索瑞峰

河南省安陽市第三人民醫(yī)院急診科，河南安陽 455000

鹽酸戊乙奎醚注射液聯(lián)合血液灌流治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒32例

索瑞峰

河南省安陽市第三人民醫(yī)院急診科，河南安陽 455000

目的觀察鹽酸戊乙奎醚注射液聯(lián)合血液灌流治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床療效。 方法 選擇筆者所在科室2007年4月～2011年7月收治的急性有機(jī)磷中毒患者50例為研究對(duì)象，分為治療組和對(duì)照組。治療組應(yīng)用鹽酸戊乙奎醚注射液聯(lián)合HP治療，對(duì)照組應(yīng)用鹽酸戊乙奎醚注射液治療，兩組均給予氯磷定治療。觀察兩組患者膽堿酯酶活力恢復(fù)時(shí)間、昏迷至清醒時(shí)間、住院天數(shù)、治愈率及死亡率、中間綜合征、呼吸衰竭等并發(fā)癥的發(fā)生率并進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 治療組治愈率為90.6%；對(duì)照組為77.8%，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而治療組患者昏迷至清醒時(shí)間、膽堿酯酶活力恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。兩組并發(fā)癥比較，治療組1例（3.1%）出現(xiàn)中間綜合征，3例（9.4%）出現(xiàn)呼吸衰竭；對(duì)照組有3例（16.7%）出現(xiàn)中間綜合征，7例（38.9%）出現(xiàn)呼吸衰竭，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明經(jīng)過鹽酸戊乙奎醚注射液聯(lián)合HP治療顯著降低了有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者并發(fā)癥的發(fā)生率。 結(jié)論 鹽酸戊乙奎醚注射液聯(lián)合HP在治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒中明顯優(yōu)于僅用鹽酸戊乙奎醚注射液，值得推廣。

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒；鹽酸戊乙奎醚注射液；血液灌流

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是急診科常見的急癥之一，傳統(tǒng)治療藥物阿托品的作用時(shí)間短、用藥次數(shù)多、用藥量大、不良反應(yīng)多，易致阿托品中毒，另外吸收入血液中的毒物及體內(nèi)殘留的毒物再吸收，仍將對(duì)患者機(jī)體造成極大的損害。筆者所在醫(yī)院2007年4月～2011年7月運(yùn)用新型抗膽堿藥長托寧結(jié)合血液灌流（hemoperfusion，HP）治療重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者32例，療效確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所選50例有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者均有明確的口服農(nóng)藥或農(nóng)藥接觸史，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《內(nèi)科學(xué)》（第7版）有關(guān)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[1]進(jìn)行病情分級(jí)，隨機(jī)分為治療組32例，其中男8例，女24例，年齡12～66歲，平均（32.4±12.1）歲。32例中輕度中毒9例，中度中毒12例，重度中毒11例。服藥種類：敵百蟲6例，敵敵畏7例，甲胺磷12例，樂果7例。服藥量18～248 mL。中毒時(shí)間30 min～6 h；對(duì)照組18例中，男5例，女13例，年齡14～61歲，平均（33.6±11.9）歲。服藥種類：甲胺磷5例，敵敵畏3例，樂果4例，敵百蟲6例。服藥量15～312 mL。中毒時(shí)間20 min～8 h。輕度中毒4例，中度中毒6例，重度中毒8例。兩組患者的年齡、性別、農(nóng)藥種類、中毒時(shí)間、農(nóng)藥量、中毒程度及臨床表現(xiàn)等各方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

入院后所有患者首先進(jìn)行徹底洗胃、切斷毒源、清除污染衣物、導(dǎo)瀉、利尿、維持水電解質(zhì)平衡，如出現(xiàn)呼吸衰竭應(yīng)立即給予輔助通氣或機(jī)械呼吸。對(duì)照組用鹽酸戊已奎醚注射液（長托寧，成都力思特制藥有限公司，H20051948），首次4～6 mg，重復(fù)用量為 1～3 mg/次，3次/d，并根據(jù)病情輕重調(diào)整用量；長托寧+血液灌流組為治療組，其在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予HP，以右股靜脈插管建立血管通路，采用珠海健帆生物科技有限公司生產(chǎn)的一次性血液灌注器（HA130），以肝素為抗凝劑，在德國費(fèi)森尤斯4008S血液透析機(jī)上進(jìn)行血液灌流，時(shí)間為2～3 h，期間注意維持“長托寧化”（“長托寧化”指標(biāo)：以口干、皮膚干燥為主，心率80～100次/min），1次/d，19例總共給予 2～3 次灌流。兩組均給予氯磷定， 首次 1.5～2.5 g，重復(fù) 0.5～1.5 g/次，3次/d，直至中毒癥狀消失且全血ChE 恢復(fù)至50%～60%時(shí)，中毒后期或 ChE 老化后停用。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的膽堿酯酶活力恢復(fù)時(shí)間、昏迷至清醒時(shí)間、治愈率及死亡率、住院天數(shù)以及兩組患者中間綜合征、呼吸衰竭等并發(fā)癥的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

治療組29例治愈，治愈率為90.6%；對(duì)照組14例治愈，治愈率為77.8%，兩者比較，治療組治愈率較對(duì)照組明顯升高（P＜0.05）。而治療組昏迷至清醒時(shí)間、膽堿酯酶活力恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短（P＜0.05或P＜0.01）。兩組并發(fā)癥比較，治療組1例（3.1%）出現(xiàn)中間綜合征，3例（9.4%）出現(xiàn)呼吸衰竭；對(duì)照組3例（16.7%）出現(xiàn)中間綜合征，7例（38.9%）出現(xiàn)呼吸衰竭，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示經(jīng)過鹽酸戊乙奎醚注射液聯(lián)合HP治療較單純的卡托寧治療，患者的嚴(yán)重并發(fā)癥明顯減少。見表1。

表1 兩組治療效果、并發(fā)癥及疾病轉(zhuǎn)歸比較

3 討論

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（acute organophosphoru pesticide poisoning，AOPP）是臨床中常見的危重急診病，搶救不及時(shí)常危及生命。口服有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的機(jī)制主要是有機(jī)磷毒物與體內(nèi)乙酰膽堿酯酶結(jié)合，生成磷?；憠A酯酶，使之失去催化水解乙酰膽堿的活性[2-4]，導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)突觸間隙內(nèi)乙酰膽堿（Ach）大量蓄積等一系列膽堿能危象。表現(xiàn)為毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞癥狀和體征，重癥患者可并發(fā)呼吸衰竭、循環(huán)衰竭、驚厥而致死亡[5-6]。因此臨床上治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒標(biāo)準(zhǔn)的治療方案為抗膽堿藥物阿托品和膽堿酯酶復(fù)能劑的聯(lián)合使用[7-8]。但阿托品對(duì)M受體亞型無選擇性，故治療效應(yīng)和不良反應(yīng)常同時(shí)出現(xiàn)，且阿托品半衰期短，需重復(fù)給藥，易發(fā)生阿托品過量甚至中毒。長托寧為新型選擇性抗膽堿藥，不但具有較強(qiáng)的外周和中樞抗膽堿作用，而且對(duì)神經(jīng)肌肉接頭也具有一定作用，因此抗毒作用全面。同時(shí)，該藥具有作用選擇性的特點(diǎn)，半衰期較長、副作用小、藥效持續(xù)時(shí)間長等優(yōu)點(diǎn)[7]。長托寧是唯一能夠通過血腦屏障的藥物，能夠有效控制有機(jī)磷農(nóng)藥中毒引起的中樞神經(jīng)癥狀[8]。另外為了能夠徹底清除體內(nèi)殘留毒物，防止毒物的二次吸收，目前多種血液凈化方式已普遍應(yīng)用于各種急性重度中毒的搶救[9-10]。HP具有廣譜的吸附譜，對(duì)相對(duì)分子量大、脂溶性高和蛋白結(jié)合率高的毒物皆可使用，鑒于有機(jī)磷農(nóng)藥除敵百蟲外基本均為脂溶性，因此應(yīng)首選HP。

通過應(yīng)用HP 的樹脂吸附作用，可快速清除體內(nèi)毒性物質(zhì)，迅速改善患者的臨床中毒癥狀，同時(shí)可減少解毒藥物的用量，能夠使患者體內(nèi)的膽堿酯酶活性快速恢復(fù)，提高患者的治愈率，降低住院天數(shù)及住院費(fèi)用，可顯著提高急性重度中毒患者的搶救效果[5]。

本研究結(jié)果顯示，運(yùn)用長托寧聯(lián)合血液灌注治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者，能顯著提高治愈率，縮短昏迷至清醒時(shí)間，膽堿酯酶活性恢復(fù)時(shí)間及平均住院時(shí)間，減低中間綜合征及呼吸衰竭等并發(fā)癥的發(fā)生率，可顯著提高急性重度中毒患者的搶救效果，值得臨床推廣使用。

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