馮文霞 宋福聰 呂洲 李霞 劉青蕊 尤素偉

腦梗死已成為中老年人致殘或致死的主要疾病之一。動脈粥樣硬化是腦梗死的重要病因。動脈斑塊的破裂導致暴露脂質核心，激活凝血系統(tǒng)，血栓形成，栓子脫落導致動脈-動脈栓塞。hs-CRP是一種敏感的炎性標志物。本研究對ACI患者行頸動脈超聲檢查，同時測定血清hs-CRP及其他生化指標，探討合并頸動脈斑塊ACI患者血清hs-CRP水平及其與相關危險因素的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 急性腦梗死患者76例，為邯鄲市中心醫(yī)院神經(jīng)內科2010年1月至2011年6月住院患者，其中男52例，女24例;年齡36～70歲，平均年齡58.50歲;診斷標準符合1995年全國第四屆腦血管病會議修訂的腦梗死診斷標準［1］，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實。所有病例病程2 h～2 d，平均22 h。排除半年內患急性心肌梗塞及其他血管閉塞性疾病，半年內有感染、免疫、腫瘤、嚴重心肝腎疾患及生命體征不穩(wěn)定者。根據(jù)超聲檢查結果將患者分為斑塊組46例和無斑塊組30例。選取同期在我院體檢科健康體檢者22例作為對照組，男14例，女8例;年齡48～65歲，平均年齡55.55歲，入選者無缺血性卒中史及上述病史，經(jīng)頸動脈超聲檢查未發(fā)現(xiàn)有斑塊。3組在年齡、性別比、體重指數(shù)(BMI)、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史比較無明顯差異(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 頸動脈超聲檢查:采用美國GEViVid7全數(shù)字彩色多普勒超聲儀，探頭頻率為10 Hz。由超聲科專業(yè)醫(yī)師操作。受檢者取平臥頭仰位。采用標準橫切面、縱切面及連續(xù)掃查方法，掃描部位包括頸總動脈(CCA)、頸動脈分叉處(BIF)、椎動脈(VA)及距頸內動脈(ICA)起始處。斑塊診斷標準為局限性IMT≥1.5 mm。

1.2.2 實驗室檢查:ACI病例均于入院后次日清晨(發(fā)病72 h之內)抽取空腹肘靜脈血送檢。hs-CRP、FPG、TG、TC、HDL、LDL均采用日本奧林巴斯AU2700全自動生化分析儀及其配套試劑測定，hs-CRP采用免疫散射比濁法測定;GHb由日本TOSHO公司的HLC-723G7型全自動糖化血紅蛋白分析儀測定，采用高壓液相離子交換層析法，;Fbg由北京賽科希德SF-8000全自動凝血分析儀測定，采用凝血酶法。22例對照者采晨空腹肘靜脈血檢測hs-CRP。

1.3 統(tǒng)計學分析應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，多組比較采用方差分析，需要兩兩比較采用LSD檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，各指標間的相關性分析采用Pearson相關分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組血清hs-CRP水平比較 斑塊組患者血清hs-CRP水平升高，高于無斑塊組和對照組(P＜0.05)，無斑塊組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 3組血清中hs-CRP水平mg/L，±s

表1 3組血清中hs-CRP水平mg/L，±s

注:與斑塊組比較，*P ＜0.05

hs-CRP斑塊組(n=39)組別3.72 ±3.52無斑塊組(n=23) 2.00 ±1.92*對照組(n=20) 1.19 ±0.86*

2.2 斑塊組及無斑塊組相關指標變化 斑塊組與無斑塊組比較 LDL、GHb、UA 比較均有明顯差異(P ＜0.05)，2組間 FPG、TG、CHO、HDL、Fbg比較無差異(P ＞0.05)。見表2。

表2 各項生化指標在組間的比較±s

表2 各項生化指標在組間的比較±s

生化指標 斑塊組(n=46) 無斑塊組(n=30) F值 P值TG(mmol/L)1.55 ±1.07 1.91 ±1.52 1.19 0.28 CHO(mmol/L) 4.51 ±1.06 4.13 ±1.01 1.83 0.18 HDL(mmol/L) 1.01 ±0.19 1.01 ±0.26 0.004 0.95 LDL(mmol/L) 3.0 ±0.91 2.53 ±0.83 6.564 0.01 FPG(mmol/L) 5.77 ±1.93 5.18 ±1.67 1.44 0.23 GHb(%) 6.92 ±1.42 6.10 ±1.022 5.913 0.02 UA(umol/L) 319.23 ±82.01 276.87 ±59.85 4.659 0.03 Fbg(g/l)3.30 ±0.60 3.01 ±0.98 2.022 0.16

2.3 血清hs-CRP水平的Pearson相關危險因素分析 血清hs-CRP水平分別與 CHO、LDL、GHb、UA、Fbg呈正相關(P ＜0.05)，與年齡、BMI、TG、HDL、FPG 無相關性(P ＞0.05)。見表3。

表3 ACI患者血清hs-CRP水平Pearson相關分析結果

3 討論

動脈粥樣硬化是缺血性卒中的主要病理基礎，動脈內-中膜增厚是動脈粥樣硬化的早期指征，斑塊形成是其典型特征。頸動脈是全身動脈系統(tǒng)的一部分，其動脈粥樣硬化程度可反應全身動脈病變情況。頸動脈斑塊多發(fā)生在頸動脈起始部和頸內、外動脈分叉處。1999年Ross教授［2］提出“動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病”，內皮細胞的局限性損傷是形成動脈粥樣硬化過程的開端。炎癥參與動脈粥樣硬化形成的每個時期，自發(fā)生到發(fā)展，以至最終動脈粥樣硬化斑塊破裂及血栓的形成。

CRP是一種典型的急性時相反應蛋白。正常健康人血清中含量極微，臨床上將采用敏感的免疫學方法測得較低濃度的CRP稱為hs-CRP。本研究發(fā)現(xiàn)，斑塊組患者血清hs-CRP水平升高，高于無斑塊組和對照組(P＜0.05)，無斑塊組與對照組比較無差異(P＞0.05)，提示血清hs-CRP與頸動脈斑塊形成具有相關性。與相關報道一致，hs-CRP是動脈粥樣硬化血栓形成的介導和標志物，參與了動脈粥樣硬化形成的病理生理學的全過程［3］。

動脈粥樣硬化是多種因素共同作用的結果。危險因素包括高血壓病、糖尿病、血脂異常、纖維蛋白原、尿酸、吸煙、飲酒、BMI、年齡、性別、種族等。本研究發(fā)現(xiàn)，斑塊組LDL、GHb、UA較無斑塊組升高，兩組比較有明顯差異(P＜0.05)，且hs-CRP與其呈正相關。LDL是血液循環(huán)中運載膽固醇的主要脂蛋白。LDL通過受損的血管內皮細胞間隙進入到內膜下，在氧自由基等作用下，經(jīng)氧化修飾成氧化低密度脂蛋白后容易進入血管內膜形成粥樣硬化斑塊［4］。CRP可與脂蛋白結合，激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量炎癥介質，釋放氧自由基，造成血管內膜損傷［5］。GHb被認為是評價血糖控制情況的“金標準”，高血糖損傷血管內皮細胞，促進凝血、血小板聚集、炎性細胞侵潤、血管平滑肌細胞增殖［6］。血尿酸水平升高可促進LDL的氧化和脂質的過氧化并伴有氧自由基生成增加，直接促進動脈粥樣硬化形成及發(fā)展［7］。2組患者Fbg比較無明顯差異(P ＞0.05)，但 hs-CRP與其成正相關，F(xiàn)bg作為一個重要的凝血因子和炎癥因子，在動脈粥樣硬化形成與發(fā)展的炎癥機制中，起了非常重要的作用［8］。動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展是一種炎性過程。及早控制上述危險因素，能延緩動脈粥樣硬化的進程。

頸動脈超聲是可重復的無創(chuàng)性檢查方法，是目前臨床應用最方便、最多的血管檢查手段。血清hs-CRP可作為頸動脈粥樣硬化的重要預測指標之一。對臨床上頸動脈超聲檢查發(fā)現(xiàn)斑塊的患者，及早進行干預治療，從而減少缺血性腦卒中的發(fā)生，具有積極的臨床意義。

1 腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準(1995).中華神經(jīng)科雜志，1996，29:381-383.

2 Ross R.Atherosclerosis-An Inflammatory Disease.New England Journal of Medicine，1999，340:115.

3 王和德，趙建華，焦守風，等.老年急性腦梗死患者血C反應蛋白與頸動脈粥樣硬化的關系.山東醫(yī)藥，2010，50:88-89.

4 唐海濱，賈豫黔，胡曼云，等.老年高血壓患者頸動脈粥樣硬化病變及相關因素.高血壓雜志，2005，13:776-778.

5 王秀艷，袁建新，王軼瑾，等.血清超敏C反應蛋白與急性腦梗死的相關性研究.臨床神經(jīng)病學雜志，2006，19:210-212.

6 Pickup JC.Inflammation and activated innate immunity in the pathogenesis of type 2 diabetes.Diabetes Care，2004，27:813.

7 羅明，俞文萍，鄧兵.老年女性高血壓患者頸動脈硬化與血尿酸水平關系探討.中華老年醫(yī)學雜志，2005，24:106-108.

8 Sabeti S，Exner M，Mlekusch W，et al.Prognostic impact of fibrinogen in carotid atherosclerosis:nonspecific indicator of inflammation or independent predictor of disease progression.Stroke，2005，36:1400-1404.