洪偉濤 許慶文 陳偉南 劉瑞真

（廣東省潮州市湘橋區(qū)橋東紅山醫(yī)院，廣東 潮州 521000）

精神分裂癥是一種以基本個(gè)性、思維、情感、行為分裂，精神活動(dòng)與周圍環(huán)境不協(xié)調(diào)為主要特征的精神病，具有較高的致殘率。目前精神分裂癥的病因尚未完全明確，一旦患病需要抗精神病藥物長(zhǎng)期維持治療。齊拉西酮是5-HT/DA受體拮抗劑，是一種新型的非典型抗精神病藥物，可以對(duì)5-HT2A、5-HT2C受體產(chǎn)生阻斷作用[1]。自2001年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)為精神病治療藥物以來(lái)，在臨床治療上取得了良好療效。本研究旨在觀察齊拉西酮治療女性精神分裂癥的臨床療效和不良反應(yīng)，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2010年1月至2010年12月間我院收治的精神分裂癥患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD-3）[2]中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均為女性，年齡18～55歲，平均年齡（31.8±8.2）歲，首次發(fā)病年齡為（27.5±9.4）歲，病程6～36個(gè)月，平均（12.8±2.2）個(gè)月，患者入組時(shí)PANSS總分≥60分，并排除嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，藥物或酒精成癮患者、妊娠及哺乳期患者。

1.2 方法

患者應(yīng)用齊拉西酮治療，起始劑量40～60mg/d，治療4d，而后逐步增加劑量至40～160mg/d，治療8周。治療期間不應(yīng)用其他抗精神病藥物治療，可以根據(jù)患者情況應(yīng)用苯二氮 類藥物或抗膽堿類藥物，并在治療過(guò)程中調(diào)整用藥劑量，齊拉西酮最大劑量為160mg/d。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)[3]

分別于治療前、治療后1、4、8周應(yīng)用陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)定藥物的臨床療效，計(jì)算PANSS減分率=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%，治愈：PANSS減分率≥75%；顯效：PANSS減分率為50%～74%；好轉(zhuǎn)PANSS減分率為30%～49%；無(wú)效：PANSS減分率＜35%。治療前及治療后1、4、8周檢查患者血常規(guī)、血糖、肝腎功能、心電圖，并應(yīng)用不良反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

治療后患者精神分裂癥的各項(xiàng)癥狀均有所好轉(zhuǎn)，PANSS總分及各項(xiàng)評(píng)分均較治療前有所下降（P＜0.05），治療8周后，治愈12例，顯效21例，好轉(zhuǎn)9例，無(wú)效6例，其顯效率為68.8%，有效率為87.5%。治療前后患者PANSS評(píng)分見表1

表1 治療前后患者PANSS評(píng)分

2.2 不良反應(yīng)

治療期間患者出現(xiàn)頭痛1例、惡心2例、失眠2例、QT間期延長(zhǎng)1例，不影響治療，治療期間患者TESS各項(xiàng)評(píng)分未發(fā)生明顯改變（P＞0.05）。治療后TESS各項(xiàng)評(píng)分見表2.

表2 治療后TESS各項(xiàng)評(píng)分

3 討 論

齊拉西酮是一種新型非典型抗精神病藥物，它可以有效的阻斷5-HT2A、5-HT2C受體，對(duì)激惹有效[4]。同時(shí)齊拉西酮可以阻斷邊緣受體D2，起到控制陽(yáng)性癥狀的作用。阻斷5-HT2A與D2受體的比值，起到改善陰性癥狀的作用。體外研究顯示，齊拉西酮對(duì)多巴胺受體D2、D3、α去腎上腺素受體、5-羥色胺受體有較高的親和力，對(duì)組胺H1受體也有一定的親和作用，因此在臨床上有廣泛的應(yīng)用前景。國(guó)外研究表明[5]，齊拉西酮可以應(yīng)用于精神分裂癥急性激越癥狀，對(duì)強(qiáng)迫性神經(jīng)癥同樣有較好的臨床療效。本研究將我院收治的女性精神分裂癥患者48例作為研究對(duì)象，應(yīng)用齊拉西酮治療，分別于治療前、治療后1、4、8周應(yīng)用陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)定藥物的臨床療效，結(jié)果治療后患者陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評(píng)分均較治療前有所改善，證明齊拉西酮能有效改善精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀，但從PANSS評(píng)分可以看出該藥物對(duì)陰性癥狀效果更好，起效更快。

齊拉西酮有較高的生物利用度。藥代動(dòng)力學(xué)研究表明[6]齊拉西酮生物利用度為100%，平均半衰期2～6d消失，采用增加劑量方式和連續(xù)肌注3d觀察，未出現(xiàn)蓄積，因此其不良反應(yīng)較低。本研究治療期間患者出現(xiàn)頭痛1例、惡心2例、失眠2例、QT間期延長(zhǎng)1例，不影響治療，治療期間患者TESS各項(xiàng)評(píng)分未發(fā)生明顯改變。

由此可見，齊拉西酮治療女性精神分裂癥臨床療效較好，不良反應(yīng)較少，是女性精神分裂癥治療的理想選擇藥物。

[1]崔開艷,劉蘭芬,楊麗敏.齊拉西酮與利培酮對(duì)精神分裂癥患者泌乳素及體質(zhì)量、血糖、血脂的影響[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2010,23(1):7-9.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì),精神科學(xué)會(huì).中國(guó)精神疾病分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].2版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001:62-75.

[3]李培軒,周永明,蔡旭明,等.齊拉西酮治療精神分裂癥隨機(jī)雙盲對(duì)照研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2010,20(6):404-405.

[4]李樂華,趙靖平,房茂勝,等.齊拉西酮與氟哌啶醇治療精神分裂癥隨機(jī)雙盲雙模擬多中心對(duì)照研究[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2007,5(5):335-338.

[5]Montejo AL.Prolactin awareness:an essential consideration for physical health in schizophrenia[J].Eur Neuropsychopharmacol,2008,18(2):108-11.

[6]唐振坤.氯丙嗪與齊拉西酮對(duì)精神分裂癥患者生活質(zhì)量影響的對(duì)照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2009,22(2):114-116.