王 嵐 (吉林省腫瘤醫(yī)院放療一科，吉林 長春 130012)

調(diào)強放療同步化療治療老年中晚期食管癌的近期療效

王 嵐 (吉林省腫瘤醫(yī)院放療一科，吉林 長春 130012)

食管癌;老年;調(diào)強放療;化療;臨床療效

我國是食管癌的高發(fā)國，同時也是食管癌病死率最高的國家，每年病死患者約15萬〔1，2〕。隨著人口老齡化和醫(yī)療水平的提高，70歲以上老年人食管癌患者日益增多。由于臨床確診時多數(shù)患者已處中晚期，出現(xiàn)腫瘤廣泛浸潤、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，無法進行手術(shù)切除治療，且單一的化療或放療療效均欠佳。同時，老年患者存在身體功能下降，并發(fā)癥多等特點，因此尋找合適的治療方法是目前研究的熱點之一。本文采用國產(chǎn)替吉奧膠囊聯(lián)合放療治療老年中晚期食管癌，取得了較為滿意的療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2009年3月至2012年3月我科收治70例70歲以上食管癌鱗狀細(xì)胞患者(均經(jīng)胃鏡和病理檢查確診)，均有不同程度吞咽困難。入選標(biāo)準(zhǔn)：Karnofsky評分大于60分;預(yù)計

生存3個月以上;無放化療禁忌;無遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移;無明顯肝腎心肺功能不全等。隨機分為調(diào)強放療聯(lián)合替吉奧組(同步放化療組，n=35)和常規(guī)放療組(常規(guī)組，n=35)。其中，同步放化療組男29，女6例;年齡70～81歲，平均(75.7±8.1)歲，病灶位于上中段27例，下段8例。常規(guī)組男30例，女5例;年齡70～83歲，平均(76.9±6.6)歲，病灶位于上中段25例，下段10例。兩組患者年齡、性別、病情等臨床資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法

同步放化療組患者接受調(diào)強放療，并口服替吉奧膠囊。其中調(diào)強放療采用美國CMS三維適形放射治療系統(tǒng)，患者取仰臥位，以食管造影、胸部CT等顯示的病灶區(qū)為大體腫瘤體積(GTV)，GTV及相應(yīng)淋巴結(jié)區(qū)域為臨床靶區(qū)體積(CTV)，CTV外放0.5～0.8 mm為計劃靶區(qū)體積(PTV)。6MV-X射線照射，以PTV幾何中心為射野中心，要求95%的PTV滿足處方劑量。脊髓受量 ＜40 Gy，肺受量滿足 V20≤25%，心臟 V40 ≤25%后執(zhí)行〔3〕。1.8 Gy/次，1 次/d，5 次/w。放療第1天開始口服替吉奧膠囊(山東新時代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，商品名維康達(dá)，產(chǎn)品批號111207)80 mg/d，早晚飯后各一次，連續(xù)口服28 d。常規(guī)組接受常規(guī)放療，采用美國GE公司電子直線加速器6MV-X射線三野等中心照射，分次劑量為1.8 Gy/次，5 次/w，共60 ～66 Gy。

1.3 觀察指標(biāo)

結(jié)合胸部CT結(jié)果，依據(jù)WHO推薦的實體瘤療效近期評定標(biāo)準(zhǔn)和毒副作用標(biāo)準(zhǔn)分別評價臨床療效和毒副作用，其中療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和病變進展(PD)，以CR+PR為總有效率。食管、肺的急性放射性損傷分級按RTOG急性放射損傷分級標(biāo)準(zhǔn)確定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0軟件行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

常規(guī)組和同步放化療組總有效率分別為65.71%和 88.58%，組間有顯著性差異(χ2=9.187 0，P=0.027)。見表1。

2.2 急性毒性反應(yīng)

所有患者均可以評價毒副反應(yīng)，常規(guī)組毒副反應(yīng)明顯高于同步放化療組，且放射性食管炎、胃腸道及骨髓抑制均有極顯著性差異(P＜0.01)，其中常規(guī)組Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制和惡心嘔吐的發(fā)生率分別為17.6%，11.8%。而同步放化療組Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制僅為2.9%，無Ⅲ～Ⅳ級惡心嘔吐發(fā)生。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n(%)，n=35〕

表2 不良反應(yīng)情況比較〔n(%)，n=34〕

3 討論

我國食管癌居惡性腫瘤發(fā)病率的第2位，僅次于胃癌。大多數(shù)食管癌者就診時已屬于晚期，失去手術(shù)機會。對于無法手術(shù)的中晚期食管癌患者，放療是主要治療方法之一，其中常規(guī)放療照射區(qū)域定位是以鋇餐顯示的管腔為設(shè)野中心，對病灶是否轉(zhuǎn)移、外侵等無法顯示，整體療效較低;同時對正常組織損傷較大。調(diào)強放療是利用三維系統(tǒng)設(shè)計的不規(guī)則野進行分次照射，實現(xiàn)高劑量的等劑量線面與靶體在三維空間形狀一致，提高腫瘤局部照射劑量并盡量減少對周圍正常組織器官的損傷〔4〕。由于食管癌中晚期確診時，多數(shù)已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶，因此同步放化療臨床意義更大。

根據(jù)老年患者臟器的儲備功能較年輕患者差，而且大多數(shù)都合并心腦血管、糖尿病等多種基礎(chǔ)疾病，往往不能耐受強烈化療的特點，在化療方案的選擇上既要注意高效，又要注意安全性、耐受性和高效性之間的平衡。國產(chǎn)替吉奧膠囊是由5-氟尿嘧啶(5-Fu)前體藥替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奧替拉西鉀(OXO)組成的新型口服抗腫瘤藥，其中5-Fu在食管癌放療中具有增敏作用已被很多研究機構(gòu)證實，ET毒性僅為5-Fu的1/7～1/4，且ET采用口服形式，避免了5-Fu靜脈滴注所致脈管炎的發(fā)生〔5〕;CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT釋放出來的5-Fu的分解代謝，有助于長時間保持血及腫瘤組織中5-Fu有效濃度;OXO口服給藥后可阻斷5-Fu的磷酸化，從而影響5-Fu在胃腸道的分布，進一步降低了5-Fu毒性〔6〕。因此，本研究選擇了以調(diào)強放療聯(lián)合國產(chǎn)替吉奧治療老年晚期食管癌。研究結(jié)果表明，同步放化療組總有效率為88.58%，較常規(guī)放療組提高了22.87%，取得較好的療效;同時，絕大部分病例的毒性反應(yīng)溫和，老年患者可耐受。

1 Yamasaki M，Miyata H，Tanaka K，et al.Multicenter phaseⅠ/Ⅱ study of docetaxel，cisplatin and fluorouracil combination chemotherapy in patients with advanced or recurrent squamous cell carcinoma of the esophagus〔J〕.Oncology，2011;80(5-6)：307-13.

2 黃 鏡.晚期食管癌的藥物治療進展〔J〕.中國臨床研究，2010;23(1)：1-4.

3 王 嵐.調(diào)強放療同步化療治療食管癌的近期療效觀察〔J〕.癌癥進展雜志，2009;7(5)：552-5.

4 Bhide SA，Newbold KL，Harrington KJ，et al.Clinical evaluation of intensity-modulated radiotherapy for head and neck cancers〔J〕.Br J Radiol，2012;85(1013)：487-94.

5 Casado E，Pfeiffer P，F(xiàn)eliu J，et al.UFT(tegafur-uracil)in rectal cancer〔J〕.Ann Oncol，2008;19(8)：1371-8.

6 Koizumi W，Boku N，Yamaguchi K，et al.PhaseⅡ study of S-1 plus leucovorin in patients with metastatic colorectal cancer〔J〕.Ann Oncol，2010;21(4)：766-71.

R735.1

A 〔

1005-9202(2012)23-5285-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.23.096

王 嵐(1971-)，女，博士，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤基礎(chǔ)與臨床研究。

〔2012-01-15收稿 2012-05-14修回〕

(編輯 曹夢園)