王麗敏

大劑量氨溴索治療急性呼吸窘迫綜合征患者的臨床效果分析

王麗敏①

目的：研究大劑量氨溴索治療急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的臨床效果，提高對(duì)該病防治水平。方法：選擇本院80例急性呼吸窘迫綜合征患者，隨機(jī)分為對(duì)照組與干預(yù)組，對(duì)照組40例，給予抗生素、機(jī)械通氣、激素、支持治療等；干預(yù)組40例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予大劑量氨溴索治療。結(jié)果：干預(yù)組與對(duì)照組治愈好轉(zhuǎn)率分別為95.8%、60.5%，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組患者住院時(shí)間、住院費(fèi)用比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：臨床應(yīng)用大劑量鹽酸氨溴索可提高治愈率，改善預(yù)后，縮短住院時(shí)間，減少住院費(fèi)用。

急性呼吸窘迫綜合征； 氨溴索； 臨床分析

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是呼吸內(nèi)科常見的一種疾病，是指患者由于各種致病因素使肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞損傷導(dǎo)致肺泡表面活性物質(zhì)不足、肺泡萎陷、順應(yīng)性下降，以進(jìn)行性呼吸困難和呼吸衰竭為主要表現(xiàn)[1]。鹽酸氨溴索能夠促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)合成，抑制炎癥介質(zhì)釋放，增加抗生素在局部的藥物濃度等作用[2]。為探索大劑量氨溴索對(duì)急性呼吸窘迫綜合征患者的臨床效果，筆者對(duì)本院2006年5月-2011年11月確診為急性呼吸窘迫綜合征的80例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇筆者所在醫(yī)院2006年5月-2011年11月確診為急性呼吸窘迫綜合征的80例患者。既往無呼吸系統(tǒng)疾病，近期未使用過其他化痰劑，對(duì)氨溴索過敏者排除。ARDS按2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)急性肺損傷/ARDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，所有患者診斷均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。將患者分為干預(yù)組(n=40)和對(duì)照組(n=40)。干預(yù)組中，男22例，女18例；對(duì)照組中，男20例，女20例。兩組在性別、體重及血?dú)夥治龅纫话阗Y料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均行氣管插管持續(xù)正壓通氣，同時(shí)給予抗生素、激素、支持治療等療法。干預(yù)組再給予鹽酸氨溴索(商品名為沐舒坦，德國勃林殷格翰大藥廠生產(chǎn))500 mg＋生理鹽水500 ml，緩慢靜脈滴注3 h，兩組患者分別治療后觀察。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的療效、住院時(shí)間、住院費(fèi)用。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈:呼吸困難癥狀、體征消失，胸片特征性改變消失，并逐漸脫離呼吸機(jī)支持；好轉(zhuǎn):病情趨于穩(wěn)定，呼吸支持強(qiáng)度下降，胸片顯示病情程度減輕；惡化或未愈:生命體征不穩(wěn)定，呼吸支持持續(xù)進(jìn)行，胸片無明顯改變[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 14.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用字檢驗(yàn)行組間比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效 通過對(duì)兩組患者治療后的療效判定，實(shí)驗(yàn)組治愈28例，好轉(zhuǎn)10例，惡化2例，總有效率為95%；對(duì)照組治愈15例，好轉(zhuǎn)11例，惡化14例，總有效率為65%，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (字=18.5，P=0.01)。

2.2 兩組患者住院時(shí)間及住院費(fèi)用比較，見表1。

表1 干預(yù)組與對(duì)照組住院時(shí)間及住院費(fèi)用比較(±s)

表1 干預(yù)組與對(duì)照組住院時(shí)間及住院費(fèi)用比較(±s)

組別 住院時(shí)間(d) 住院費(fèi)用(元)干預(yù)組(n=40) 12.5±3.1 14877.2±654.1對(duì)照組(n=40) 18.2±7.2 26514.5±355.5 t值 14.39 25.37 P值 0.003 0.001

3 討論

急性呼吸窘迫綜合征是一種特發(fā)性疾病，由于缺乏肺泡表面活性物質(zhì)(PS)而引起呼氣末肺泡萎陷，該病病死率較高，起病隱匿且易被掩蓋，待臨床表現(xiàn)、動(dòng)脈血?dú)夥治龊托夭縓線改變明顯時(shí)病情已發(fā)展到中晚期，因此，在出現(xiàn)典型的臨床癥狀之前要防止ARDS的發(fā)生[5]。ARDS的病因有的是對(duì)肺的直接損傷，如嚴(yán)重肺部感染、外傷性肺挫傷等，也可以是全身炎癥反應(yīng)綜合征對(duì)肺產(chǎn)生間接損傷，如膿毒癥、嚴(yán)重的非胸部挫傷、大量輸血等，這些病因最后導(dǎo)致肺泡表面活性物質(zhì)嚴(yán)重不足，發(fā)生肺泡塌陷，肺順應(yīng)性下降而引起嚴(yán)重的低氧血癥，因此，如何增加肺泡表面活性物質(zhì)在ARDS的治療中非常重要[6]。

肺泡表面活性物質(zhì)有天然和合成制劑兩大類，天然制劑含有磷脂酞、甘油及表面活性蛋白SP-B、SP-C、脂類和蛋白質(zhì)等成分[7]。使用肺泡表面活性物質(zhì)能夠減少肺泡表面張力，改善肺通氣，增加肺內(nèi)血流供應(yīng)，恢復(fù)肺功能，肺泡表面活性物質(zhì)還可以防止肺水腫，保護(hù)肺小氣道，維持肺泡上皮的通透性等功能，但是肺泡表面活性物質(zhì)由于制備困難、價(jià)格昂貴且療效不確切等原因難以廣泛應(yīng)用，因而，刺激內(nèi)源性肺泡表面活性物質(zhì)生成成為臨床治療中相對(duì)更可行的有效途徑。

氨溴索是一種纖維蛋白溶解藥，也是一種黏液溶解劑，為臨床上廣泛使用的快速排痰藥物，具有高度肺組織親和力；氨溴索可以減少超氧化物陰離子及過氧化氫等的生成，減輕氧化性損傷；減少多種炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)的釋放，減輕過度炎癥反應(yīng)所引起的肺泡上皮細(xì)胞的損傷，保持上皮細(xì)胞的完整性，減少液體滲出和水腫的程度。氨溴索還具有改善氣管纖毛的活性，增加纖毛運(yùn)輸能力，調(diào)節(jié)黏液性分泌，使痰液黏性正?；?，緩解氣道平滑肌痙攣和收縮，減少炎性介質(zhì)釋放，減輕氣道慢性炎癥作用[8]。早期應(yīng)用，取得了良好的臨床療效。本文治療組40例與對(duì)照組40例在住院時(shí)間及住院費(fèi)用方面相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，早期使用氨溴索，可以縮短平均住院日，降低醫(yī)療費(fèi)用。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，氨溴索干預(yù)的幼兔PS中卵磷脂明顯提高，PS清除率下降，使得患者內(nèi)源性PS增加，體外試驗(yàn)亦證實(shí)氨溴索對(duì)PS合成具有促進(jìn)作用 。應(yīng)用大劑量氨溴索能有效地改善肺順應(yīng)性，降低氣道阻力、糾正低氧血癥，減輕機(jī)械通氣過程中的氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低ARDS患者的治療性肺損傷的程度，另外大劑量氨溴索還能升高抗生素在肺組織濃度，與抗生素具有協(xié)同效應(yīng)，聯(lián)合使用沐舒坦和抗生素在癥狀體征的改善、X線胸片好轉(zhuǎn)等方面都明顯優(yōu)于單用抗生素組[10]。根據(jù)本研究發(fā)現(xiàn)大劑量氨溴索靜脈使用對(duì)ARDS患者的預(yù)后有一定幫助。鹽酸氨溴索安全性高，迄今尚無大劑量應(yīng)用不良反應(yīng)的報(bào)道，國內(nèi)趙磊等[11]通過隨機(jī)單盲、平行對(duì)照的臨床研究，對(duì)氨溴索的安全性進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，認(rèn)為該藥臨床療效好，不良反應(yīng)輕微，對(duì)于治療常見呼吸系統(tǒng)疾病是一種安全、有效的藥物。

總之，對(duì)于急性呼吸窘迫綜合征患者，早期、大劑量使用氨溴索，可提高治愈率，改善預(yù)后，縮短住院時(shí)間，減少住院費(fèi)用。

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[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)．急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，2000，23(4)：203．

[4] 陳永紅.急性呼吸窘迫綜合征診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)[M].上海：上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社，2006：4.

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Analysis of Clinical Effect of Large Doses of Ambroxol in the Treatment of Acute Respiratory Distress Syndrome

WANG Li-min.

Objective:To study the Clinical effects of large doses of ambroxol treatment of acute respiratory distress syndrome(ARDS) and improve the prevention and treatment of the disease.Method:Collected the clinical data of 80 cases of hospital patients with acute respiratory distress syndrome.They were randomly divided into two groups:control group (n=40)were given antibiotics，mechanical ventilation，hormone support therapy;intervention group of 40 patients were given large doses of ambroxol on the basis of the control group.Result:The intervention group and control group cure and improvement rate were 95.8%， 60.5%，the difference between the two groups was statistically significant(P<0.05)，two groups of hospital stay，hospital costs difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion:The clinical application of large doses of ambroxol hydrochloride can improve the cure rate，improve outcomes， shorten hospital stay， reduce hospital costs.

Acute respiratory distress syndrome; Ambroxol; Clinical analysis

The Fire Corps Training Base of the Outpatient Department in Hunan Province，Ningxiang 410600，China

Medical Innovation of China，2012，9(22):038-039

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.22.020

①湖南省消防總隊(duì)培訓(xùn)基地辦公室門診部 湖南 寧鄉(xiāng) 410600

王麗敏

2012-05-12) (本文編輯：連勝利)