劉 冰

首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院急診科，北京 100050

D-二聚體檢測的臨床意義及高D-二聚體患者應用抗凝劑對預后的影響

劉 冰

首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院急診科，北京 100050

目的 探討下肢深靜脈血栓形成并肺栓塞患者D-二聚體檢測的意義及應用抗凝劑對其預后的影響。 方法選擇下肢深靜脈血栓形成合并肺栓塞住院患者（下肢深靜脈血栓形成組）32例，隨機分為兩組，A組（n=16）采用低分子肝素鈣治療，B組（n=16）采用奧扎格雷鈉治療。于入院第1天、第14天、出院后1個月利用免疫濁度法檢測外周靜脈血D-二聚體，觀察兩組不同時間血D-二聚體的變化及臨床療效，并與16例健康者（對照組）對照。 結果 下肢深靜脈血栓形成組在發(fā)病早期D-二聚體含量高于對照組（P<0.05），溶栓抗凝治療后不同時間D-二聚體含量呈降低趨勢，其中，A組與B組比較，D-二聚體含量差異有統計學意義（P<0.05）。A組顯效率為50.0%，B組顯效率為87.5%，B組顯效率明顯高于A組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 D-二聚體檢測在探討下肢深靜脈血栓形成并肺栓塞患者中有重要意義，可作為下肢深靜脈血栓形成并肺栓塞輔助診斷的指標之一，抗凝治療或者抗血小板聚集治療有效，后者療效更佳。

深靜脈血栓形成；D-二聚體；抗凝劑；肺栓塞；預后

在我國下肢深靜脈血栓形成是一種常見病，其最嚴重的并發(fā)癥是肺動脈栓塞，有時可以直接導致患者死亡。因此，強調早期診斷，早期治療。由于下肢深靜脈血栓形成和肺栓塞早期缺乏特異性的臨床表現，因而選擇合適的診斷方法對于早期診斷和治療尤為重要。常用診斷下肢深靜脈血栓形成合并肺栓塞的主要方法有血氣分析、心電圖、胸片、超聲、多層螺旋CT、MRI、數字減影血管造影、放射性核素掃描、D-二聚體、空氣-容積描記等。每種診斷方法都有其優(yōu)缺點。本研究測定急性深靜脈血栓形成并肺栓塞患者D-二聚體水平在疾病不同時期及藥物干預下的變化，以期為下肢深靜脈血栓形成合并肺栓塞的早期診斷和治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年2月～2011年6月我科下肢深靜脈血栓形成合并肺栓塞住院患者32例，均為初次發(fā)病且無明顯誘因，從發(fā)病至入院時間平均為4 d，兩側下肢周徑差大于2 cm，應用彩色多普勒超聲顯像檢出下肢深靜脈血栓形成，其中，左下肢20例，右下肢12例，無雙下肢病例。32例患者中男12例，女20例，年齡25～75歲，平均43.5歲。將患者隨機分為A組與B組，每組各16例；另選我院同期健康成年人16例作為對照組。三組年齡、性別構成比以及病例組病情、病程等比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有入選患者排除心腦血管疾病、糖尿病、高血壓、腫瘤，近2個月無手術外傷史，2周內未應用過任何影響血小板功能藥物及抗凝藥物。

1.2 治療方法

入院后A組患者嚴格臥床休息，抬高患肢，給予尿激酶25萬U每日1次靜滴，并給予低分子肝素鈣（SanofiWinthrop Industrie生產，批號：ISF35，規(guī)格：4 100U 抗 Xa因子/0.4mL/支）50萬U，每日2次，皮下注射；B組在此基礎上加用奧扎格雷鈉（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責任公司生產，批號：20090821，20mg/支）80mg，每日2次，靜脈滴注，治療14 d。

1.3 D-二聚體和P選擇素的檢測

對照組與下肢深靜脈血栓形成并肺栓塞患者（A、B組）入院第1天、第14天、出院后1個月利用免疫濁度法檢測外周靜脈血D-二聚體水平，試劑盒購自天津市瑞美科學儀器有限公司。

1.4 療效標準

治療14 d測量雙下肢周徑變化判定療效。顯效：患肢腫脹消失或基本消失，患肢與健肢雙股周徑差小于2 cm；有效：有側支循環(huán)建立，腫脹明顯減輕，雙股周徑差仍大于2 cm，較治療前好轉；無效：治療前后肢體腫脹無明顯變化或惡化。顯效率=顯效例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

應用SPSS 15.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（）表示，同時段內組間資料比較采用方差分析，不同時段組間資料比較，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組D-二聚體含量比較

治療第1天，A組和B組D-二聚體含量均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），但A組與B組間差異無統計學意義（P＞0.05）。治療第14天，A組和B組D-二聚體含量明顯高于對照組，且A組明顯高于B組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療不同時間三組D-二聚體含量比較（，mg/m L，n=16）

表1 治療不同時間三組D-二聚體含量比較（，mg/m L，n=16）

注：與對照組比較，*P＜0.05，與A組比較，#P＜0.05

時間 對照組 A組 B組治療第1天治療第14天0.39±0.08 0.39±0.08 0.98±0.24*0.90±0.32*0.99±0.21*0.75±0.32*#

2.2 各組臨床療效比較

A組顯效率為50.0%，B組顯效率為87.5%，B組明顯高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 A、B兩組療效比較[n（%）]

3 討論

下肢深靜脈血栓形成的主要臨床表現有一側肢體突然腫脹、局部感疼痛、壓痛、淺靜脈曲張以及體溫升高、脈率增快、白細胞計數增多等全身反應[1-2]。早期如不及時診斷和處理，下肢深靜脈血栓脫落后，沿下肢深靜脈、髂靜脈、下腔靜脈、右心房、右心室進入肺動脈，造成的肺動脈梗死，形成肺栓塞，影響患者的生活和工作，嚴重者可致殘。早期研究認為，血流緩慢、血液異常和血管損傷是下肢深靜脈血栓形成三大發(fā)病原因[3-4]。近年來，隨著基礎醫(yī)學的發(fā)展，對血小板生物化學、血管內皮細胞功能、凝血因子化學結構以及超微結構研究的深入，對血栓形成過程有了更多的了解[5]。本研究根據血栓形成與降解機制，觀察急性深靜脈血栓形成并肺栓塞患者D-二聚體在疾病不同時間及血栓素合成酶抑制劑奧扎格雷鈉干預下的變化，以期為下肢深靜脈血栓形成的早期診斷提供一個新的思路，為有效提高下肢深靜脈血栓形成的臨床治愈率提供借鑒[6]。

研究表明：D-二聚體是交聯纖維蛋白經纖溶酶水解后的一種特異性降解產物，是血栓形成或溶解的標志[7]。有研究報道89例下肢深靜脈血栓形成并肺栓塞患者D-二聚體含量均高于正常值，治療后1、2周D-二聚體含量逐漸下降，與入院檢查比較差異有統計學意義（P＜0.05）[8]。研究認為D-二聚體可作為診斷急性下肢深靜脈血栓形成的特異性指標[9-10]。本研究下肢深靜脈血栓形成并肺栓塞患者入院第1天D-二聚體含量均明顯升高，與正常對照組比較差異顯著 （P＜0.05），說明急性下肢深靜脈血栓形成并肺栓塞患者早期體內血小板活化，纖維蛋白溶解處于亢進狀態(tài)。治療第14天，下肢深靜脈血栓形成并肺栓塞患者D-二聚體含量與治療第1天比較降低，且A組含量明顯高于B組（P＜0.05），提示抗凝（低分子肝素鈣）治療或者抗血小板聚集（奧扎格雷鈉）治療均有效，而后者療效更佳。

總之，D-二聚體在急性下肢深靜脈血栓形成早期明顯升高，檢測其含量可作為下肢深靜脈血栓形成早期輔助診斷的指標之一。給予患者抗凝、抗血小板聚集藥物治療有顯著療效，且后者療效更佳。

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Study on the clinical significance of D-dimer detection and the effect of anticoagulants on prognosis of patientsw ith high levels of D-dimer

LIU Bing
Department of Emergency,Beijing Friendship Hospital Affiliated to Capital University of Medical Sciences,Beijing 100050,China

Objective To explore the clinical significance of D-dimer detection and the effectof anticoagulants on prognosis of patientswith deep venous thrombosis in lower limbs combined with pulmonary embolism.MethodsA total of 32 inpatientswith deep venous thrombosis in lower limbs combined with pulmonary embolism (lower extremity deep vein thrombosis group)were randomly allocated into group A and group B.Patients in group A (n=16)were treated with low molecular heparin calcium,and patients in group B(n=16)were treated with Ozagrel Sodium.All patientswere examined for peripheral blood levels of D-dimer on 1st day and 14th day after admission and 1month after discharged from hospital,and blood levels of D-dimerwere examined by immunoturbidimetricmethod.The changes of blood D-dimer levels and clinical efficacy of treatmentwere observed in patients of the two groups,and theirResultswere compared with healthy control group(n=16).ResultsThe blood D-dimer levels in the early stage of attack in patients of lower extremity deep vein thrombosis group were higher than those of control group (P＜0.05),they showed decreased tendency at different periods after treatmentwith anticoagulants,and itwasmore significant in patients of group B than that of patients in group A.The rate ofmarked effectiveness in patients of group A was 50.0%,the rate ofmarked effectiveness in patients of group B was 87.5%,the rate of marked effectiveness in patients of group B was significantly higher than that of patients in group A,and their difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionThe blood D-dimer detection is important in exploring the development of deep venous thrombosis in lower limbs combined with pulmonary embolism,hence it can be applied as a supplementary indicator in diagnosis of deep venous thrombosis in lower limbs combined with pulmonary embolism.The effects of both anticoagulant treatment and antithromboagglutination agents are significant in the treatment of patients with deep venous thrombosis in lower limbs combined with pulmonary embolism,especially the efficacy of the latter one ismore remarkable.

Deep venous thrombosis;D-dimer;Anticoagulants;Pulmonary embolism;Prognosis

R364.15

A

1673-7210（2012）12（a）-0009-02

2012-08-21 本文編輯：程 銘）