王 磊，吳 丹，張 慧 (吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，吉林吉林 132013)

尿微量蛋白的測(cè)定用于評(píng)估原發(fā)性或繼發(fā)性腎功能早期損害具有重要價(jià)值。肝硬化疾病可以累及腎臟，嚴(yán)重者導(dǎo)致肝腎綜合癥，發(fā)展為腎功不全。本研究應(yīng)用放射免疫技術(shù)(RIA)，檢測(cè)多種肝硬化如病毒性肝炎后肝硬化(posthepatitic cirrhosis，PC)、酒精性肝硬化(alcoholic cirrhosis，AC)和原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhoses，PBC)，患者尿液內(nèi)微量白蛋白(M-Alb)、α1-微球蛋白(α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)和免疫球蛋白G(IgG)的含量，探討尿微量蛋白的測(cè)定與肝硬化腎損害相互關(guān)系和臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇2009年1月至2011年1月間因肝硬化疾病住院患者108例。其中病毒性肝炎后肝硬化74例，酒精性肝硬化28例，膽汁性肝硬化6例;男性91例，女性17例;最小年齡33歲，最大年齡為74歲，平均年齡51.8歲。疾病診斷符合1995年第五次全國(guó)傳染病與寄生蟲病會(huì)議修改的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。正常對(duì)照組30例，無心、肝、腎、脾疾病，尿常規(guī)蛋白為陰性，血液尿素(Urea)和肌酐(CR)含量正常，無內(nèi)分泌性疾病的健康人員男17例，女13例，年齡28～63歲。

1.2 方法

所選定的觀察病人于晨間排空夜間尿液，在安靜狀態(tài)下留取第一次晨尿20 mL，連續(xù)3 d，存放在-20℃冰格內(nèi)備檢用。由專人按 RIA法測(cè)定 m-Alb、β2-MG、ɑ1-MG和IgG含量，將3次尿檢測(cè)結(jié)果求出平均含量。檢測(cè)儀為西安核儀器廠產(chǎn)FJ2003/PS r計(jì)數(shù)儀，試劑由山東3V生物試劑公司提供，檢測(cè)數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS 11.0軟件處理，結(jié)果以S表示，組間比較采取t檢驗(yàn)。

1.3 結(jié)果

3組不同類型肝硬化患者尿液內(nèi)m-Alb、β2-MG、а1-MG和IgG檢測(cè)結(jié)果見表1。

表1 不同肝硬化患者尿液微量蛋白檢測(cè)結(jié)果(S，mg/L)

表1 不同肝硬化患者尿液微量蛋白檢測(cè)結(jié)果(S，mg/L)

與對(duì)照組比較:*P＜0.05，ΔP＜0.01

組別n m-Alb a1-MG β2-MG IgG正常30 11.3±2.1 8.9±2.7 5.7±2.1 4.3±1.2 PC 74 88.7±4.3Δ 41.2±3.8Δ 19.6±3.6*16.8±2.3*AC 28 82.5±4.8Δ 40.8±3.2Δ 19.0±3.4*17.1±2.3*PBC 6 86.7±4.1Δ 41.6±3.7Δ 19.7±3.6*16.9±2.2*

2 討論

尿微量蛋白是指用常規(guī)檢測(cè)方法不易檢出的一類蛋白質(zhì)，用敏感性強(qiáng)的放射免疫法恰能達(dá)到的檢測(cè)技術(shù)。人體內(nèi)蛋白質(zhì)超常量的經(jīng)尿排出則是原發(fā)性腎臟病及其他相關(guān)疾病引發(fā)腎臟病變最明顯的病理變化之一。不同類型肝硬化可累及腎臟，嚴(yán)重者導(dǎo)致肝腎綜合癥，發(fā)展為腎功能衰竭［2］。β2-MG是經(jīng)典腎小管標(biāo)記蛋白，可直接反映腎小管功能。m-Alb、IgG和а1-MG是高分子量蛋白質(zhì)，這些蛋白成分的質(zhì)和量的改變常與腎小球?yàn)V膜的損傷程度關(guān)系密切［3］。隨肝病的遷延性、慢性和肝硬化病變的演變進(jìn)程對(duì)腎臟靶器官最早期損害是腎內(nèi)各級(jí)血管的形態(tài)學(xué)發(fā)生改變，引起腎血管球通透性增強(qiáng)和腎小管的重吸收功能下降，這種功能和結(jié)構(gòu)的改變，往往出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果異常之前。因而在尿內(nèi)發(fā)現(xiàn)微量白蛋白和其他蛋白含量增高對(duì)早期診斷肝硬化腎實(shí)質(zhì)損害具有很高的特異性和敏感性［4］。本研究結(jié)果顯示，3組不同類型肝硬化病人尿 m-Alb、β2-MG、а1-MG和IgG含量明顯增高是正常組的8、4、3、3倍含量，與對(duì)照組比較前兩項(xiàng)差異非常顯著(P＜0.01)和后兩項(xiàng)差異顯著(P＜0.05)。LC患者組與組之間差異無顯著性(P＞0.05)。腎功損害越明顯，大量蛋白的排出越多。尿常規(guī)檢測(cè)蛋白陽性時(shí)，同時(shí)伴有血液肌酐和尿素濃度增多，是腎功能明顯減弱，或功能性腎衰，亦或是肝腎綜合癥發(fā)生的重要信號(hào)。有學(xué)者通過活檢發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)腎損害患者腎小球有不同程度的病理生理性改變，其中以腎小球基底膜內(nèi)皮下及腎血管球毛細(xì)血管間質(zhì)中有細(xì)微顆粒和無定形蛋白質(zhì)樣物質(zhì)沉著，伴有足突等不規(guī)則的破壞，腎血管球?yàn)V過率發(fā)生病變，腎小球硬化最多見［5］。有文獻(xiàn)指出，腎功能早期損害者，早發(fā)現(xiàn)、早治療不僅可以延緩腎臟功能的減退，提高生活質(zhì)量，而且減少心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并有益于預(yù)后的恢復(fù)［5］。

尿微量蛋白的檢測(cè)方法由于取樣方便，簡(jiǎn)單快速特異性強(qiáng)，可用于肝硬化早期腎實(shí)質(zhì)損害的首選指標(biāo)。為保持尿標(biāo)本的可靠性，留尿過程中不得劇烈運(yùn)動(dòng)，尿液不應(yīng)受到污染，標(biāo)本保存于4℃環(huán)境中。在4 d 內(nèi)完成檢測(cè)［6］。

［1］衛(wèi)生部.病毒性肝炎防治方案(試行)［J］.中華傳染病雜志，1995，13(4):241-247.

［2］申振宇，劉恒輅，蔣曉峰，等.尿微量蛋白的測(cè)定與肝硬化腎實(shí)質(zhì)損害［J］.臨床肝膽病雜志，2002，18(2):101-102.

［3］陳慶海，府偉靈.尿微量蛋白檢測(cè)及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué):臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè)，2002，23(3):178-179.

［4］姚 建.腎小管標(biāo)志蛋白及其臨床意義［J］.中華腎臟病雜志，1997，13(2):113-115.

［5］Axelsen R A，Crawford D H，Endre Z H，et al.Renal glomerular lesions in unselected patients with cirrhosis undergoing orthotopic liver transplantation［J］.Pathology，1995，27(3):327-346.

［6］徐國(guó)賓.慢性腎臟?。跩］.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2011，34(3):284-288.