李凡 謝濱萱 李亞新 聶鑫 楊茂平 薛煬 馬銳

注射用胸腺法新(thymosinα1 for injection)是一類具有生物活性的細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑，它對(duì)人體T細(xì)胞的成熟起促進(jìn)作用，并使內(nèi)源性α干擾素(IFN-α)和產(chǎn)生γ干擾素(IFN-γ)的效應(yīng)增強(qiáng)，還能使自然殺傷細(xì)胞(NK)和淋巴細(xì)胞(CD3+，CD4+，CD8+)的活性增加;可用于治療各種細(xì)胞免疫功能低下疾病及腫瘤的輔助治療;Gold-stein等將330名65歲至100歲(平均74歲)的老年人在進(jìn)行流感疫苗接種的同時(shí)，注射胸腺法新1.6mg/次，每周2次，共4周，發(fā)現(xiàn)凡注射胸腺法新組老人的血清中，流感抗體滴度比對(duì)照組明顯增加，這些老人對(duì)流感的免疫力明顯增強(qiáng)，觀察期間的呼吸道疾病明顯減少，而且對(duì)年齡越大的老人效果越明顯[1]。提示胸腺法新的使用可提高老年人的抗病免疫力。筆者于2009年9月至2011年6月應(yīng)用注射用胸腺法新(和日)對(duì)老年慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者進(jìn)行治療觀察，獲得了滿意的療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將65例符合慢性支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，有2年以上慢性咳嗽、咯痰、氣喘反復(fù)發(fā)作史的患者，且年齡＞65歲，隨機(jī)分為2組。治療組34例，男24例，女10例，年齡66～96歲，平均(76±12.25)歲。對(duì)照組31例，男22例，女9例，年齡65～89歲，平均(73±9.98)歲。2組年齡、性別、病情差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，基本無合并癥，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用抗感染，止咳，平喘，祛痰及排痰等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療的同時(shí)接受注射用胸腺法新(和日)(海南中和藥業(yè)股份有限公司出品)1.6mg皮下注射，3次/周，連續(xù)2月為1療程。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)[3]，將臨床療效分為臨床控制、顯效、有效、無效4個(gè)等級(jí)。其中臨床控制:指主要癥狀體征消失或基本消失，客觀指標(biāo)(包括血常規(guī)、胸部X線或CT檢查)恢復(fù)正常;顯效:主要癥狀體征明顯緩解，客觀指標(biāo)恢復(fù)正常;有效:主要癥狀體征好轉(zhuǎn)，客觀指標(biāo)有所改善;無效:主要癥狀體征無變化，客觀指標(biāo)變化不明顯或加重。2組分別于在治療前和治療后2月檢測(cè)外周血T細(xì)胞以及亞群(CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組34例，總有效率為94.12%，對(duì)照組31例，總有效率為77.42%;2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。見表1。

表1 2組療效比較(n)

2.2 免疫熒光流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)學(xué)對(duì)2組患者的T細(xì)胞亞群進(jìn)行分析，治療組與對(duì)照組T細(xì)胞亞群構(gòu)成比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療組治療后CD4+，CD4+/CD8+細(xì)胞明顯升高，顯著高于治療前及對(duì)照組水平(P＜0.05)，CD8+明顯降低(P＜0.05)，而CD3+無明顯變化(P＞0.05)，見表2。

表2 2組治療前后T細(xì)胞亞群比較

2.3 不良反應(yīng) 治療組無不良反應(yīng)。治療前后尿常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖均無異常改變。

3 討論

慢性支氣管炎是嚴(yán)重危害老年患者的一種常見的呼吸道疾病，隨著年齡增大，肺功能日益減退，咳痰功能也較差，氣管、支氣管、細(xì)支氣管等呼吸道的防御功能也逐漸減弱，黏液腺體增生肥大，分泌功能亢進(jìn)，致使氣道阻塞和痙攣日益加重，全身對(duì)微生物的免疫力也日漸降低，致使細(xì)菌在肺內(nèi)立足、生長(zhǎng)、繁殖發(fā)生感染，反復(fù)感染誘發(fā)體內(nèi)炎癥反應(yīng)引起肺部病理學(xué)改變，最終導(dǎo)致呼吸衰竭，肺動(dòng)脈高壓，肺心病。慢性支氣管炎急性發(fā)作期是以咳嗽、咳痰、氣喘為主要臨床特征，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)心力衰竭、呼吸衰竭、DIC、感染性休克等并發(fā)癥，該疾病有反復(fù)發(fā)作的特性，且每發(fā)作一次對(duì)肺功能均是一次巨大的損害即肺功能中代表呼吸性指標(biāo)均逐漸下降;所以說控制或減少慢性支氣管炎反復(fù)發(fā)作對(duì)患者的生活質(zhì)量及預(yù)后起到至關(guān)重要的地位。根據(jù)我科65例老年慢性支氣管炎患者綜合治療情況來看，除積極控制急性期炎癥反應(yīng)外，并加用提高患者免疫功能的藥物，總有效率及減少疾病復(fù)發(fā)率均有意義，進(jìn)一步證實(shí)使用免疫調(diào)節(jié)劑則能有效地治療老年支氣管炎急性發(fā)作和改善患者的預(yù)后。T淋巴細(xì)胞是影響機(jī)體免疫功能最重要的細(xì)胞群，其中CD4+和CD8+亞群分別是輔助性T細(xì)胞和抑制性T細(xì)胞的前體，二者相互作用以維持機(jī)體正常的免疫功能。注射用胸腺法新是由28個(gè)氨基酸組成的一種多肽類免疫制劑，主要成分含胸腺肽α采用國(guó)際上先進(jìn)的合成方法——多肽固相合成法合成，有效成分明顯且含量確定，為化學(xué)單體化合物，不存在異原蛋白，無過敏反應(yīng)，使用前無需皮試，安全方便。注射用胸腺法新(和日)可調(diào)節(jié)免疫功能，降低促炎細(xì)胞因子水平，減輕炎癥介質(zhì)所致的損傷，改善老年患者的預(yù)后，其可能機(jī)制如下:

(1)基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)[4]，胸腺法新可促使T細(xì)胞及NK的分化與成熟，促使致敏的T細(xì)胞在各種抗原或有絲分裂原激活后產(chǎn)生各種淋巴因子，如白介素-2(IL-2)，IFN-α，IFN-γ 等淋巴因子，促使對(duì) IL-2高親和力受體的表達(dá)增加，增強(qiáng)Th細(xì)胞的功能，同時(shí)它還通過對(duì)T4細(xì)胞的激活作用來增強(qiáng)異體和自體的人類混合的淋巴細(xì)胞反應(yīng);胸腺法新還可能影響NK前體細(xì)胞的募集，使前體細(xì)胞暴露于干擾素后變得更有細(xì)胞毒性，使機(jī)體能有效發(fā)揮免疫防護(hù)功能。本研究中，筆者對(duì)65例老年慢性支氣管炎患者使用注射用胸腺法新(和日)治療，發(fā)現(xiàn)治療組患者的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，并可縮短呼吸道感染的病程，使其易于控制。

(2)體內(nèi)外研究證實(shí)胸腺肽α，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫的作用，可增加CD3+和CD4+亞群比例，提高CD4+/CD8+比值，調(diào)節(jié)T細(xì)胞各亞群的平衡，誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟，增強(qiáng)和調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能，放大T細(xì)胞對(duì)抗原的反應(yīng)[5];本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用注射用胸腺法新(和日)治療2月后，治療組患者 CD4+、CD4+/CD8+比值明顯升高，且顯著高于對(duì)照組，與上述結(jié)論一致，進(jìn)一步證實(shí)胸腺法新能有效增加機(jī)體免疫力。CD4+主要為T輔助細(xì)胞和T誘惑細(xì)胞，CD8+反映抑制細(xì)胞數(shù)量，CD4+/CD8+被稱之為免疫調(diào)節(jié)指數(shù)，在一定程度上反映機(jī)體的細(xì)胞免疫狀態(tài)。CD4+的增加，CD8+的降低，CD4+/CD8+比值升高就有助于增加機(jī)體對(duì)病原體生物入侵的防御功能，減少感染的發(fā)生。

綜上所述，注射用胸腺法新可增加老年慢性支氣管炎患者CD4+淋巴細(xì)胞亞群比例及CD4+/CD8+比值，有利于感染的控制及改善預(yù)后，對(duì)老年慢性支氣管炎患者有臨床凈獲益。

[1]曾文紅，陳新石.“胸腺肽之父”Goldstein教授訪華講學(xué)——400余位專家蒞會(huì)聆訊[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2004，84(18):1580.

[2]葉任高.內(nèi)科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:57-58.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:42.

[4]童郁韞，黃阿農(nóng)，鄭蘇芹.胸腺肽α1的藥理作用和臨床應(yīng)用[J].安徽醫(yī)藥，2003，7(6):422-423.

[5]施陽，賽啟政.32例慢性支氣管炎患者注射胸腺肽α1后T細(xì)胞亞群的變化[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2004，26(22):2036-2037.