滿勇 李建斌 尹衛(wèi)偉 馬 冀 王曉鳴

老年人腦血管性癡呆（vascular dementia，VaD）是指由于腦血管疾病而引起的腦組織梗死、低灌注或出血所致的認(rèn)知功能損害綜合征，該病嚴(yán)重影響了患者的認(rèn)知、社會(huì)活動(dòng)和日常生活能力（activities of daily living，ADL），給家庭和社會(huì)帶來(lái)了很大負(fù)擔(dān)。目前，VaD成為老年期癡呆的第二大病因。隨著人口老齡化，VaD的發(fā)病率逐年上升。但對(duì)于VaD尚無(wú)特效的治療方法[1]。且成年哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nerve system，CNS)受損后的修復(fù)是有限的，受損的神經(jīng)元幾乎不能再生，故減輕VaD癥狀、延緩VaD病程、提高患者生活質(zhì)量已成為重要研究方向[2]。近年來(lái)對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞（neural stem cell，NSC）的研究為CNS損傷的修復(fù)帶來(lái)了希望[3]，但因其不易獲得且存在倫理學(xué)問(wèn)題，實(shí)用性受到極大限制。作者應(yīng)用人臍血單個(gè)核細(xì)胞（human cord blood mononuclear cell，HCMNC）經(jīng)手背淺靜脈移植治療VaD，旨在探討臍血單個(gè)核細(xì)胞對(duì)老年人VaD的認(rèn)知功能，ADL的療效和安全性。

目前，國(guó)內(nèi)外應(yīng)用臍血細(xì)胞治療血液系統(tǒng)疾病比較廣泛，但涉及臍血細(xì)胞用于老年癡呆的國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少。臍血的收集獲得遠(yuǎn)比骨髓和胚胎獲取干細(xì)胞容易，經(jīng)濟(jì)方便；臍血受胎盤屏障保護(hù)，其成份受病毒和細(xì)菌污染的概率降低；臍血免疫系統(tǒng)的原始性，降低了移植后受體的排斥反應(yīng)。因此，臍血單個(gè)核細(xì)胞參與臨床替代治療CNS疾病越來(lái)越受到關(guān)注[1]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)：靜脈輸注HCMNC可明顯改善血管性癡呆大鼠的行為學(xué)指標(biāo)、可顯著改善大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、認(rèn)知功能等，提示人臍血細(xì)胞治療對(duì)腦組織細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用[4]。因此，臍帶血細(xì)胞成為神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療無(wú)倫理學(xué)爭(zhēng)論的干細(xì)胞來(lái)源[5]。2005年起筆者應(yīng)用臍血單個(gè)核細(xì)胞靜脈輸注治療老年期腦卒中患者，發(fā)現(xiàn)其臨床治療效果明顯，將腦卒中患者中的VaD病例總結(jié)如下。

資料和方法

一、臨床資料

選取2005年05月至2009年12月在鄭州市第二人民醫(yī)院門診和住院的VaD患者32例，男28例，女4例，年齡65～85歲（中位年齡72.6歲）。病程5個(gè)月至7年，平均24.5個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)臨床表現(xiàn)和頭部CT，MRI確診，符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。患者無(wú)意識(shí)障礙、無(wú)語(yǔ)言障礙。（2）采用臍血單個(gè)核細(xì)胞靜脈治療。新生兒臍血由河南省紅十字血液中心提供，產(chǎn)婦及家屬均簽署知情同意書(shū)。（3）實(shí)驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，32例患者對(duì)治療方案均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦積水、癲癇、植物生存病例，有其他智能障礙、抑郁、精神疾病或失語(yǔ)等影響簡(jiǎn)易智能量表（Mini-mental state examination，MMSE）評(píng)分者。

病因（CT，MRI或數(shù)字減影血管造影）：腦出血11例（蛛網(wǎng)膜下腔出血6例，基底核區(qū)3例，腦室出血2例），腦梗死21例；合并糖尿病足3例；高血壓病史25例，糖尿病史17例。

治療前CT、MRI檢查：半球梗死、軟化灶3例，腦萎縮26例，基底核區(qū)軟化灶19例，枕葉軟化灶2例，多發(fā)腔隙性腦梗死26例。

二、設(shè)計(jì)、實(shí)施及評(píng)估者

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、干預(yù)實(shí)施及結(jié)果評(píng)估為滿勇、李建斌、尹衛(wèi)偉、馬冀和王曉鳴，均經(jīng)過(guò)系統(tǒng)培訓(xùn)，未使用盲法評(píng)估。

三、研究方法

1. HCMNC/間質(zhì)干細(xì)胞的采集與分離：將采集6 h內(nèi)的臍血采集袋用無(wú)菌接口機(jī)與50 ml空袋相連，離心分出部分血漿至50 ml空袋內(nèi)，剩余的紅細(xì)胞懸液內(nèi)加入6﹪HES液10 ml充分混勻，再加入0.9﹪氯化鈉液等倍稀釋。淋巴細(xì)胞分離液倒入多聯(lián)袋的主袋內(nèi)，按2:1的比例將稀釋的臍血緩緩加入盛有淋巴細(xì)胞分離液的主袋內(nèi)，離心半徑22.3 cm，1500 r/min × 20 min。22℃離心，袋內(nèi)液體自上而下分為五層，將上2/3的血漿血小板層流入一空袋，血漿血小板層的下1/3、白膜層及淋巴細(xì)胞分離液層的上1/3流入另一空袋內(nèi)，此袋即為富單核細(xì)胞溶液。用0.9﹪的氯化鈉液與富單核細(xì)胞溶液充分混合，離心半徑22.3 cm，2500 r/min × 5 min。22℃離心，重復(fù)洗滌 2 次[6]。

2.于患者入院確診后通過(guò)手背淺靜脈將臍血單個(gè)核細(xì)胞輸注入腦卒中患者體內(nèi)，每例患者平均輸注6份（細(xì)胞數(shù)≥1×108/份），每份間隔時(shí)間 1～7 d，平均 4 d。

3.評(píng)定方法：患者在治療前和治療后6個(gè)月，由專業(yè)康復(fù)醫(yī)師進(jìn)行評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：（1）腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（Neural function deficiency，NFD）[7]：包括意識(shí)、水平凝視功能、面癱、言語(yǔ)、上肢肌力、手肌力、下肢肌力、步行能力8個(gè)部分，總分0～45分，分?jǐn)?shù)越低，神經(jīng)功能狀態(tài)越好。（2）采用MMSE評(píng)估認(rèn)知功能（包括定向力、注意力、回憶力、計(jì)算力、語(yǔ)言能力及視空間能力，總積分0～30分，分?jǐn)?shù)越高，認(rèn)知功能越好）（3）ADL的巴塞爾指數(shù)（Barthel index，BI）[8]：包括進(jìn)餐、洗澡、修飾、穿衣、平衡行走、上下樓梯等項(xiàng)目，總積分0～100分，分?jǐn)?shù)越高，日常生活活動(dòng)能力越高。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法

應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。治療前后NFD、MMSE、ADL數(shù)據(jù)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、臨床觀察者數(shù)量分析

納入患者32例均完成治療后3、6、12個(gè)月隨訪，中途無(wú)脫落，全部進(jìn)入結(jié)果分析。

二、患者治療前、治療后6個(gè)月的NFD評(píng)分、MMSE評(píng)分及BI評(píng)分結(jié)果。

治療后患者NFD評(píng)分明顯低于治療前，治療后患者M(jìn)MSE和BI評(píng)分明顯高于治療前，結(jié)果詳見(jiàn)表1。

表1 32例老年人血管性癡呆患者行臍血細(xì)胞移植前后NFD、MINSE、BI評(píng)分結(jié)果比較(分，±s)

表1 32例老年人血管性癡呆患者行臍血細(xì)胞移植前后NFD、MINSE、BI評(píng)分結(jié)果比較(分，±s)

注：NFD為神經(jīng)功能缺損，MMSE為簡(jiǎn)易智能量表，BI為巴塞爾指數(shù)

時(shí)間 NFD評(píng)分 MMSE評(píng)分 BI評(píng)分移植前 23.093 ± 6.907 13.281 ± 3.466 28.125 ± 15.644移植后 6 個(gè)月 12.938 ± 4.500 23.219 ± 3.087 64.531 ± 14.555 t 值 11.648 -18.844 -16.794 P 值 0.000 0.000 0.000

三、不良事件和副反應(yīng)

整個(gè)治療過(guò)程中未使用免疫抑制劑，在細(xì)胞移植過(guò)程中及移植后均未發(fā)生并發(fā)癥及不良反應(yīng)。

討 論

VaD是危害老年人健康的常見(jiàn)疾病。由于VaD嚴(yán)重影響了患者的認(rèn)知、社會(huì)活動(dòng)和ADL，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重負(fù)擔(dān)，故探討和研究減輕VaD癥狀，延緩VaD病程、提高患者生活質(zhì)量的治療已成為重要課題[9]。

間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells,MSC）作為一種多潛能干細(xì)胞，近年來(lái)已成為干細(xì)胞領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。其不僅支持造血系統(tǒng)，還可向中胚層和外胚層來(lái)源的組織分化，在一定的實(shí)驗(yàn)條件控制下可分化為肌細(xì)胞、成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞等[10]，其 “局部專一誘導(dǎo)性分化”（site-specific differentiation）現(xiàn)象為成體干細(xì)胞開(kāi)辟了新的細(xì)胞治療臨床應(yīng)用適應(yīng)證[11]。目前，MSC主要來(lái)源于骨髓，但由于骨髓源性MSC取材不方便、存在高度病毒污染的可能，且隨著年齡增長(zhǎng)其細(xì)胞數(shù)量和擴(kuò)增、分化能力出現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)[12]，較難滿足臨床需求。故尋找一種能替代骨髓MSC，并可彌補(bǔ)其缺陷的MSC來(lái)源，已越來(lái)越受到各國(guó)學(xué)者的關(guān)注[13]。

近期研究發(fā)現(xiàn)，臍血中的MSC可在體外培養(yǎng)，誘導(dǎo)分化后能成為神經(jīng)細(xì)胞（神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞）、心肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮祖細(xì)胞、成骨細(xì)胞、肝細(xì)胞等，用其移植治療腦缺血、心肌梗死、帕金森等動(dòng)物疾病的模型方面也取得了良好效果[14-19]。王昌銘等[20]等證實(shí)，頸內(nèi)動(dòng)脈輸注臍血單個(gè)核細(xì)胞可顯著易化腦海馬齒狀回神經(jīng)元突觸的可塑性，改善血管性癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。治療組神經(jīng)細(xì)胞變性、壞死數(shù)量減少，程度也明顯減輕。免疫組化分析見(jiàn)到HCMNC主要分布于海馬和大腦皮質(zhì)區(qū)，特別是血管周圍，并有局灶聚集現(xiàn)象，基底核、丘腦和室管膜區(qū)可見(jiàn)少量HCMNC，對(duì)照組和模型組未見(jiàn)HCMNC。得出了HCMNC可透過(guò)大鼠的血腦屏障（blood-brain barrier，BBB），向腦缺血易損傷部位遷移聚集、存活，并有顯著改善大鼠學(xué)習(xí)記憶功能。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)：靜脈輸注臍血細(xì)胞，能夠透過(guò)BBB進(jìn)入VaD大鼠腦組織，自行轉(zhuǎn)移至腦組織內(nèi)受損部位，并發(fā)展成為正常的神經(jīng)細(xì)胞，保護(hù)VaD大鼠腦組織神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞，減少細(xì)胞凋亡，縮小腦缺血范圍且顯著恢復(fù)大鼠神經(jīng)功能和改善大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，可明顯改善老年癡呆和亨廷頓氏病的癥狀[4]。謝松濤等[21]研究證實(shí)，人臍血內(nèi)皮祖細(xì)胞（endothelial progenitor cell，EPC）參與血管重建，具有促進(jìn)血管新生，加速缺血組織血管化的作用，且無(wú)致瘤性。臍帶血中內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量和擴(kuò)增能力明顯較成人血高，內(nèi)皮祖細(xì)胞的功能主要體現(xiàn)在其能在一定條件下，在機(jī)體缺血區(qū)、組織損傷部位形成新生血管，促進(jìn)血流恢復(fù)和創(chuàng)傷修復(fù)，而且血液內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量與新生血管密度明顯相關(guān)[22-26]。王昌銘等[1，27]分別觀察靜脈輸注或頸內(nèi)動(dòng)脈輸注HCMNC對(duì)血管性癡呆大鼠的行為學(xué)改善、學(xué)習(xí)記憶能力、認(rèn)知功能和海馬神經(jīng)元突觸可塑性以及對(duì)血清腦特異性蛋白、腦組織神經(jīng)生長(zhǎng)因子、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等的影響，發(fā)現(xiàn)靜脈輸注HCMNC可明顯改善血管性癡呆大鼠的行為學(xué)指標(biāo)、可顯著改善大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、認(rèn)知功能等，提示人臍血細(xì)胞治療對(duì)腦組織細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院趙宗茂等[28]的成果研究了臍血來(lái)源CD133細(xì)胞在神經(jīng)組織中的存活、遷移和分化。依據(jù)這些研究結(jié)果，該項(xiàng)目組將CD133+臍血細(xì)胞移植到APP695轉(zhuǎn)基因小鼠（老年性癡呆鼠）的腦室里，發(fā)現(xiàn)移植后部分CD133+細(xì)胞能長(zhǎng)期存活，且能表達(dá)神經(jīng)系統(tǒng)特異性標(biāo)志蛋白。接受CD133+細(xì)胞移植的癡呆小鼠的認(rèn)知功能有明顯改善，壽命也有顯著延長(zhǎng)。唐曉鵬等[29]證實(shí)多份臍血細(xì)胞輸注能夠改善病人肝功能衰竭及心肌損害。筆者曾應(yīng)用多份臍血MNC靜脈輸注臨床治療多位患者，隨訪至今，未出現(xiàn)副作用和不良反應(yīng)[30-31，34]。

本實(shí)驗(yàn)用無(wú)菌塑料采血袋密閉式采血方法采集臍血，并用無(wú)菌塑料袋分離HCMNC，分離后每袋MNC的平均細(xì)胞數(shù)≥1 × 108，紅細(xì)胞殘余量?jī)H為（0.70 ± 0.27）× 109個(gè)。通過(guò)手背淺靜脈將臍血MNC輸注入VaD患者體內(nèi)，每例患者平均輸注6份，每份間隔時(shí)間1～7 d，結(jié)果顯示：起效時(shí)間長(zhǎng)短不一，大部分在治療結(jié)束1個(gè)月后記憶力逐漸改善。同時(shí)我們觀察到，不僅提高患者近期記憶力，還能恢復(fù)患者遠(yuǎn)期記憶力，部分患者甚至能夠回憶起鮮為人知的少兒時(shí)期秘密，有的患者不僅記憶力提高，其計(jì)算力、邏輯推理等能力均恢復(fù)到患病以前水平，具體表現(xiàn)在棋牌類等游戲方面，治療前不喜加入，且常輸，治療后參加和贏棋的頻率明顯增多；而且還可明顯提高患者的視力、聽(tīng)力，提高癱瘓肢體肌力，恢復(fù)其站立、運(yùn)動(dòng)行走能力，改善睡眠、語(yǔ)言障礙，提高及恢復(fù)患者的認(rèn)知功能及情感反應(yīng)等，明顯改善糖尿病并發(fā)癥導(dǎo)致的皮下水腫及出血，以及衰老皮膚恢復(fù)光澤、紅暈，白發(fā)變黑等。由于VaD的病理基礎(chǔ)是腦動(dòng)脈硬化，它是全身性動(dòng)脈硬化閉塞性疾病在腦部的局部表現(xiàn)，因此這類患者處于動(dòng)脈硬化閉塞性疾病所造成的機(jī)體多系統(tǒng)、多器官和組織長(zhǎng)期慢性缺血缺氧的病理狀態(tài)下，推測(cè)與臍血MNC經(jīng)手背淺靜脈進(jìn)入機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)，改善患者血液系統(tǒng)、心肌功能、肝功能和免疫功能，從而改善了機(jī)體內(nèi)環(huán)境，對(duì)機(jī)體各個(gè)系統(tǒng)及組織細(xì)胞的潛在性病變進(jìn)行修復(fù)、替代，促進(jìn)新生組織再生，從而改善和提高了患者全身整體的修復(fù)機(jī)能，并在病變?nèi)毖獏^(qū)、組織損傷部位形成新生血管，改善腦灌注，促進(jìn)血流恢復(fù)和損傷修復(fù)，減輕機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞機(jī)能不全引起的微血管病變和局部炎癥反應(yīng)，減慢老年癡呆病的進(jìn)展有關(guān)。因此推測(cè)，記憶力的丟失是可以恢復(fù)的，VaD并非不可逆。

在隨訪中我們觀察到：有6例患者6個(gè)月后病情改善速度減慢，甚至出現(xiàn)病情反復(fù)，癡呆癥狀在好轉(zhuǎn)基礎(chǔ)上出現(xiàn)退步；26例癥狀在一年內(nèi)未出現(xiàn)反復(fù)和退步，其中有13例在首次療程結(jié)束6月后再次進(jìn)行臍血MNC靜脈輸注，發(fā)現(xiàn)患者病情在原來(lái)好轉(zhuǎn)基礎(chǔ)上又有新的改善，9例一年后進(jìn)行第3次治療，隨訪至今未出現(xiàn)病情反復(fù)和退步現(xiàn)象。推測(cè)與首次輸注干細(xì)胞數(shù)量不足、進(jìn)入病變局部干細(xì)胞數(shù)量有限、干細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)存活有一定時(shí)限、或被機(jī)體免疫細(xì)胞殺滅數(shù)量等不定因素有關(guān)。而少量、多份疊加、多階段性輸注臍血單個(gè)核細(xì)胞有利于補(bǔ)充體內(nèi)修復(fù)細(xì)胞數(shù)量，使機(jī)體病變組織細(xì)胞得以持續(xù)不斷的改善和修復(fù)。

本實(shí)驗(yàn)是觀察臍血MNC移植治療對(duì)VaD患者的神經(jīng)功能恢復(fù)、認(rèn)知功能和日常生活活動(dòng)等能力的影響。從結(jié)果中可以看到，治療后的MMSE、BI的評(píng)分提高，NFD評(píng)分下降明顯，說(shuō)明臍血MNC能有助于神經(jīng)功能的恢復(fù)，有效地改善VaD患者認(rèn)知功能和ADL，延緩和阻止病情發(fā)展，從而提高了患者的生活質(zhì)量。

目前臍帶血單個(gè)核細(xì)胞/間質(zhì)干細(xì)胞用于細(xì)胞修復(fù)治療和再生醫(yī)學(xué)方面治療，多見(jiàn)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，而很少直接用于人體。主要是Ⅰ期臨床應(yīng)用安全性和間質(zhì)干細(xì)胞橫向分化問(wèn)題。本方法利用多聯(lián)袋無(wú)菌連接技術(shù)制備臍血單個(gè)核細(xì)胞/間質(zhì)干細(xì)胞，在發(fā)出細(xì)胞前24h進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，均未發(fā)現(xiàn)細(xì)菌生長(zhǎng)，避免了細(xì)菌污染，臨床應(yīng)用未發(fā)現(xiàn)發(fā)熱、感染及過(guò)敏等不良反應(yīng)，從而保證了臨床的安全應(yīng)用。但目前的治療方法主要是在損傷部位直接注射干細(xì)胞，屬于有創(chuàng)性操作，增加感染的幾率。特別是在損傷后急性期，注射的穿刺會(huì)造成機(jī)械性損傷，這為干細(xì)胞移植治療增加了額外的風(fēng)險(xiǎn)，而靜脈輸注屬于無(wú)創(chuàng)傷性移植，是值得探討的一種方法。2003年willing等[32]經(jīng)靜脈移植和顱內(nèi)直接移植臍血干細(xì)胞治療腦卒中動(dòng)物，發(fā)現(xiàn)這兩種方法都使癥狀顯著改善，但產(chǎn)生的效果并沒(méi)有顯著差異。Chen等[33]證明人臍血MSCs可通過(guò)靜脈移植被運(yùn)送到缺血腦組織并對(duì)中風(fēng)大鼠有一定的治療作用。因此靜脈移植可能成為直接移植的潛在替代療法。

在干細(xì)胞移植中，重建的免疫系統(tǒng)將受體的組織器官視為 “外來(lái)物質(zhì)”而對(duì)其產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)，即移植物對(duì)宿主的排斥，是在干細(xì)胞移植中對(duì)生命最具威脅的影響因素之一，而臍血MSCs移植由于其免疫細(xì)胞尚未發(fā)育成熟，免疫原性較弱，較少發(fā)生嚴(yán)重的免疫排斥反應(yīng)，從而使移植的成功率大大提高。發(fā)生免疫排斥反應(yīng)的必要條件是宿主免疫狀態(tài)被強(qiáng)力/化療所充分抑制[35]。本實(shí)驗(yàn)治療過(guò)程中未使用任何免疫抑制劑，即患者免疫系統(tǒng)是正常的，因此發(fā)生免疫排斥反應(yīng)的概率極低。

治療時(shí)不進(jìn)行人類白細(xì)胞抗原配型的理由[36-38]：（1）單個(gè)核細(xì)胞相對(duì)含量高 ；（2）臍帶血中T細(xì)胞以CD4+亞群為主，CD4+/CD45RA+占優(yōu)勢(shì)，生物活性低下，自然殺傷細(xì)胞高，但活性較低。故抗原性弱；（3）臍帶血血清中細(xì)胞介素2、腫瘤壞死因子表達(dá)水平低，可溶性白介素2受體（sIL-2R）表達(dá)水平高，說(shuō)明臍帶血血細(xì)胞免疫活性低下；（4）臍帶血血清能顯著刺激升高無(wú)關(guān)個(gè)體混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)的反應(yīng)指數(shù)，但顯著抑制無(wú)關(guān)個(gè)體混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)中人白細(xì)胞DR抗原的表達(dá)水平；（5）移植患者免疫及造血系統(tǒng)基本正常。

本組病例應(yīng)用多份、多次臍血MNC靜脈輸注，隨訪至今均未發(fā)生并發(fā)癥和不良反應(yīng)，并且臨床治療效果明顯，表明臍血細(xì)胞確實(shí)存在 “免疫逃逸”作用（干細(xì)胞由于免疫原性較弱，具有不易被排斥、能在體內(nèi)長(zhǎng)期存活的特征）[39]和 “局部專一誘導(dǎo)性分化”(site-specific differentiation)現(xiàn)象[11]。且臍血MNC手背淺靜脈輸注途徑，方法簡(jiǎn)便、安全有效，短期內(nèi)可恢復(fù)VaD患者的神經(jīng)功能、認(rèn)知功能和ADL，是對(duì)VaD患者機(jī)體缺血性病變整體治療的一種有效手段，在此基礎(chǔ)治療前提下，若配合局部干細(xì)胞移植效果或許更佳。

臍血MNC靜脈輸注治療老年性血管性癡呆，因其具有取材方便，來(lái)源豐富，移植方法簡(jiǎn)單，異體排斥反應(yīng)小，不需人類白細(xì)胞抗原配型亦可利用，極少出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)，療程短且療效明顯，可明顯改善神經(jīng)功能、認(rèn)知功能和ADL，提高了患者的生存質(zhì)量，給患者及其家庭帶來(lái)良好的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。

綜上所述，臍血單個(gè)核細(xì)胞/間質(zhì)干細(xì)胞是一種極具潛力的替代細(xì)胞來(lái)源，為老年性血管性癡呆等缺血性疾病的治療開(kāi)辟了廣闊前景。相信隨著這一技術(shù)不斷深入應(yīng)用研究，必將對(duì)多種難治性疾病的治療產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

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