高宗文

山東省濱州市中心醫(yī)院藥劑科，山東濱州 251700

藥物聯(lián)合治療缺血性心肌病并發(fā)心力衰竭的臨床優(yōu)勢(shì)與機(jī)制分析

高宗文

山東省濱州市中心醫(yī)院藥劑科，山東濱州 251700

目的 探討藥物聯(lián)合治療缺血性心肌病并發(fā)心力衰竭的臨床優(yōu)勢(shì)與機(jī)制。 方法 將80例缺血性心肌病并發(fā)心力衰竭患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，各40例，在各種常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，治療組加用曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療。 結(jié)果 經(jīng)過(guò)治療后，兩組均無(wú)死亡病例。治療組總有效率為95.0%，對(duì)照組總有效率為72.5%，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組的左室舒張末徑內(nèi)徑和射血分?jǐn)?shù)較治療前均有明顯改善（P＜0.05），治療組的改善程度較對(duì)照組更明顯（P＜0.05）。治療組血漿纖維蛋白原（Fg）和血管性假性血友病因子（vWF）含量都明顯下降（P＜0.05），對(duì)照組無(wú)明顯變化。 結(jié)論 藥物聯(lián)合治療缺血性心肌病并發(fā)心力衰竭能提高治療療效，其機(jī)制的發(fā)揮可能與改善心臟學(xué)指標(biāo)與血液狀態(tài)有關(guān)。

缺血性心肌??；心力衰竭；曲美他嗪；阿托伐他汀

缺血性心肌病是一種由冠心病導(dǎo)致的重癥心肌功能不正常疾病。由于重癥冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致心肌供血長(zhǎng)期不足，或多次不一樣程度心肌梗死，心肌組織發(fā)生營(yíng)養(yǎng)障礙和萎縮，以至纖維組織增生，最后引發(fā)心肌收縮和舒張功能重癥減退[1]。在臨床上以心臟擴(kuò)大、心律變態(tài)和心力衰竭為主要現(xiàn)象，為此也合并稱為缺血性心肌病并發(fā)心力衰竭[2]。醫(yī)學(xué)界在對(duì)人體細(xì)胞研究后證實(shí)產(chǎn)生缺血性心肌病并發(fā)心力衰竭的根本病因是動(dòng)脈粥樣硬化，而動(dòng)脈粥樣硬化就是心腦血管器官組織纖維化，即動(dòng)脈纖維增生性病變導(dǎo)致血管壁增厚（產(chǎn)生纖維冒）、僵硬而失去彈性和管腔變小，血液流通不暢，繼而引發(fā)缺血性心肌病并發(fā)心力衰竭[3-7]，為此需要采用藥物聯(lián)合治療。本文具體探討了曲美他嗪與阿托伐他汀聯(lián)合治療缺血性心肌病患者并發(fā)心力衰竭的臨床優(yōu)勢(shì)，并對(duì)療效機(jī)制進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2009年2月～2011年10月收治的80例缺血性心肌病并發(fā)心力衰竭患者的臨床資料，入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞50歲，性別不限；②按照美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)的心功能分級(jí)在Ⅱ～Ⅲ級(jí)；③經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查左室射血分?jǐn)?shù)均＜45%；④有明確的心肌梗死病史或經(jīng)冠脈3D-CT或冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)有多支病變；⑤患者同意；⑥近3個(gè)月未服用過(guò)他汀類藥物與曲美他嗪[6]。其中，男45例，女35例；年齡51～78歲，平均（57.2±6.5）歲，多為老年人。心功能Ⅱ級(jí)65例，心功能Ⅲ級(jí)15例（Ⅱ級(jí)有輕、中度心力衰竭，Ⅲ級(jí)有重度心力衰竭）。把上述患者隨機(jī)分為兩組：治療組與對(duì)照組，各40例，兩組對(duì)象基本臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者入選后均應(yīng)用醛固酮拮抗劑、洋地黃制劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及利尿劑等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪20 mg，3次/d，同時(shí)給予阿托伐他汀10 mg，每晚1次。兩組都治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血液學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 兩組組于入院次晨和治療1個(gè)月后各抽血1次，加入抗凝劑，充分搖勻后，離心，收集上清液，-20℃保存，6 h內(nèi)待測(cè)纖維蛋白原（Fg）和血管性假性血友病因子（vWF）。vWF試劑盒來(lái)自上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司，采用凝固法檢測(cè)。Fg試劑盒來(lái)自美國(guó)太平洋凝血制品公司，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)。

1.3.2 心臟超聲 心臟超聲主要是觀察兩組治療前后左室舒張末期內(nèi)徑和左室射血分?jǐn)?shù)的變化，采用美國(guó)飛利浦公司彩色多普勒超生儀。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治療后心功能改善2級(jí)以上為顯效，改善1級(jí)為有效，治療后心功能無(wú)改善或加重的為無(wú)效[6]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件整理分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

經(jīng)過(guò)治療后，兩組均無(wú)死亡病例。治療組總有效率為95.0%，對(duì)照組總有效率為72.5%，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。 見(jiàn)表 1。2.2心臟超聲指標(biāo)變化

表1 兩組臨床療效比較（例）

治療后對(duì)照組和治療組的左室舒張末徑內(nèi)徑和射血分?jǐn)?shù)較治療前均有明顯改善（P＜0.05），治療組的改善程度較對(duì)照組更明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后心臟超聲指標(biāo)變化（±s）

表2 兩組治療前后心臟超聲指標(biāo)變化（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別例數(shù) 左室舒張末徑內(nèi)徑（mm）治療前 治療后射血分?jǐn)?shù)（%）治療前 治療后治療組對(duì)照組t值P值40 40 56.95±2.85 56.96±2.42 0.156＞0.05 52.96±3.62*53.80±2.36*3.212＜0.05 35.21±5.23 36.42±.75 0.958＞0.05 39.20±6.36*38.52±6.32*3.962＜0.05

2.3 血液學(xué)指標(biāo)變化

經(jīng)過(guò)治療后，治療組血漿Fg和vWF含量都明顯下降（P＜0.05），對(duì)照組無(wú)明顯變化。見(jiàn)表3。

3 討論

缺血性疾病是人類常見(jiàn)病，因動(dòng)脈硬化、血栓形成、血管炎等引起，主要包括冠心病、心肌梗死、腦梗死、糖尿病足、動(dòng)脈閉塞性脈管炎、股骨頭缺血性壞死等。缺血性心肌病并發(fā)心力衰竭病因在于心肌缺血缺氧持續(xù)存在，導(dǎo)致心肌供血供氧下降，減少游離脂肪酸氧化，利用有限氧產(chǎn)生更多的ATP[8]。大多缺血性疾病發(fā)生于中老年，是由人類血管退行性改變引起，尚無(wú)根本的治療方法。因此，盡管醫(yī)學(xué)界經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期研究，也無(wú)法使動(dòng)脈硬化逆轉(zhuǎn)，對(duì)血栓形成的預(yù)防也不盡如人意，對(duì)動(dòng)脈閉塞性脈管炎的治療更是無(wú)法達(dá)到滿意的療效[9]。

表3 兩組治療前后血液學(xué)指標(biāo)變化（±s，mg/dL）

表3 兩組治療前后血液學(xué)指標(biāo)變化（±s，mg/dL）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05

組別例數(shù) 血漿Fg治療前 治療后血漿vWF治療前 治療后治療組對(duì)照組40 40 t值 P值523.24±22.36 524.24±89.62 0.562＞0.05 500.21±85.25△516.35±96.52 4.251＜0.05 175.52±21.21 176.21±20.52 0.741＞0.05 95.12±14.52△175.99±19.21 9.211＜0.05

曲美他嗪是一種抗心肌缺血代謝藥物，能降低血管阻礙，增加冠脈血流量及四面循環(huán)血量，促進(jìn)心肌代謝和心肌能量的產(chǎn)生，減輕心臟工作負(fù)荷，降低心肌耗氧量及心肌能量的消耗，從而使心肌的供需平衡。另外，曲美他嗪對(duì)缺血性心肌病患者具有抗炎作用。他汀類藥物對(duì)臨床事件的有益作用涉及其非調(diào)脂機(jī)制，抑制抗氧化和抗炎癥作用，逆轉(zhuǎn)血管增生和抗血栓作用。在缺血性疾病患者中進(jìn)行的一項(xiàng)重要研究得出結(jié)論：缺血性心肌病并發(fā)心力衰竭患者服用阿托伐他汀鈣（立普妥）80 mg/d，能夠降低再次發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)降低主要冠脈事件如心肌梗死的發(fā)生率[10]。本文結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)治療后，治療組總有效率為95.0%。對(duì)照組總有效率為72.5%，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后對(duì)照組和治療組的左室舒張末徑內(nèi)徑和射血分?jǐn)?shù)較治療前均有明顯改善（P＜0.05），治療組的改善程度較對(duì)照組更明顯（P＜ 0.05）。

Fg與心力衰竭的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，其主要病理生理機(jī)制在于Fg增強(qiáng)血小板聚集，增加動(dòng)脈血栓發(fā)生率，同時(shí)可以釋放顆粒內(nèi)的纖維蛋白原，增加纖維蛋白的形成，從而加固血凝塊。同時(shí)研究表明，慢性心力衰竭患者血漿vWF濃度與其臨床癥狀密切相關(guān)，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受損，內(nèi)皮下組織暴露時(shí)，vWF成釋放增加，可促進(jìn)血小板活化，加速血小板黏附和聚集，促進(jìn)血液凝固[11-13]。本文結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)治療后，治療組血漿Fg和vWF含量都明顯下降（P＜0.05），對(duì)照組無(wú)明顯變化。

總之，藥物聯(lián)合治療缺血性心肌病并發(fā)心力衰竭能提高治療療效，其機(jī)制的發(fā)揮可能與改善心臟學(xué)指標(biāo)與血液狀態(tài)有關(guān)。

[1]曹克將，陳椿.抗心律失常藥物的應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2007，27（1）：14-17.

[2]韓崇旭，韓月玲，李錦堂，等.心血管疾病患者血栓前狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2002，5（37）：585-588.

[3]Lip GYH，pearca LA，Chin BSP，et al.Effects of congestive heart failure on plasma yon willebrand factor and solobe P-selection concentrations in patients with non-valver atrial fibrillation [J].Br Heart J，2005，91（6）：759-763.

[4]韓崇旭，李錦堂，蘇天水，等.心腦血管疾病止血與纖溶相關(guān)指標(biāo)的臨床研究[J].中華血液學(xué)雜志，2011，22（3）：1475-1476.

[5]婁莖，黃曉仁.對(duì)于慢性心衰患者內(nèi)皮功能障礙死亡危險(xiǎn)增加[N].中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，2005，31（18）：10.

[6]王志堅(jiān)，趙水平.心力衰竭患者纖溶參數(shù)變化及藥物干預(yù)效果的評(píng)價(jià)[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2009，17（1）：38-40.

[7]陳世德，陶新智，伍偉鋒.心力衰竭患者血漿纖溶酶原激活物抑制物-1與血管緊張素Ⅱ相關(guān)性的研究[J].臨床心血管病雜志，2003，19（6）：336-341.

[8]易豈建，吳季儉.β-腎上腺素能受體阻滯劑對(duì)心力衰竭時(shí)心肌鈣動(dòng)力學(xué)的調(diào)節(jié)[J].兒科藥學(xué)雜志，2003，9（4）：1001.

[9]錢永如，劉曉燕.腎素、血管緊張素系統(tǒng)在心力衰竭心室重構(gòu)中的作用機(jī)理及藥物干預(yù)的研究[J].兒科藥學(xué)雜志，1998，4（1）：7-10.

[10]Yang Y，Li J，Lin X，et al.Novel KCNA5 loss-of-function mutations responsible for atrial fibrillation[J].J Hum Genet，2009，54（5）：277-283.

[11]盛莉，葉平，黃火高，等.阿托伐他汀對(duì)體外心肌細(xì)胞肥大的抑制作用[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2006，22（1）：23-27.

[12]Bohm M，Hjalmarson A，Kjekshus J，et al.Heart failure and statinswhy do we need a clinical trial[J].Eur J Heart Fail，2005，94（4）：223-230.

[13]Hunt SA，Abraham WI，Chin MH，et al.ACC/AHA 2005 guideline update for the diagnosis and management of cllromc heart failufc in the adult-summary article[J].Circulation，2005，112（12）：1825-1852.

The clinical advantages and mechanism analysis of drugs combination treatment for ischemic cardiomyopathy with heart failure

GAO Zongwen
Department of Pharmacy,Binzhou Central Hospital,Shandong Province,Binzhou 251700,China

ObjectiveTo investigate the clinical advantages and mechanisms of drug combination treatment for ischemic cardiomyopathy with heart failure.Methods80 patients with ischemic cardiomyopathy and heart failure were equally divided into treatment group and control group,all cases were given a variety of conventional treatment,on the basis of which,the treatment group was given Trimetazidine combined with Atorvastatin.ResultsAfter treatment,both groups had no cases of death.The total effective rate of treatment group and control group was 95.0%and 72.5%respectively,with significant difference(P＜0.05).the two groups of left ventricular end diastolic diameter inner diameter and ejection fraction had improved after treatment,but the improvement of the treatment group was better than the control group (P＜0.05).The plasma fibrinogen and vWF content of the treatment group were significantly decreased (P＜0.05),but had no significant changes in the control group.ConclusionThe drug combination treatment for ischemic cardiomyopathy with heart failure can improve the efficacy,the mechanism of it may improve cardiac markers and blood state.

Ischemic cardiomyopathy;Heart failure;Trimetazidine;Atorvastatin

R542.22

A

1673-7210（2012）08（c）-0083-03

2012-04-01 本文編輯：張瑜杰）