張宇靜

（沈陽(yáng)市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110043）

有研究顯示，ADMA可能是一個(gè)獨(dú)立的冠心病危險(xiǎn)因子[1]。ADMA升高與大多數(shù)傳統(tǒng)的動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因子及新的生物標(biāo)志物存在相關(guān)性，故被認(rèn)為是多種危險(xiǎn)因素導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化及相關(guān)疾病的共同機(jī)制之一。目前研究顯示，血清Hcy、MMP-9均在心血管疾病發(fā)生發(fā)展中起一定作用。PCI作為AMI重要的治療手段，對(duì)ADMA影響尚不確定。本研究觀察了PCI術(shù)對(duì)AMI患者ADMA、Hcy、MMP-9的影響，探討PCI是否有利于冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮修復(fù)及炎癥反應(yīng)的控制。

1 資料與方法

1.1 資料

選擇2011年1月至2011年12月在本院住院初發(fā)AMI（依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)標(biāo)準(zhǔn)）患者60例，男48例，女12例，年齡（55.13±11.38）歲；對(duì)照組30例，男21例，女9例，均為體檢正常者。組間性別年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。所有入選對(duì)象排除標(biāo)準(zhǔn):肝腎功能異常;并發(fā)周圍血管疾病或周圍血管栓塞性疾病;并發(fā)感染,高熱者;既往有心肌梗死、腦卒中及患有瓣膜性疾病等重大疾病。予以臥床、鎮(zhèn)痛、吸氧、硝酸鹽類藥物擴(kuò)張血管，常規(guī)抗凝、抗心律失常、營(yíng)養(yǎng)心肌等治療。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

采用高效液相色譜法測(cè)定血清中ADMA水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清Hcy和MMP-9水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 AMI組PCI術(shù)前后血清、ADMA Hcy和MMP-9水平與正常對(duì)照組比較

AMI患者在PCI術(shù)前血清ADMA、Hcy和MMP-9水平顯著高于正常人組（P＜0.01）；PCI術(shù)后1個(gè)月與正常人組無顯著性差異（P＞0.05），見表1。

表1 血清Hcy、ADMA和MMP-9水平比較（±s）

表1 血清Hcy、ADMA和MMP-9水平比較（±s）

注：PCI術(shù)前與正常對(duì)照△P＜0.01；PCI術(shù)后與正常對(duì)照*P＞0.05

MMP-9（ng/mL）AMI于 PCI術(shù)前組 30 1.12±0.38△ 21.21±4.81△ 201.20±21.38△AMI于PCI術(shù)后組 30 0.51±0.26* 8.93±1.62* 110.93±23.64*正常對(duì)照組 30 0.56±0.37 9.62±3.57 108.52±18.26組別 n ADMA（umol/L）Hcy（umol/L）

2.2 血清ADMA、Hcy和MMP-9水平的相關(guān)性分析

血清ADMA和Hcy水平呈正相關(guān)（r=0.5901，P＜0.01）；血清ADMA和MMP-9水平呈正相關(guān)（r=0.5083，P＜0.01）；血清Hcy和MMP-9水平呈正相關(guān)（r=0.5242，P＜0.01）。

3 討 論

ADMA是一種內(nèi)源性的一氧化氮合酶（NOS）抑制劑，與NOS競(jìng)爭(zhēng)NO合成的底物L(fēng)-精氨酸，從而減少血管活性物質(zhì)NO的生成，引起血管內(nèi)皮功能損傷,啟動(dòng)并加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。PCI降低ADMA的機(jī)制可能是血管內(nèi)皮組織在承受的剪切力增加時(shí)二甲基精氨酸二甲基氨基酸水解酶（DDAH）的活性顯著增加[2]。ADMA是血管內(nèi)皮細(xì)胞功能 的主要標(biāo)志之一，且與血管內(nèi)皮功能不全的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[3]。本研究提示PCI有利于冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮的修復(fù)。

Hcy是一種含硫氨基酸。近年來大量臨床和實(shí)驗(yàn)資料證實(shí)，Hcy濃度和動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成密切相關(guān)。檢測(cè)血清Hcy水平對(duì)診斷預(yù)防AMI具有重要的臨床價(jià)值。其發(fā)生機(jī)制可能是:高Hcy血癥可損傷血管內(nèi)皮，促進(jìn)血管平滑肌增生，且Hcy氧化可發(fā)生自由基和過氧化氫，致使低密度脂蛋白氧化，致血管壁增厚并影響血管的調(diào)節(jié)功能，致使血管收縮舒張功能紊亂，可增加血小板黏附和TXA2產(chǎn)生，促進(jìn)急性心肌缺血的發(fā)生和發(fā)展[4]。此研究PCI前Hcy顯著升高, PCI后與正常無顯著性差異，提示血清Hcy水平可以作為AMI的診斷和PCI療效觀察的輔助指標(biāo)。

MMP-9屬于MMP中的明膠酶，MMP-9對(duì)膠原蛋白降解促進(jìn)中膜內(nèi)平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜遷移，可加速AS的進(jìn)程，從而形成易損斑塊。MMP-9在心肌梗死的發(fā)生和預(yù)后以及高血壓心血管重構(gòu)中均發(fā)揮著重要作用[5]。近年大量研究提出MMP-9是炎性反應(yīng)過程中重要的炎癥因子，在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性中起著重要作用，本研究PCI后MMP-9降低，可能與缺血狀況改善有關(guān)。

此外，還對(duì)PCI治療前后血清ADMA水平與Hcy和MMP-9水平進(jìn)行了相關(guān)性分析。結(jié)果表明，三者血清水平之間均互呈明顯正相關(guān)。

[1]Schulze F,Lenzen H,Hanefeld C,et al.Asymmetric dimethylarginine is an independent risk factor for coronary heart disease: results from the multi-center coronary artery risk determination investigating the Influence of ADMA concentration (CARDIAC)study[J].Am Heart J,2006,152(3):493.e1-8.

[2]Osanai T,Saitoh M,Sasaki S,et al.Effect of shear stress on asymmetric dimethylarginine release from vascular endothelial cells[J].Hypertension,2003,42(5):985-990.

[3]B¨oger RH.The emerging role of asymmetric dimethylarginine as a novel cardiovascular risk factor [J].Cardiovasc Res,2003,59(4):824-833.

[4]李林.Hcy與hs-CRP測(cè)定在CHD診斷中的價(jià)值[J].放射免疫學(xué)雜志,2009,22(6):641.

[5]YamamotoD,Takai S.Pharmacological implications of MMP-9 inhibition by ACE inhibitors[J].Curr Med Chem,2009,21(16):1349-1354.