本刊記者 劉之靈

傳承與創(chuàng)新是臨床醫(yī)學(xué)的永恒主題
——訪我國(guó)著名臨床腫瘤學(xué)家孫燕院士

本刊記者 劉之靈

專(zhuān)家簡(jiǎn)介：

孫燕教授，我國(guó)著名臨床腫瘤學(xué)家，內(nèi)科腫瘤學(xué)的開(kāi)拓者和奠基人。從1959年開(kāi)始在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院工作，半個(gè)多世紀(jì)以來(lái)在開(kāi)放抗腫瘤新藥，中西醫(yī)結(jié)合和綜合治療方面卓有貢獻(xiàn)。1999年當(dāng)選為中國(guó)工程院院士。他是衛(wèi)生系統(tǒng)先進(jìn)工作者、協(xié)和醫(yī)科大學(xué)名醫(yī)、北京市醫(yī)德楷模。曾因開(kāi)發(fā)我國(guó)自己研制的新藥獲得1978年全國(guó)科學(xué)大會(huì)獎(jiǎng)、國(guó)家發(fā)明和科學(xué)進(jìn)步獎(jiǎng)。著有《內(nèi)科腫瘤學(xué)》、《肺癌》和《臨床治療內(nèi)科治療手冊(cè)》等專(zhuān)著28部，發(fā)表學(xué)術(shù)論文300多篇，培養(yǎng)博士生41人，碩士生4人?，F(xiàn)任國(guó)家新藥（抗治療）臨床研究中心主任，癌癥基金會(huì)副主席、亞洲臨床腫瘤學(xué)會(huì)和CSCO名譽(yù)主席。

“內(nèi)科治療將成為腫瘤治療中不可缺少的重要手段之一?！?/h2>

記者：最近您在中央電視臺(tái)《大家》欄目談了您半個(gè)多世紀(jì)在臨床學(xué)領(lǐng)域內(nèi)的經(jīng)歷和創(chuàng)新，去年內(nèi)科腫瘤學(xué)大會(huì)上您做的主題報(bào)告也是“腫瘤內(nèi)科學(xué)：過(guò)去、現(xiàn)在和將來(lái)”。作為中國(guó)臨床腫瘤學(xué)發(fā)展的親歷者，請(qǐng)您談?wù)?，中?guó)腫瘤內(nèi)科在學(xué)科的建立、發(fā)展進(jìn)程中，有哪些里程碑式的事件？

孫燕：回顧半個(gè)多世紀(jì)我國(guó)臨床腫瘤學(xué)的發(fā)展，真有些滄桑之感?，F(xiàn)代中國(guó)臨床腫瘤學(xué)的開(kāi)端是1933年在北平協(xié)和醫(yī)院成立的腫瘤組。1941年協(xié)和關(guān)門(mén)以后，當(dāng)時(shí)還是青年醫(yī)師的金顯宅到天津馬大夫醫(yī)院（即后來(lái)的天津人民醫(yī)院）開(kāi)展工作，主要是手術(shù)治療。1939年上海的吳桓興醫(yī)師被選派赴歐洲學(xué)習(xí)放射腫瘤學(xué)，二戰(zhàn)以后于1947年回國(guó)任中比雷錠醫(yī)院院長(zhǎng)，這就是上海腫瘤醫(yī)院的前身。

新中國(guó)成立初期，由于當(dāng)時(shí)衛(wèi)生的狀況，臨床腫瘤學(xué)不被重視。直到建國(guó)10年以后我國(guó)才開(kāi)始重視腫瘤問(wèn)題，并啟動(dòng)了比較全面的規(guī)劃、建設(shè)和研究。有關(guān)臨床腫瘤學(xué)的發(fā)展，歷史上曾經(jīng)有過(guò)兩次重要的大討論：

第一次討論是50年代末中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院建院之初，在幾位臨床腫瘤學(xué)元老，吳桓興教授（時(shí)任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)）、金顯宅教授（時(shí)任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院顧問(wèn)）和李冰教授（時(shí)任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院黨委書(shū)記兼副院長(zhǎng)）的領(lǐng)導(dǎo)下，對(duì)我國(guó)臨床腫瘤學(xué)的發(fā)展進(jìn)行了討論，制定了以綜合治療為模式的發(fā)展方向。隨之，在1959年的第一屆全國(guó)腫瘤學(xué)大會(huì)上，與會(huì)者就臨床腫瘤學(xué)發(fā)展達(dá)成4項(xiàng)共識(shí)，即：預(yù)防為主、中西醫(yī)結(jié)合、基礎(chǔ)研究與臨床研究結(jié)合、綜合治療。雖然在今天，綜合應(yīng)用現(xiàn)有手段診斷、防治腫瘤已經(jīng)深入人心，為國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)界所接受，但是這在當(dāng)時(shí)還是難能可貴和具有遠(yuǎn)見(jiàn)的。吳桓興是一位放射腫瘤學(xué)家，金顯宅和李冰則是外科腫瘤學(xué)家，但他們共同支持和創(chuàng)建了一個(gè)當(dāng)時(shí)正在發(fā)展中的新興學(xué)科——腫瘤內(nèi)科學(xué)?？梢?jiàn)，他們已經(jīng)清楚地認(rèn)識(shí)到內(nèi)科治療將成為腫瘤治療中不可缺少的重要手段之一。

第二次討論，是20世紀(jì)70年代，周恩來(lái)總理沖破“四人幫”的阻撓，對(duì)腫瘤界做出了重要指示：腫瘤是多發(fā)病、常見(jiàn)??；應(yīng)當(dāng)深入調(diào)查摸清我國(guó)的發(fā)病情況，并采取預(yù)防措施；結(jié)合我國(guó)具體情況和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)編寫(xiě)我國(guó)自己的參考書(shū)；大力開(kāi)展高發(fā)區(qū)研究等等。這些指示明確了我國(guó)腫瘤學(xué)前進(jìn)的方向，也成為我們開(kāi)展工作的重要指導(dǎo)原則。

記者：在腫瘤學(xué)科發(fā)展的同時(shí)，抗腫瘤藥物的研發(fā)也隨之開(kāi)展。您是怎樣開(kāi)創(chuàng)這一工作，在過(guò)去的50余年間，我國(guó)腫瘤內(nèi)科學(xué)界有哪些改善臨床實(shí)踐的新藥和新治療方法值得稱道？

孫燕：前面我已經(jīng)談過(guò)為了發(fā)展腫瘤綜合治療，幾位元老共同支持了腫瘤內(nèi)科的建立和發(fā)展。因?yàn)槎际侵袊?guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院的下屬單位，1959年我從協(xié)和醫(yī)院調(diào)到腫瘤醫(yī)院（當(dāng)時(shí)叫日壇醫(yī)院）之初非常希望分配到外科。后來(lái)才知道領(lǐng)導(dǎo)要我和周際昌兩個(gè)青年醫(yī)師創(chuàng)建一個(gè)新學(xué)科,當(dāng)時(shí)叫“化療組”。當(dāng)時(shí)非常艱苦，只有5張床和4種抗腫瘤藥物，不但要收治住院病人還要看門(mén)診和開(kāi)展門(mén)診治療和研究。但幾位元老都鼓勵(lì)我們，并由吳桓興院長(zhǎng)親自領(lǐng)導(dǎo)我們查房決定治療計(jì)劃。

在十年浩劫以前那6年中，經(jīng)過(guò)很多前輩像前邊說(shuō)的3位領(lǐng)導(dǎo)及張安、哈獻(xiàn)文、胡郁華醫(yī)師的幫助和我們自己的努力，到1965年我們就有了獨(dú)立的35張床位的病房和5位醫(yī)師，抗腫瘤藥物也增加到十余種，并正式稱為內(nèi)科。

這一階段，在學(xué)術(shù)上最令我們鼓舞的是從1960年開(kāi)始試用中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研制的N－甲酰溶肉瘤素，在睪丸經(jīng)原細(xì)胞瘤取得成功。此項(xiàng)研究結(jié)果由吳桓興院長(zhǎng)拿到1962年在莫斯科召開(kāi)的第8屆世界腫瘤大會(huì)報(bào)告后得到國(guó)際贊譽(yù)，和宋鴻釗教授的高劑量化療治療絨毛膜上皮癌的結(jié)果被稱為“藥物治愈臨床腫瘤的典范”。這樣，我們繼續(xù)收治晚期精原細(xì)胞瘤病人，在獲得良好療效以后將殘留的腫瘤進(jìn)行了手術(shù)切除。以后我們總結(jié)了118例的遠(yuǎn)期結(jié)果，10年生存率達(dá)到55.6%, 有的病人健康生存30多年。這項(xiàng)研究曾獲得1978年全國(guó)科學(xué)大會(huì)獎(jiǎng)，N－甲酰溶肉瘤素被收入我國(guó)基本藥品目錄。此外，我們還開(kāi)展了晚期乳腺癌、淋巴瘤、癌性胸腹水和動(dòng)脈插管化療的研究，也都取得一定成果。并完成了《腫瘤學(xué)進(jìn)展－化學(xué)治療》（上海科技出版社，1965）和《腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用》（上海科技出版社，1966）兩本專(zhuān)著。但這些成果，很快在遠(yuǎn)動(dòng)中成了我們“走白專(zhuān)道路”的罪證，受到批判。那時(shí)，整個(gè)腫瘤研究被打成“高精尖”，內(nèi)科也被拆散。

1983年國(guó)際免疫學(xué)大會(huì)

1966年我到河南林縣參加食管癌防治工作。1970年全家到甘肅定西安家落戶，在那里做內(nèi)兒科醫(yī)生兩年。這兩年，其實(shí)我們也挽救了不少病人，也充分體會(huì)：“把醫(yī)療衛(wèi)生工作重點(diǎn)放到農(nóng)村去”的重要意義。不久前，甘肅電視臺(tái)《感動(dòng)甘肅》還特別授予那時(shí)全體“626戰(zhàn)士”集體獎(jiǎng)。我和陳可冀院士作為代表去領(lǐng)獎(jiǎng)，頒獎(jiǎng)人正是我42年前挽救的病兒和另一位女病人的家屬。

1972年周總理根據(jù)當(dāng)時(shí)緊迫的需要把腫瘤醫(yī)院下放的部分醫(yī)師調(diào)回，繼續(xù)從事腫瘤防治工作。正如前面所述，這實(shí)際是錯(cuò)誤路線對(duì)腫瘤看法的問(wèn)題：明明是多發(fā)病、常見(jiàn)病，而且發(fā)病率越來(lái)越高，“四人幫”非要說(shuō)成“高精尖”加以破壞。我們回來(lái)以后一切工作又逐漸得到恢復(fù)。不久，粉碎了“四人幫”，以后改革開(kāi)放，我國(guó)腫瘤防治工作在正確路線的指引下又得到迅速健康發(fā)展。

“在學(xué)習(xí)和引進(jìn)的同時(shí)，我們?nèi)匀挥幸欢ㄩ_(kāi)創(chuàng)性的工作，改善了臨床實(shí)踐?！?/h2>

記者：在中國(guó)臨床腫瘤學(xué)的發(fā)展歷史中，有哪些令世界同行矚目的成就？

孫燕：2009年為了紀(jì)念建國(guó)60周年，我們?cè)偨Y(jié)我們臨床腫瘤學(xué)的重要成果。雖然我們?cè)庥隽耸旰平龠@樣的干擾，但還是取得一定成績(jī)。其中腫瘤高發(fā)區(qū)的研究和抗腫瘤新藥的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用都受到國(guó)際同行的廣泛認(rèn)可。（中國(guó)新藥雜志2009；18：1695－1700）

河南省林縣食管癌現(xiàn)場(chǎng)研究始于上世紀(jì)50年代，針對(duì)有1700萬(wàn)人口的食管癌高發(fā)地區(qū)展開(kāi)大規(guī)模普查。在調(diào)查的基礎(chǔ)上，衛(wèi)生部又在1973－1975年組織了全國(guó)居民死亡回顧調(diào)查，并編寫(xiě)了著名的《中華人民共和國(guó)惡性腫瘤地圖集》，受到全世界同行的重視。從80年代中期經(jīng)過(guò)多次論證我們和美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）達(dá)成了協(xié)議，在高發(fā)人群開(kāi)展維生素加微量元素的雙盲干預(yù)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果在1993年發(fā)表在JNCI：治療組食管癌、胃癌和白內(nèi)障發(fā)病率明顯下降。成為全球第一個(gè)類(lèi)似研究的陽(yáng)性試驗(yàn)。

1974年，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院孫宗棠與上海的湯釗猷等在江蘇啟東開(kāi)展大規(guī)模肝癌篩查工作，并提出了“小肝癌”和“亞臨床肝癌”等概念，很快得到國(guó)際上的關(guān)注。為此，美國(guó)NCI將1979年度金質(zhì)獎(jiǎng)?wù)率谟鑼O宗棠、湯釗猷和朱源榮3位醫(yī)師，以表彰他們?cè)谀[瘤早期診斷、早期治療方面做出的巨大貢獻(xiàn)。

1975年開(kāi)始，我們?cè)谠颇蟼€(gè)舊錫礦展開(kāi)了肺癌現(xiàn)場(chǎng)研究，并在之后每年派醫(yī)療隊(duì)協(xié)助展開(kāi)篩查和治療。還曾組織國(guó)際會(huì)議，邀請(qǐng)多國(guó)專(zhuān)家協(xié)助解決了病因問(wèn)題的爭(zhēng)論。我本人也曾在1981年的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上介紹了云錫肺癌的情況，受到廣泛關(guān)注。之后，美國(guó)NCI邀請(qǐng)?jiān)棋a礦工肺癌研究人員赴美講學(xué)交流，并達(dá)成一些合作項(xiàng)目。

由于腫瘤的發(fā)生率越來(lái)越高，在我國(guó)居民死亡原因中已經(jīng)位居前列。因此，尋找有效的抗腫瘤藥物和治療方法受到廣泛關(guān)注。當(dāng)然，在改革開(kāi)放之前，由于歷史原因?qū)е屡R床試驗(yàn)方法不規(guī)范，所得到的結(jié)果也同樣存在問(wèn)題。1985年，我國(guó)政府頒布《藥品法》并且制定了《新藥臨床審評(píng)規(guī)范》，從而使藥品的審評(píng)走向規(guī)范化道路。

近半個(gè)世紀(jì)以來(lái)，我國(guó)在相當(dāng)長(zhǎng)的年代主要是學(xué)習(xí)和引進(jìn)國(guó)外抗腫瘤藥物和方法。但在腫瘤內(nèi)科治療領(lǐng)域內(nèi)，我們?nèi)匀挥幸欢ㄩ_(kāi)創(chuàng)性的工作，改善了臨床實(shí)踐。例如，大劑量化療治療絨毛膜上皮癌；N-甲酰溶肉瘤素治療睪丸精原細(xì)胞癌；全反式維甲酸和砷劑在急性早幼粒白細(xì)胞治療中的應(yīng)用；欖香烯治療癌性胸水；參一膠囊抑制腫瘤新生血管；重組人血管抑制素提高非小細(xì)胞肺癌化療效果等等。這些研究項(xiàng)目大多曾經(jīng)獲得國(guó)際上的大獎(jiǎng)和國(guó)家獎(jiǎng)，有多數(shù)已經(jīng)進(jìn)入診療規(guī)范。近年來(lái)，我國(guó)自主創(chuàng)新的藥物日益增多，為我們提供了新的研究課題。

記者：近年來(lái)，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)家越來(lái)越多地參與了國(guó)際多中心臨床研究，您認(rèn)為有哪些研究成果值得矚目？

N-甲酰溶肉瘤素的結(jié)構(gòu)

孫燕：由我國(guó)學(xué)者發(fā)起組織的、在亞洲開(kāi)展的多中心Ⅲ期臨床研究，IPASS研究，在2008年的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）上公布了最終結(jié)果，論文發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上。這項(xiàng)納入來(lái)自87個(gè)臨床中心的1217例初治晚期非小細(xì)胞肺癌患者的研究，比較了吉非替尼與標(biāo)準(zhǔn)化療(卡鉑+紫杉醇)療效。研究發(fā)現(xiàn)在亞洲的非吸煙肺腺癌患者中，吉非替尼作為一線治療優(yōu)于傳統(tǒng)化療；這一優(yōu)勢(shì)尤其體現(xiàn)在存在表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變的肺癌患者中。這項(xiàng)結(jié)果，進(jìn)一步促進(jìn)了分子靶向治療在常見(jiàn)腫瘤中的應(yīng)用，更是我國(guó)臨床腫瘤學(xué)者對(duì)世界醫(yī)學(xué)作出的重要貢獻(xiàn)。

EACH研究是另一項(xiàng)大型隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床研究，有包括中國(guó)大陸、臺(tái)灣和韓國(guó)等多中心參與。研究比較了在晚期肝癌患者中，F(xiàn)OLFOX4與DOX的療效。結(jié)果顯示，F(xiàn)OLFOX4方案耐受性良好，而且顯著延長(zhǎng)患者的總生存和無(wú)進(jìn)展生存。這是第一次證明系統(tǒng)化療可以有效改善晚期肝癌患者預(yù)后。

另外，旨在比較厄洛替尼與傳統(tǒng)化療一線治療EGFR基因突變肺癌患者療效的OPTIMAL研究，也在2010年ESMO年會(huì)上報(bào)告了結(jié)果。并進(jìn)一步為T(mén)KIs在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的應(yīng)用提供了有力的證據(jù)。去年，我們?cè)谑澜绶伟┐髸?huì)（WCLC）上報(bào)道了我們自己研發(fā)的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）?？颂婺崾艿搅藝?guó)際同行的關(guān)注。說(shuō)明在表皮生長(zhǎng)因子TKI中療效和其他TKIs相當(dāng)?shù)涣挤磻?yīng)較小。

“中西醫(yī)應(yīng)當(dāng)互相補(bǔ)充，從認(rèn)識(shí)上和具體治療原則上提高，給病人帶來(lái)裨益。”

記者：您在中西醫(yī)結(jié)合方面也有一些成績(jī)和新的見(jiàn)解，請(qǐng)扼要談?wù)劇?/p>

孫燕：中醫(yī)中藥是中華文化的一個(gè)組成部分，是祖先留給我們的財(cái)富。中西醫(yī)是兩種衛(wèi)生保健體系，在歷史上各自做出過(guò)卓越貢獻(xiàn)。中醫(yī)中藥是一偉大寶藏，經(jīng)受過(guò)歷史的洗禮。和西醫(yī)相比，中醫(yī)更重視整體，認(rèn)識(shí)疾病發(fā)生的條件，強(qiáng)調(diào)防病、“治未病”。陰陽(yáng)、正邪論是唯物辯證的；中醫(yī)認(rèn)識(shí)到正虛是很多疾病包括腫瘤的重要內(nèi)因，“邪之所輳其氣必虛”，比西醫(yī)早千年；正虛學(xué)說(shuō)已經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)和承認(rèn)。中醫(yī)治病入手比較廣泛，重視病理生理的調(diào)整。中醫(yī)在相當(dāng)年代里也是十分開(kāi)放的，能夠吸收其他民族的成就，不斷豐富完善自己。

西醫(yī)本不是哪一民族的醫(yī)學(xué)而是全球醫(yī)生臨床實(shí)踐的結(jié)晶，比較能融合現(xiàn)代科學(xué)成就，認(rèn)識(shí)疾病具體、深入。和中醫(yī)相比，較為機(jī)械，雖然也強(qiáng)調(diào)“個(gè)別對(duì)待”但在很多年代對(duì)如何個(gè)別對(duì)待缺少深入探討。越來(lái)越多的意向是認(rèn)為中西醫(yī)應(yīng)當(dāng)互相補(bǔ)充，從認(rèn)識(shí)上和具體治療原則上提高，從而給病人帶來(lái)裨益。

在上世紀(jì)50－60年代，一大批有作為的西醫(yī)學(xué)習(xí)中醫(yī)，中西醫(yī)有了互相融會(huì)的趨向，并取得一些成果。最大的成績(jī)我認(rèn)為是中醫(yī)進(jìn)入醫(yī)院，和西醫(yī)不同學(xué)科一樣成為重要科室之一，得到互相認(rèn)識(shí)、交流乃至結(jié)合的機(jī)會(huì)。不足之處是由于歷史的原因，真正的討論和論證不夠，那時(shí)由于政治原因不允許討論中醫(yī)的缺點(diǎn)，甚至有人藉此搞浮夸、扣政治帽子，因而進(jìn)展不快。

改革開(kāi)放以來(lái)的30多年，中央提出中西醫(yī)并舉，結(jié)合的空間擴(kuò)大，學(xué)術(shù)環(huán)境更自由了，思路也更具體了。目前是開(kāi)展?fàn)庿Q、論證的好機(jī)會(huì)。循證醫(yī)學(xué)要求用事實(shí)說(shuō)明我們對(duì)事物的認(rèn)識(shí)。所以只要做出成績(jī)總會(huì)閃光，被接納承認(rèn)。世界醫(yī)學(xué)重新重視自然和傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，應(yīng)當(dāng)抓住機(jī)遇通過(guò)中西醫(yī)結(jié)合對(duì)世界醫(yī)學(xué)做出我們民族的新貢獻(xiàn)。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)在慢性病的調(diào)控上具有獨(dú)特的作用。而調(diào)控是21世紀(jì)醫(yī)學(xué)的重要組成部分。靶向治療本身就是調(diào)控，我國(guó)學(xué)者應(yīng)當(dāng)更容易理解，不同于古代調(diào)控寒熱、虛實(shí)和陰陽(yáng)，我們目前調(diào)控的是基因、受體、免疫和激酶而已。祖國(guó)醫(yī)學(xué)的辨證論治，同病異治和異病同治和我們目前的治療個(gè)體化應(yīng)當(dāng)是相通的。

我在60年代初曾經(jīng)脫產(chǎn)學(xué)習(xí)中醫(yī)一年，并且拜三代世醫(yī)姚孝武為師，因?yàn)楣ぷ麝P(guān)系我還有很多中醫(yī)老師和朋友例如秦伯未、余桂清、張代釗、郁仁存、劉嘉湘等，多年得到他們的指點(diǎn)。

扶正中藥促進(jìn)細(xì)胞免疫功能的研究開(kāi)始于70年代中期，那時(shí)我從甘肅回來(lái)知道那里黃芪很好而且便宜；另一個(gè)原因是那時(shí)細(xì)胞免疫受到重視而且有了檢測(cè)指標(biāo)。吳桓興院長(zhǎng)和我談：“既然我們多數(shù)病人在我們這里治療中和治療后都去吃中藥，你能不能檢測(cè)一下看免疫功能有沒(méi)有作用？”這樣我們開(kāi)始應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)方法和指標(biāo)研究扶正中藥的作用，得到初步結(jié)果以后我們又組織了幾個(gè)中心的協(xié)作研究。1980年以后我與美國(guó)MD Anderson腫瘤中心的同行進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，證實(shí)了傳統(tǒng)中藥黃芪、女貞子、蘆筍、仙靈脾等可促進(jìn)病人免疫功能的恢復(fù)，祛除T抑制(Ts)細(xì)胞的活性，保護(hù)腎上腺和骨髓功能。輔助放射、化療應(yīng)用，能提高病人的遠(yuǎn)期結(jié)果，臨床資料證明：現(xiàn)代治療佐以扶正調(diào)理中藥，癌癥患者10年生存率可以提高15%。從女貞子中提取了一種促免疫有效成分——齊墩果酸，通過(guò)多中心雙盲臨床研究證明有良好療效。扶正中藥研究被評(píng)為衛(wèi)生部、天津市及中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院成果，并獲得第一屆國(guó)際自然免疫與生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑大會(huì)獎(jiǎng)。我曾應(yīng)邀在美國(guó)、日本、德國(guó)、法國(guó)、泰國(guó)、馬來(lái)西亞、新加坡和在我國(guó)召開(kāi)的國(guó)際會(huì)議上報(bào)告。在我們研究的基礎(chǔ)上制成的貞芪扶正沖劑和膠囊、扶正女貞素自正式投產(chǎn)以來(lái)，進(jìn)入醫(yī)保目錄，在國(guó)內(nèi)外暢銷(xiāo)。

正是由于扶正中藥促免疫的研究在國(guó)內(nèi)外受到廣泛重視, 1983年與美方合作在北京組織召開(kāi)了“中醫(yī)中藥與現(xiàn)代免疫”的國(guó)家討論會(huì)。有八個(gè)國(guó)家和地區(qū)的同行及記者參加。我國(guó)健康報(bào), 醫(yī)學(xué)論壇報(bào), Beijing Review等和香港報(bào)紙，以及美國(guó)全國(guó)性報(bào)紙USA Today, Oncology Times, 洛杉磯時(shí)報(bào),Tempa Tribune, Tyler Day by Day和美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志(JAMA),也都做過(guò)報(bào)道。JAMA還專(zhuān)門(mén)發(fā)了一篇很有興趣的評(píng)述“中西方會(huì)面平衡免疫學(xué)的陰陽(yáng)”。1996年在第63次香山科學(xué)會(huì)議上被認(rèn)為是我國(guó)腫瘤學(xué)領(lǐng)域內(nèi)應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)從事傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究的代表性工作，并應(yīng)邀在1997年世界中西醫(yī)結(jié)合大會(huì)和1998年國(guó)際中西醫(yī)結(jié)合腫瘤防治學(xué)術(shù)研討會(huì)上做主題報(bào)告。

另一項(xiàng)研究是參一膠囊的開(kāi)發(fā)。人參是中醫(yī)常用補(bǔ)養(yǎng)藥品，有效成分有多糖和皂甙，Rg3是一種皂甙，實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)它具有抑制腫瘤新生血管和基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，干擾內(nèi)皮細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的相互作用，阻止腫瘤血管網(wǎng)的形成，并能抑制腫瘤組織VEGF的表達(dá)。我們于2000年7月至2002年5月由5個(gè)協(xié)作單位共同完成了前瞻性雙盲隨機(jī)試驗(yàn)，共收入經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診的III－IV期的非小細(xì)胞肺癌106例。結(jié)果：近期療效治療組有效率33.4%(17/51),對(duì)照組14.5%（8/55）；平均生存期治療組15.3月，對(duì)照組9.7月；中數(shù)生存期治療組10.0月，對(duì)照組8.0月，均有顯著差異。最近我們的隨訪結(jié)果證實(shí)參一膠囊具有一定生存效益。

記者：您研究的成果還有血管內(nèi)皮抑素和?？颂婺?，也請(qǐng)介紹一些。

孫燕：謝謝！我知道你是做了功課才來(lái)的。

血管內(nèi)皮抑素最先是在70－80年代由美國(guó)Folkman教授的團(tuán)隊(duì)研究的，由于不夠穩(wěn)定和單獨(dú)應(yīng)用療效有限而在II期臨床后終止。我國(guó)羅永章教授是一位化學(xué)家，他在美國(guó)通過(guò)增加9各氨基酸解決內(nèi)皮抑素的穩(wěn)定和大量生產(chǎn)問(wèn)題回國(guó)創(chuàng)業(yè)。煙臺(tái)麥得津生物工程股份有限公司采用大腸桿菌作為表達(dá)體系生產(chǎn)出了新型重組人血管內(nèi)皮抑制素(代號(hào)YH－16)。2001年8月由我們負(fù)責(zé)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明人體耐受性良好。2002年3月進(jìn)人IIB期臨床試驗(yàn)，初步觀察到單藥應(yīng)用有一定的抗腫瘤作用，聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱和順鉑(NP方案)對(duì)肺癌有較好的療效。2003年4月到2004年6月間由我們組織全國(guó)24所大型綜合醫(yī)院及專(zhuān)科醫(yī)院進(jìn)行了隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心III期臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)入選了493例11I/I V期非小細(xì)胞肺癌患者，試驗(yàn)按2:1比例對(duì)初治、復(fù)治患者進(jìn)行隨機(jī)分組，試驗(yàn)組接受N P十Y H-16治療，對(duì)照組接受NP十安慰劑治療。其中486例患者可評(píng)價(jià)療效?？偨Y(jié)時(shí)統(tǒng)一請(qǐng)與該試驗(yàn)無(wú)關(guān)的肺癌和影像學(xué)專(zhuān)家委員會(huì)集體評(píng)定療效，鎖定后開(kāi)盲。試驗(yàn)組和對(duì)照組總有效率分別為35.4%和19.5%；總臨床受益率分別為73.3%和64.0%；總的中位疾病進(jìn)展時(shí)間分別為6.3個(gè)月和3.6個(gè)月。隨診結(jié)果表明3年生存率治療組比對(duì)照組提高10%，具有明顯生存效益。試驗(yàn)組與對(duì)照組在血液學(xué)及非血液學(xué)毒性方面，中、重度不良反應(yīng)的發(fā)生率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。此藥在2006年經(jīng)過(guò)藥政部門(mén)批準(zhǔn)上市。以后，我們對(duì)全國(guó)154家醫(yī)院共入組2725例進(jìn)行了隨訪，中位隨訪時(shí)間為18個(gè)月。證實(shí)了III期研究的結(jié)果。上海的韓寶惠教授應(yīng)用本品與美國(guó)常用PC（紫杉醇＋卡鉑）方案聯(lián)合也取得同樣結(jié)果。目前我們正在進(jìn)行治療癌性胸腹水、黑色素瘤和大腸癌的臨床研究。我們?cè)?005、2006、2010年分別在美國(guó)ASCO年會(huì)做了報(bào)告。本項(xiàng)研究在2010年獲得國(guó)家發(fā)明二等獎(jiǎng)。

埃克替尼也是由三位回國(guó)博士研發(fā)的靶向藥物。是我們自主開(kāi)發(fā)的表皮生長(zhǎng)因子（EGF）細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)過(guò)程中酪胺酸激酶抑制劑（TKI）。其核心結(jié)構(gòu)部分與常用的吉非替尼和厄羅替尼相似，與厄洛替尼的最大不同之處是其封閉的喹啉環(huán)，而厄洛替尼是一個(gè)開(kāi)環(huán)狀態(tài)，因而應(yīng)具有更好的脂溶性，更容易穿過(guò)細(xì)胞膜或血腦屏障。這是我國(guó)第一個(gè)批準(zhǔn)上市的小分子靶向抗腫瘤藥。

Rg3(參一膠囊）的結(jié)構(gòu)圖

恩度的結(jié)構(gòu)和美國(guó)內(nèi)皮抑素的比較

此研究包括在2個(gè)不同的研究中心完成的2個(gè)獨(dú)立的I/IIa臨床試驗(yàn)。其中一個(gè)采用每日3次的給藥方法，另一個(gè)采用每日2次的給藥方法。2個(gè)試驗(yàn)均以非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，采用I/II期相結(jié)合的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，即首先進(jìn)行劑量遞增的I期試驗(yàn)，當(dāng)探明其有效并安全的劑量后，對(duì)該劑量組進(jìn)行擴(kuò)大入組并遞增劑量進(jìn)一步評(píng)價(jià)?？颂婺岬某醪剿幬锆熜Ш桶踩裕?yōu)化選擇用藥劑量和服藥方法。

?？颂婺酙II期臨床試驗(yàn)（ICOGEN研究）納入了399例經(jīng)過(guò)1種或2種含有鉑類(lèi)方案化療失敗，且經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷確認(rèn)的IIIB期或IV期患者。隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。根據(jù)I/IIa期試驗(yàn)的推薦劑量，試驗(yàn)組予埃克替尼口服125mg片劑每日3次，吉非替尼250mg模擬片每日1次，直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性；對(duì)照組予吉非替尼250mg片劑，每日1次，埃克替尼125mg模擬片每日2次，直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性。結(jié)果顯示，?？颂婺嶂委熂韧熓〉耐砥诜切〖?xì)胞肺癌療效和吉非替尼相當(dāng)，?？颂婺峤M與吉非替尼組的總有效為27.6% 和 27.2%，提示?？颂婺崤c吉非替尼療效相當(dāng)；埃克替尼組的中位疾病進(jìn)展時(shí)間為5.1月，顯著長(zhǎng)于吉非替尼組3.6月。兩組的中位總生存期相近，分別為504天（埃克替尼組）和531天（吉非替尼組），進(jìn)一步隨訪還在進(jìn)行。

與吉非替尼相比，?？颂婺嵩诎踩苑矫婢哂休^明顯的優(yōu)勢(shì)。埃克替尼總的不良反應(yīng)發(fā)生率為60.5%，明顯低于吉非替尼70.4%，且兩者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中，?？颂婺峤M與吉非替尼組皮疹的發(fā)生率為分別為40%和49.2%；腹瀉的發(fā)生率?？颂婺峤M為18.5%，吉非替尼組為27.6%，明顯低于吉非替尼。

我們對(duì)收集到的152例標(biāo)本進(jìn)行基因檢測(cè)，共134例（?？颂婺?8例，吉非替尼66例）獲得檢測(cè)結(jié)果。其中，突變患者中E-19缺失（59%）和E-21的L858R（29%）占總突變患者的88%。突變患者總有效率（57%）明顯高于野生型患者（4.5%），其中E-19缺失（73%）明顯優(yōu)于L858R（40%）。中位無(wú)進(jìn)展生存突變型為6.6個(gè)月，顯著優(yōu)于野生型2.4個(gè)月；兩組總中位總生存期突變型較野生型提高11.7個(gè)月（20.2個(gè)月和8.5個(gè)月，差別非常顯著）。顯然，埃克替尼在安全性和治療窗口上具有明顯優(yōu)勢(shì)。