZAG、TG、HB、ALB的比較(珋，n=42)

注:與治療前比較，*P ＜0.05，＊＊P＜0.01

時間 TNF-2α(pg/m l) ZAG(pg/m l) TG(mmol/L) HB(g/L) ALB(g/L)治療前 0.45±0.56 0.28±0.023 1.06±0.067 101.2±4.1833.0±0.55治療后 0.85±0.14* 0.24±0.02* 1.24±0.077＊＊ 105.6±3.2*33.4±0.62

3 討論

CC嚴(yán)重危害人類健康和社會發(fā)展，因此研究其發(fā)病機(jī)制，提供有效的措施來預(yù)防和治療CC是癌癥研究的重要課題，也成為社會和公共衛(wèi)生領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)問題。目前CC的發(fā)病機(jī)制仍不十分明確，腫瘤組織分泌一群惡病質(zhì)因子導(dǎo)致:(1)三大代謝物質(zhì)紊亂，表現(xiàn)為胰島素抵抗和胰島素分泌相對不足，在有氧條件下也進(jìn)行無氧糖酵解[3];蛋白質(zhì)合成減少和分解增加;促進(jìn)脂肪分解，減少脂肪合成，導(dǎo)致惡病質(zhì)發(fā)生及發(fā)展;(2)間接刺激飽食中樞，促使厭食，攝入不足[4];(3)促腫瘤生長，消耗大量的能量。

TNF-2α是第一個被證實與CC有關(guān)的因子。由巨噬細(xì)胞釋放的17 kD蛋白，是體內(nèi)重要的炎性介質(zhì)，是機(jī)體防衛(wèi)體系的重要組成部分。TNF-2α增加神經(jīng)遞質(zhì)促皮質(zhì)素釋放激素的水平，刺激飽食中樞，引起厭食。還影響糖代謝的紊亂，主要表現(xiàn)為葡萄糖生成和外周組織利用葡萄糖障礙及誘導(dǎo)腫瘤患者產(chǎn)生胰島素抵抗。

ZAG是存在于血漿和多種體液中的一種蛋白質(zhì)，屬于主要組織相容性復(fù)合物(MHC)Ⅰ型家族的一員[5]。2004年被確認(rèn)為腫瘤組織產(chǎn)生的細(xì)胞因子，通過自分泌或旁分泌作用于通過激活脂肪細(xì)胞膜上的β3腎上腺素受體和細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑促進(jìn)脂肪分解的同時還促進(jìn)脂肪利用，增加產(chǎn)熱和脂肪酸β氧化，其表達(dá)受過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)2γ激動劑及 TNF-α 的調(diào)節(jié)[6]。證明它是繼TNF-2α之后又一參與脂肪能量代謝的新的惡病質(zhì)因子，是一種新型脂質(zhì)動員因子(LMF)[7]。本試驗結(jié)果提示治療前后患者血ZAG明顯下降，有統(tǒng)計學(xué)差異(P ＜0.05)。

康萊特注射液的主要成分是左旋甘油三酯和大豆磷脂，其3種主要的脂肪酸殘基為十六碳酸、十八碳二烯酸和十八碳一烯酸(占99%以上)[8]。由于滲透性強(qiáng)，對脂肪組織親和力增加，利于機(jī)體吸收。不良反應(yīng)極小，本試驗僅有2例出現(xiàn)脂過敏現(xiàn)象，1例出現(xiàn)輕度靜脈炎。

本研究表明，康萊特在一定程度上可以改善CC狀態(tài)，提高生存質(zhì)量，既能補(bǔ)充能量，具有營養(yǎng)支持免疫治療，同時下調(diào)惡病質(zhì)細(xì)胞因子ZAG水平，值得臨床推廣。

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[2]Bruera E.ABC of pallative care，anorexia，Cachexia and nutrition [J].BMJ，1997，315(7117):1219-1222.

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