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細(xì)胞移植在疼痛和癲癇神經(jīng)修復(fù)學(xué)中的研究概述

2012-10-30 06:47:00陳琳黃紅云左煥琮
關(guān)鍵詞:海馬癲癇干細(xì)胞

陳琳 黃紅云 左煥琮

神經(jīng)修復(fù)學(xué)作為一門新興學(xué)科,主要研究以細(xì)胞治療為核心,輔以藥物、神經(jīng)調(diào)控、生物和組織工程等手段的綜合干預(yù)策略,涉及神經(jīng)再生、結(jié)構(gòu)修補(bǔ)或替代、神經(jīng)重塑、神經(jīng)保護(hù)、神經(jīng)調(diào)控、血管發(fā)生及免疫調(diào)節(jié)等機(jī)制,為難治性神經(jīng)系統(tǒng)疾病帶來希望[1-12]。作為神經(jīng)修復(fù)學(xué)的重要組成部分,疼痛神經(jīng)修復(fù)學(xué)(pain neurorestoratology)和癲癇神經(jīng)修復(fù)學(xué)(epilepsy neurorestoratology),基于重建與修復(fù)新干預(yù)理念,有別于傳統(tǒng)的阻斷和破壞治療機(jī)制,為對疼痛和癲癇治療指明新方向。本文就近年的研究成果作一簡要闡述,供同道們參考。

一、細(xì)胞移植與疼痛神經(jīng)修復(fù)

細(xì)胞移植治療是疼痛神經(jīng)修復(fù)學(xué)干預(yù)方案的重要組成部分[13]。與20世紀(jì)80年代后期以來研究較多的如嗜鉻細(xì)胞、交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞等持續(xù)分泌鎮(zhèn)痛物質(zhì)細(xì)胞鎮(zhèn)痛不同[14-18],其作用機(jī)制更多側(cè)重神經(jīng)修復(fù)、免疫-炎癥調(diào)節(jié)、改善微循環(huán)、最終改變神經(jīng)的損害或激惹狀態(tài)。細(xì)胞移植的途徑包括局部實質(zhì)內(nèi)移植、鞘內(nèi)移植和血管內(nèi)移植。神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生機(jī)制非常復(fù)雜(表1),較單一的治療手段療效有限或無效;對于多種神經(jīng)病理性疼痛,包括脊髓損傷后頑固性神經(jīng)性疼痛、腦卒中后疼痛、糖尿病周圍神經(jīng)痛等,臨床實踐表明,基于細(xì)胞治療的疼痛修復(fù)策略具有重要應(yīng)用前景[21]。

表1 神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機(jī)制[19-20]

(一)基礎(chǔ)研究

1.神經(jīng)干細(xì)胞(neural stem cells, NSC):一氧化氮與神經(jīng)病理性疼痛相關(guān),脊髓損傷急性期移植胚腦NSC,可以降低一氧化氮在脊髓損傷節(jié)段頭側(cè)和尾側(cè)Fos蛋白(+)和NADPH硫辛酰胺脫氫酶(NADPH-diaphorase,NADPH-d)(+)神經(jīng)元中的含量[22]。

張紅等[23]報告不同數(shù)量NSC鞘內(nèi)注射對坐骨神經(jīng)半切斷大鼠神經(jīng)病理性疼痛及脊髓背角、背根神經(jīng)節(jié)膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(glial derived neurotrophic factor, GDNF)表達(dá)的影響。發(fā)現(xiàn)鞘內(nèi)注射1×105NSC能最有效緩解大鼠神經(jīng)病理性疼痛。在體內(nèi)微環(huán)境的調(diào)控下,NSC能夠分化成神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞,向疼痛中樞及損傷部位緩慢釋放抗傷害性因子,如GDNF,在促進(jìn)組織再生、神經(jīng)元存活的同時,阻止慢性痛的產(chǎn)生和發(fā)展。GDNF通過其特異的高親和力受體GFRα-1和Ret依賴性信號通路及Ret非依賴性信號通路介導(dǎo)跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng),在痛覺信號傳導(dǎo)和調(diào)制中起重要作用,促進(jìn)損傷神經(jīng)元存活,降低其異位放電率,阻止神經(jīng)病理性疼痛產(chǎn)生。

2.嗅鞘細(xì)胞:Wu等[24]發(fā)現(xiàn)C7和C8背側(cè)根損傷大鼠模型建立1周后,背角移植嗅鞘細(xì)胞,能有效緩解神經(jīng)痛損害,包括自發(fā)性疼痛反應(yīng)、觸覺異常性疼痛和熱痛覺過敏??箓π蕴弁吹臋C(jī)制與修正炎癥與星形細(xì)胞增生有關(guān)。

3.γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能細(xì)胞:慢性疼痛的機(jī)制之一是脊髓背側(cè)角抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA水平下降,導(dǎo)致興奮性和抑制性通路不平衡。Vaysse等[25]證實人類NT2細(xì)胞系(hNT2.17)亞型可以分泌GABA和甘氨酸,降低平衡失調(diào),恢復(fù)細(xì)胞GABA能通路,緩解慢性周圍神經(jīng)縮窄損傷疼痛模型。Stubley等[26]認(rèn)為應(yīng)早期干預(yù),在慢性縮窄性坐骨神經(jīng)損傷2周以后腰蛛網(wǎng)膜下腔移植GABA分泌細(xì)胞,無明顯效果。65﹪體外培養(yǎng)的脊髓祖細(xì)胞呈現(xiàn)谷氨酸脫羧酶免疫陽性,將其鞘內(nèi)移植,對神經(jīng)病理性疼痛有效[27]。

4.間充質(zhì)細(xì)胞:間充質(zhì)細(xì)胞作為一種神經(jīng)保護(hù)策略,已經(jīng)用于神經(jīng)損傷病理性疼痛動物模型[28]。Coronel等[29]發(fā)現(xiàn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞和寡聚核苷酸IMT504可以阻止坐骨神經(jīng)痛壓榨后大鼠熱異常性疼痛。椎間盤變性是腰背痛的主要原因,Yang等[30]在新西蘭大白兔研究發(fā)現(xiàn),移植間充質(zhì)細(xì)胞聯(lián)合純化的含纖維素明膠轉(zhuǎn)化生長因子β1,可以抑制細(xì)胞凋亡,減緩椎間盤高度指數(shù)的退變率。

(二)臨床研究

1.嗅鞘細(xì)胞:陳琳等[31]報告17例脊髓損傷后疼痛患者,疼痛持續(xù)時間6~309個月,平均102.2個月,細(xì)胞移植到損傷段的上下兩端。疼痛評價使用國際神經(jīng)修復(fù)學(xué)會脊髓損傷日常生活功能評價量表:0分為極度疼痛,止痛藥無效;1分為中度疼痛,需用強(qiáng)效止痛藥;2分為輕度疼痛,普通止痛藥有效;3分為無疼痛。結(jié)果隨訪時間0.5~88個月,平均17.5個月,疼痛平均改善1.2分。劉瑞文等[32]報告1例72歲男性卒中后中樞痛患者,在局麻下細(xì)胞植入到腦出血灶臨近的額葉放射冠處。術(shù)后第1天,患者自訴右側(cè)肢體疼痛較以前減輕70﹪,肌張力較以前有所減輕,右手活動較以前靈活。腰部肌力較以前增加。術(shù)后第2天,右側(cè)肢體疼痛較以前減輕80﹪,右手及腳趾活動較以前靈活。術(shù)后第5天,右側(cè)肢體疼痛較以前減輕90﹪,肌張力繼續(xù)改善。

2.臍帶間充質(zhì)細(xì)胞:陳琳等[33]采用一次靜脈輸注(1.1~1.5)×107個臍帶間充質(zhì)細(xì)胞治療8例慢性疼痛患者,疼痛評估采用數(shù)字評分法評定療效。結(jié)果7例患者在治療后1~3 d內(nèi)疼痛大部分緩解或完全消失,1例30 d后明顯緩解。隨訪時間1~6個月,術(shù)前疼痛平均分為(7.3 ± 1.0)分,隨訪平均分為(1.1 ± 0.2)分。

3.骨髓基質(zhì)細(xì)胞及周圍血單個核細(xì)胞:MSC移植有望成為治療間盤變性疾病導(dǎo)致的慢性腰背痛的一個有效手段。相對目前的臨床治療傳統(tǒng)手術(shù)金標(biāo)準(zhǔn),MSC優(yōu)點包括:更簡單,更微小創(chuàng)治療,保護(hù)正常的生物力學(xué),獲得同樣甚至更好的疼痛緩解。Orozco等[34]治療10例腰椎間盤變性但纖維環(huán)完整的慢性腰痛患者,移植體外擴(kuò)增的自體骨髓間充質(zhì)細(xì)胞至髓核區(qū)。12個月隨訪安全。疼痛迅速緩解,治療后3個月疼痛程度降低85﹪。MRI觀察間盤含水量顯著提高。Yoshikawa等也有類似報告[35]。

梁軍等[36]對9例糖尿病周圍神經(jīng)痛患者共進(jìn)行12次自體骨髓基質(zhì)細(xì)胞移植治療。下肢細(xì)胞肌肉注射后,患者冷感、麻木和疼痛明顯好轉(zhuǎn),移植1~3個月后神經(jīng)電生理檢測、深感覺改善。Subrammaniyan等[37]報告自體骨髓基質(zhì)細(xì)胞治療6例糖尿病周圍神經(jīng)痛患者,局部注射。隨訪6個月,所有患者下肢痛顯著減輕,無痛行走距離100 m。Dubsky等[38]治療14例下肢缺血糖尿病足患者,其中8例自體骨髓基質(zhì)細(xì)胞移植,6例粒細(xì)胞集落刺激藥非格司亭刺激后采集外周血祖細(xì)胞移植。細(xì)胞懸液注射至缺血肢體的肌肉。6個月后,所有患者靜止痛減輕,痛視覺模擬評分(VAS)評分由(5.3 ± 1.8)分減少至(1.1 ± 1.3)分。

對于嚴(yán)重缺血性周圍循環(huán)疾病大樣本隨機(jī)安慰劑對照雙盲研究正在進(jìn)行[39]。Gabr等[40]報告20例下肢嚴(yán)重缺血病人肌肉注射自體骨髓基質(zhì)細(xì)胞,50﹪患者靜止痛明顯緩解,5﹪輕度緩解,45﹪無變化。Franz等[41]在21例嚴(yán)重周圍動脈閉塞疾病患者肌肉及動脈移植細(xì)胞,也獲得了類似效果。Kamata等[42]多次外周血單個核細(xì)胞治療6例結(jié)締組織疾病肢端缺血疼痛患者,隨訪3年,疼痛緩解。Chang[43]證實對細(xì)胞移植股骨頭缺血性壞死疼痛亦有效。

4.臍帶血間充質(zhì)細(xì)胞:肖禮祖等[44]報告腰穿注入經(jīng)體外擴(kuò)增達(dá)1011/L人臍帶血間充質(zhì)細(xì)胞的混懸液1ml,1周后再次行細(xì)胞移植治療。細(xì)胞移植后3個月,左基底節(jié)腦出血患者的疼痛獲得改善,VAS評分由術(shù)前9~10分降為4~5分,疼痛殘疾評分從67分降為33分。

5.CD34+胞:此類細(xì)胞富含內(nèi)皮祖細(xì)胞和造血祖細(xì)胞,肌肉注射至動脈粥樣硬化周圍動脈病或血栓閉塞性脈管炎。在治療后12周隨訪,不同數(shù)量的細(xì)胞移植,如105/kg、5×105/kg及106/kg均能有效緩解疼痛[45]。

二、細(xì)胞移植與癲癇神經(jīng)修復(fù)

對于難治性癲癇,細(xì)胞移植可以調(diào)節(jié)內(nèi)源性神經(jīng)發(fā)生,修復(fù)重建損傷的癲癇環(huán)路,恢復(fù)神經(jīng)遞質(zhì)平衡[46]。移植釋放抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的細(xì)胞、胚胎海馬細(xì)胞及NSC等可能與宿主細(xì)胞形成功能上的聯(lián)系、整合,并在癲癇宿主體內(nèi)建立新神經(jīng)環(huán)路,抑制癲癇發(fā)生[47]。細(xì)胞移植產(chǎn)生的免疫調(diào)節(jié)作用,對自身免疫性癲癇也是值得關(guān)注的作用機(jī)制[48]。根據(jù)臨床治療腦性癱瘓合并癲癇患者,嗅鞘細(xì)胞腦內(nèi)神經(jīng)修復(fù)關(guān)鍵點移植術(shù)[49]后癲癇顯著減少的現(xiàn)象,推測可能存在局部網(wǎng)絡(luò)節(jié)點活化(hypothesis of local neural network node activation),即細(xì)胞內(nèi)實質(zhì)內(nèi)移植后,活化局部神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)節(jié)點,逆轉(zhuǎn)極化方向,對癲癇放電有抑制作用[9]。

將富含去甲腎上腺素的胎鼠藍(lán)斑區(qū)細(xì)胞懸液植入杏仁核-梨狀區(qū)皮質(zhì),發(fā)現(xiàn)其對海馬細(xì)胞的癇樣發(fā)作有明顯的抑制作用[50]。移植的胚胎去甲腎上腺素能神經(jīng)組織恢復(fù)了宿主腦內(nèi)因點燃模型引起癲癇發(fā)作而導(dǎo)致的去甲腎上腺素含量的降低[51]。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,腺苷是一種抑制神經(jīng)活動的重要神經(jīng)調(diào)質(zhì),通過移植能釋放腺苷的細(xì)胞可以起到抑制癲癇活動的作用[52]。

Sperk等[53]發(fā)現(xiàn)海人酸(kanic acid,KA)誘導(dǎo)癲癇持續(xù)狀態(tài)后海馬齒狀回顆粒細(xì)胞GAD水平顯著增加,在苔癬纖維末梢和顆粒細(xì)胞樹突上觀察到GAD和GABA免疫反應(yīng)增強(qiáng),表明癲癇發(fā)作后,海馬區(qū)GADmRNA表達(dá)增加,使GABA濃度增加。提示分泌GABA細(xì)胞移植,增加病灶的GABA量,有利于癲癇發(fā)作的控制。

腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子是在癲癇發(fā)作中出現(xiàn)較早,含量變化最大,持續(xù)時間最長的神經(jīng)營養(yǎng)因子,可減緩和阻止癲癇發(fā)作及發(fā)作引起神經(jīng)元的長期改變[54]。Osehobo等[55]發(fā)現(xiàn)BDNF腦內(nèi)灌注可減慢海馬點燃的效應(yīng),并且在灌注BDNF的10 d后,仍能有效的阻止點燃的發(fā)生。

(一)基礎(chǔ)研究

1.NSC:成人癲癇中2/5是復(fù)雜部分性發(fā)作,其中3/4癲癇發(fā)作來自顳葉。TLE以進(jìn)行性自發(fā)反復(fù)運動性癲癇發(fā)作(spontaneous recurrent motor seizures, SRMS)為特征。海馬硬化是TLE最常見的病理改變,特征是海馬神經(jīng)元的廣泛丟失和苔蘚纖維發(fā)芽[56]。神經(jīng)干細(xì)胞或前體細(xì)胞移植可以通過多種機(jī)制,修復(fù)損傷的神經(jīng)系統(tǒng),抑制和(或)阻斷顳葉癲癇發(fā)生與發(fā)展[57](表2)。

表2 神經(jīng)干或前體細(xì)胞移植干預(yù)癲癇動物模型的部分研究概況

癇性發(fā)作導(dǎo)致的腦損傷,能影響成年嚙齒類動物齒狀回,發(fā)生各種形式的神經(jīng)重塑性改變,包括軸索重組、星形膠質(zhì)細(xì)胞活化、樹突重組和顆粒細(xì)胞層分散。在許多嚙齒動物的大腦邊緣系統(tǒng)致癇或急性致癇模型中,齒狀回顆粒細(xì)胞的神經(jīng)發(fā)生增加,類似的情況也在人類和靈長類動物中發(fā)生[62]。

Turner等[63]發(fā)現(xiàn),胚胎海馬CA3細(xì)胞移植到損傷動物模型變性的海馬CA3區(qū),移植細(xì)胞所生長的軸突可以較好地沿宿主變性的CA3細(xì)胞軸突路徑生長,在宿主腦內(nèi)神經(jīng)支配區(qū)建立適當(dāng)?shù)纳窠?jīng)聯(lián)系,宿主的苔蘚纖維發(fā)出神經(jīng)支配移植的CA3細(xì)胞,并抑制異常的苔蘚纖維發(fā)芽到顆粒上層,有利于正常突觸聯(lián)系的建立從而防止海馬變性,并且胚胎海馬細(xì)胞也向宿主CA1區(qū)和齒狀回發(fā)出致密的短纖維。移植后宿主對側(cè)海馬CA3區(qū)也發(fā)出纖維投射[64]。NSC移植后,可記錄到抑制性突觸后電位,導(dǎo)致海馬CA1區(qū)的快興奮性突觸后電位幅度降低,達(dá)到抑制癲癇發(fā)作的目的。

移植新生鼠海馬干細(xì)胞,至海人酸癲癇模型鼠的右側(cè)海馬內(nèi),觀察苔狀纖維發(fā)芽、海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元損傷情況及海馬、杏仁核的腦電變化。結(jié)果海馬干細(xì)胞的移植可顯著抑制KA引起的苔狀纖維發(fā)芽,其抑制作用從移植后第4周開始,第8周時最強(qiáng),持續(xù)至第24周;明顯減輕KA所致的CA3區(qū)錐體細(xì)胞缺失,其作用在第8周最強(qiáng);KA所致CA3區(qū)錐體神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)的損傷亦得到一定程度的修復(fù);海馬干細(xì)胞移植可減少模型動物腦電的癇性發(fā)放,并降低其癲癇波的波幅約50﹪[65-66]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),NSC能夠長期存活、遷移到齒狀回和海馬各區(qū)并分化成神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,且能夠明顯改善癲癇鼠的認(rèn)知能力[67]。在氯化鋰一匹羅卡品誘導(dǎo)制成大鼠急性癲癇模型,移植胎鼠海馬NSC,也觀察到顯著抑制海馬齒狀回苔狀纖維發(fā)芽[68]。

NSC移植可以干預(yù)癲癇大鼠海馬區(qū)GABA、Glu的變化,細(xì)胞移植戊四氮慢性癲癇模型大鼠海馬區(qū),發(fā)現(xiàn)移植后1周,2周GABA、Glu的變化不大,第4周后,GABA逐步升高,Glu逐步下降,第8周時GABA明顯升高,Glu明顯下降[69]。

2.骨髓基質(zhì)細(xì)胞:骨髓基質(zhì)細(xì)胞具有修復(fù)癲癇病灶的能力。定位注射KA大鼠大腦海馬CA3區(qū)建立癲癇模型,經(jīng)尾靜脈注入骨髓基質(zhì)細(xì)胞106個。模型組的病理改變表現(xiàn)為海馬周圍衛(wèi)星灶形成,腔隙層、輻狀層和錐體細(xì)胞層有神經(jīng)元吞噬現(xiàn)象,神經(jīng)元缺失,其中CA3區(qū)表現(xiàn)得最為明顯,齒狀回苔狀纖維出芽進(jìn)行性增加。移植組較模型組海馬周圍衛(wèi)星灶變小,細(xì)胞間隙較移植前減小,細(xì)胞增多且排列較整齊[70]。徐國衛(wèi)等[71]發(fā)現(xiàn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞移植至青霉素誘發(fā)的癲癇鼠腦內(nèi)后能夠存活、遷移,可減少癲癇大鼠腦電的癇性放電,降低癲癇波波幅。

Costa-Ferro等[72-73]靜脈移植骨髓單個核細(xì)胞匹羅卡品癲癇大鼠急性期,可減少慢性癲癇的發(fā)生,減少神經(jīng)元丟失,促進(jìn)海馬神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)重組。而對于10個月的慢性癲癇大鼠,靜脈移植同樣有效,可減少癲癇發(fā)作頻率和持續(xù)時間。腦組織和血清檢查提示,能降低致炎細(xì)胞因子(TNF-α,IL-1β 和 IL-6)水平,提高抗炎細(xì)胞因子(IL-10)水平,對抗神經(jīng)膠質(zhì)增生,刺激新生神經(jīng)元增殖。Abdanipour等[74]報告了類似結(jié)果,證實癲癇大鼠結(jié)構(gòu)和功能改善。

研究表明,骨髓基質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)的NSC移植至KA大鼠后能與宿主細(xì)胞進(jìn)行整合[75]。對學(xué)習(xí)記憶障礙的改善作用,可能與NSE、c-fos、SEZ-6基因和蛋白的表達(dá)下調(diào)相關(guān)[76]。

3.中間神經(jīng)元前體細(xì)胞(interneuronal precursor):早期中間神經(jīng)元前體細(xì)胞移植,可以增加GABA能抑制,進(jìn)而顯著抑制癲癇發(fā)作[77]。

4.GABA能細(xì)胞:GABA能中間神經(jīng)元功能異??梢詫?dǎo)致癲癇。多種來源(如胚胎干細(xì)胞、紋狀體前體細(xì)胞、基因修飾細(xì)胞)的GABA能細(xì)胞移植干預(yù)癲癇是研究的熱點。最近研究表明神經(jīng)節(jié)正中隆起神經(jīng)元前體細(xì)胞移植后,可以遷移分化成GABA能神經(jīng)元,整合進(jìn)入皮層和海馬神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),修正宿主腦的抑制張力,增加或調(diào)節(jié)突觸抑制[78-79]。細(xì)胞移植到海馬后,減少自發(fā)反復(fù)運動性癲癇發(fā)作43﹪。28﹪的細(xì)胞分布在海馬的各層,分化成神經(jīng)元核抗原(NeuN+)神經(jīng)元(13﹪),S-100β+星形膠質(zhì)細(xì)胞(57﹪)神經(jīng)/膠質(zhì)抗原2(NG2+)少突膠質(zhì)細(xì)胞祖細(xì)胞(3﹪)。另外,移植的細(xì)胞中,10﹪表達(dá)GABA,50﹪表達(dá)GDNF[80]。

轉(zhuǎn)染人GAD67 cDNA(M213-2O CL4)永生細(xì)胞系,移植到海人酸SD癲癇大鼠黑質(zhì)內(nèi),可以有效控制癲癇的發(fā)生[81]。基因工程GABA能細(xì)胞移植到自發(fā)顳葉癲癇動物模型黑質(zhì),也獲得良好效果[82]。移植大鼠雙側(cè)齒狀回,可以提高后放電閾,縮短顆粒細(xì)胞刺激誘發(fā)的海馬后發(fā)放持續(xù)時間[83]。劉霞等[84]報告將谷氨酸脫羧酶65(GAD65)基因修飾的NSC移植到KA顳葉癲癇模型大鼠海馬中,2 d即表現(xiàn)出癲癇敏感性下降,而單純NSC移植組術(shù)后2周才出現(xiàn)類似變化。海馬區(qū)GAD65呈高表達(dá),可持續(xù)抑制實驗動物癲癇敏感性,改善動物病理變化。楊忠旭等[85]取胚胎大鼠海馬干細(xì)胞,體外誘導(dǎo)向GABA能神經(jīng)元分化,移植入顳葉癲癇模型的海馬內(nèi),發(fā)現(xiàn)移植后的癲癇最低閾值和海馬中的GABA逐漸增加。

5.腺苷釋放細(xì)胞:腺苷是一種抗驚厥劑和神經(jīng)保護(hù)劑,可以調(diào)節(jié)神經(jīng)元活性。腺苷釋放胚胎干 細(xì) 胞(adenosine-releasing embryonic stem cell)先微囊包裹,后移植至大鼠側(cè)腦室,可通過旁分泌作用,抑制癲癇放電[86]。將基因工程的腺苷釋放人間充質(zhì)細(xì)胞移植到海馬,能減少小鼠慢性癲癇[87]。成纖維細(xì)胞基因修飾后,也可釋放腺苷,抑制癲癇放電[88]。

(二)臨床研究

1.NSC:海馬細(xì)胞移植已經(jīng)開始用于顳葉癲癇患者臨床治療研究,可以減少癲癇的發(fā)作[89-90]。楊立業(yè)等[91]取孕6~12周的流產(chǎn)胚腦細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng),對2例難治性癲癇患者行致癇灶切除并同時行細(xì)胞移植,術(shù)后隨訪1例未見癲癇復(fù)發(fā),另1例癲癇偶發(fā)作,但藥物可控制。

2.臍帶血間充質(zhì)細(xì)胞:張合林等[91]近年在臨床上探討了臍帶間充質(zhì)細(xì)胞移植治療晚期外傷性癲癇的積極價值。

三、結(jié)語

疼痛的治療,由 “阻”到 “疏”;癲癇的治療,由去除致癇灶到修復(fù)致癇灶,全新思路前景誘人。進(jìn)一步探索移植細(xì)胞作用機(jī)制,最佳的細(xì)胞種類,最適合的細(xì)胞劑量,適宜的使用途徑,療程設(shè)定,聯(lián)合其他神經(jīng)修復(fù)保護(hù)營養(yǎng)策略治療,規(guī)范化干預(yù)策略的建立是今后研究的重點。相信隨著研究的不斷深入,將大大豐富人們的視角,促進(jìn)本領(lǐng)域創(chuàng)新與發(fā)展。

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