由甲申 賈曉輝

吉西他濱化學(xué)名稱為 2’-脫氧-2’，2’-鹽酸二氟脫氧胞苷(β-異構(gòu)體)，是細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物，主要作用于DNA合成期(S期)的腫瘤細(xì)胞。卵巢癌是女性生殖器官常見的腫瘤之一，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第3位，死亡率卻占各類婦科腫瘤的首位。目前以鉑類為主的一線放化療存在易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、腫瘤耐藥等問題。吉西他濱可以逆轉(zhuǎn)卵巢癌癌腫瘤細(xì)胞對(duì)鉑類的抵抗，與鉑類具有協(xié)同抗腫瘤作用。二者聯(lián)用是治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移間期≥6個(gè)月的復(fù)發(fā)卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)方案之一。另有臨床研究顯示，吉西他濱與鉑類聯(lián)用可作為有用的卵巢癌一線治療方案。本文將GEM聯(lián)合鉑類治療卵巢癌的研究進(jìn)展綜述如下。

1 GEM與卡鉑(CBP)聯(lián)合

2006年P(guān)fisterer的一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究中，應(yīng)用含GEM的方案治療了356例經(jīng)鉑類一線治療后6個(gè)月以上復(fù)發(fā)的晚期卵巢癌患者。患者隨機(jī)給予GEM 1000 mg/m2，第1天，第8天，每3周1次，CBP AUC4，第1天，每3周1次;對(duì)照組CBP AUC5，第1天，每3周1次，主要研究終點(diǎn)是疾病無進(jìn)展生存期(PFS)。結(jié)果表明GEM+CBP對(duì)比CBP單藥，中位PFS分別為8.6個(gè)月對(duì)比 5.8個(gè)月(P=0.0031)，PFS得到延長(zhǎng)。另外ORR分別為47.2%和30.9%(P=0.0016)，中位OS分別為18.0個(gè)月對(duì)比17.3個(gè)月［1］。Bookman發(fā)表在2006和2009年的Ⅲ期臨床研究顯示，五種方案的PFS或OS無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。這些方案包括GEM/CBP/紫杉醇(PTX)/聚乙二醇脂質(zhì)體阿霉素(PLD)和拓?fù)涮婵?VP-16)?？傮w研究的中位 PFS為 16.0個(gè)月，中位 OS為 44.1個(gè)月［2，3］。

Papadimitriou和Kose的Ⅱ期臨床研究表明:GEM聯(lián)合CBP治療鉑類耐藥的復(fù)發(fā)卵巢癌有效率(ORR)為40.5% ～62.5%，中位疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)為9～9.6個(gè)月，OS為24.5個(gè)月，骨髓抑制、嘔吐、神經(jīng)疾病是與使用GEM聯(lián)合CBP聯(lián)合方案的最常見的毒性反應(yīng)［4，5］。

表1 已發(fā)表的GEM聯(lián)合CBP治療卵巢癌的Ⅱ期臨床試驗(yàn)

表2 已發(fā)表的GEM聯(lián)合DPP一線治療卵巢癌的Ⅱ期臨床試驗(yàn)

2 GEM與順鉑(DDP)聯(lián)合

臨床研究及資料顯示GEM與DDP有協(xié)同作用。幾項(xiàng)Ⅱ期臨床研究顯示GEM+DDP一線治療晚期卵巢癌ORR為57.7% ～70.7%，PFS為10.4～13.8個(gè)月，OS為23.4～28.1個(gè)月，并且GEM+DDP聯(lián)合方案≥10%的3/4級(jí)不良反應(yīng)主要為中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、貧血、惡心/嘔吐、脫發(fā)［6-9］。

三項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究顯示GEM+DDP二線治療晚期卵巢癌ORR為16% ～70%，PFS為4.9～5.97個(gè)月，OS為13.2～20.2個(gè)月，中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、貧血、惡心/嘔吐為GEM+DDP聯(lián)合方案≥10%的3/4級(jí)不良反應(yīng)［10-12］。

表3 已發(fā)表的GEM聯(lián)合DPP二線治療卵巢癌的Ⅱ期臨床試驗(yàn)

3 GEM與奧沙利鉑(OXA)聯(lián)合

OXA與DDP或CBP無交叉耐藥，更適用于對(duì)CBP或DDP耐藥的患者。幾項(xiàng)Ⅱ期臨床研究顯示GEM聯(lián)合OXA二線治療卵巢癌的反應(yīng)率為18.7% 到37%，中位TTP為6.1～7.8個(gè)月，中位OS為10～17.8個(gè)月，骨髓抑制、嘔吐、虛弱和神經(jīng)毒性是GEM聯(lián)合OXA治療卵巢癌最常見的毒性反應(yīng)［13-17］。

表4 已發(fā)表的GEM聯(lián)合OXA二線治療卵巢癌的Ⅱ期臨床試驗(yàn)

4 小結(jié)

GEM聯(lián)合鉑類治療對(duì)鉑類敏感或耐藥的卵巢癌均有效;GEM+CBP聯(lián)合療效最好，生存期最長(zhǎng)，可能成為治療卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)方案;GEM+DDP或OXA具有一定的有效率，可以根據(jù)患者不同的情況進(jìn)行選擇。

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