林麗文，李 山，呂 慧，黃 珊，高 勇，譚愛花，楊曉波，秦 雪△，莫曾南

（廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院：1.臨床醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)部；2.泌尿外科，南寧 530021；廣西醫(yī)科大學(xué)：3.基因組與個(gè)性化醫(yī)學(xué)研究中心；4.公共衛(wèi)生學(xué)院，南寧 530021）

癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是首先從結(jié)腸癌患者的血清中發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白，在健康胎兒3～6個(gè)月的血清中也可以檢測(cè)到。在多種腫瘤，特別是消化系統(tǒng)腫瘤患者的血清中可以檢測(cè)到CEA水平的升高，是臨床上常用的廣譜性腫瘤標(biāo)志物。然而正確判斷血清CEA水平是否升高必須依賴健康人參考區(qū)間的建立。意大利學(xué)者Ceriotti等［1］認(rèn)為正常參考區(qū)間需要定期進(jìn)行更新，尤其是當(dāng)檢測(cè)中或檢測(cè)前處理發(fā)生改變的時(shí)候。美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所（Clinical and Laboratory Standard Institure，CLSI）亦指出每個(gè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該建立自己的參考區(qū)間［2］。目前，國(guó)內(nèi)外很少有實(shí)驗(yàn)室做到這一點(diǎn)，而只是簡(jiǎn)單的套用試劑說明書提供的參考區(qū)間或參照發(fā)達(dá)國(guó)家采用的參考值。本研究調(diào)查了廣西防城港地區(qū)健康成年男性血清CEA水平，并分析其與年齡、吸煙、飲酒的關(guān)系，為該地區(qū)健康成年男性血清CEA參考區(qū)間的建立提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2009年9～12月廣西防城港地區(qū)4 303名成年健康男性參與調(diào)查，均提供了知情同意書，該研究獲當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會(huì)的批準(zhǔn)。本研究選擇南方壯族這樣一個(gè)特定人群進(jìn)行分析，并按照CLSI的建議制定了納入和排除標(biāo)準(zhǔn)［2］。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）受檢者及其父母均為壯族；（2）調(diào)查前一個(gè)月內(nèi)身體健康。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）急、慢性消化系統(tǒng)疾病患者；（2）調(diào)查前24h內(nèi)飲酒者；（3）過去半個(gè)月內(nèi)服用過處方藥；（4）過去半年內(nèi)曾獻(xiàn)血者。經(jīng)過篩選，共納入282例健康男性進(jìn)行下一步篩選。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 采集空腹靜脈血液10mL，2h內(nèi)低溫運(yùn)送到廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，1 500g離心15～25min，－80℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 血清標(biāo)本在室溫下解凍，并在4h內(nèi)完成檢測(cè)。采用德國(guó)羅氏COBAS 6000system E601（Elecsys module）免疫分析儀及其配套試劑進(jìn)行測(cè)定，儀器檢測(cè)范圍0.200～1 000ng／mL。

1.2.3 質(zhì)量控制 檢測(cè)前對(duì)儀器調(diào)試和校正，并應(yīng)用Elecsys低值和高值質(zhì)控血清對(duì)每一批樣本分析進(jìn)行質(zhì)量控制，其批內(nèi)變異系數(shù)（coefficient of variation，CV）值分別為3.4%和4.8%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。極端值的排除采用Horn等［3］推薦的Box－Cox法。正態(tài)性檢驗(yàn)采用單樣本Kolmogorov－Smirnov法。單因素方差分析用來比較不同組別CEA值的差異。年齡、吸煙、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）和飲酒對(duì)血清CEA值的影響采用多元回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。參考區(qū)間的計(jì)算采用95%置信區(qū)間。

2 結(jié) 果

2.1 樣本人群基本情況 此次調(diào)查共抽樣4 303名，年齡17～88歲，經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室檢查和體格檢查，按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后，最后納入健康壯族男性282名，年齡22～69歲，平均（37.9±9.9）歲，采用Box－Cox法未檢測(cè)出極端值。

2.2 正態(tài)性檢驗(yàn) 單樣本Kolmogorov－Smirnov法檢測(cè)結(jié)果顯示血清CEA值呈正偏態(tài)分布（Z＝2.071，P＜10－5），進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后符合正態(tài)分布（Z＝0.818，P＝0.515）。

2.3 多元回歸分析與參考區(qū)間的計(jì)算 多元回歸分析結(jié)果顯示血清CEA值與年齡和吸煙存在相關(guān)，而與BMI和飲酒不相關(guān)（表1）。單因素方差分析結(jié)果也顯示血清CEA值在吸煙和不吸煙組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而在飲酒與不飲酒組差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.984）。Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示血清CEA值與年齡存在較弱的正相關(guān)（rs＝0.139，P＜0.05）。因此將研究對(duì)象按年齡分為兩組：20～44歲、45～69歲；按是否吸煙分為吸煙和不吸煙組，分別計(jì)算單側(cè)95%置信區(qū)間（表2）。

表1 282例壯族健康成年男性血清CEA的多元回歸分析

表2 不同組別血清CEA單側(cè)95%置信區(qū)間（ng／mL）

3 討 論

CEA廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)中，如大腸癌、胃癌、肝癌、胰腺癌，也可存在于小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌中。因此，檢測(cè)血清中CEA含量對(duì)上述癌癥的診斷具有輔助價(jià)值。良性腫瘤、炎癥和退行性疾病，如結(jié)腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎和酒精性肝硬化患者血清CEA也有部分升高，但遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于惡性腫瘤。

由于血清CEA水平過低在臨床上的意義不大，因此，本研究采用單側(cè)95%置信區(qū)間進(jìn)行計(jì)算，共納入廣西防城港地區(qū)壯族健康成年男性282例，并采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)。血清CEA 95%置信區(qū)間不大于5.12ng／mL（非參數(shù)法）或不大于5.16ng／mL（參數(shù)法），這與國(guó)外報(bào)道的血清CEA的95%置信區(qū)間不盡相同。國(guó)外報(bào)道健康成人血清CEA參考區(qū)間研究人群來自北歐［4］、科威特［5－6］、美國(guó)［7］，而95%置信區(qū)間最低的不大于3.4ng／mL，最高的不大于6.9ng／mL。造成這種差異的因素是多方面的，檢測(cè)方法、研究人群（包括地域、民族、生活習(xí)慣等）的不同可能導(dǎo)致了研究結(jié)果的不同。因此，每個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該根據(jù)所處地區(qū)的特殊性建立屬于自己的正常參考值范圍。

經(jīng)過多元回歸分析發(fā)現(xiàn)血清CEA值與年齡和吸煙存在較弱的相關(guān)，而與BMI和飲酒不相關(guān)。吸煙能夠?qū)е卵錍EA水平的升高已經(jīng)得到許多學(xué)者的認(rèn)可［8－10］，而隨著年齡的增加機(jī)體的許多生理指標(biāo)都會(huì)發(fā)生改變，患癌癥的概率也會(huì)大大增加［11－12］。因此有必要對(duì)血清CEA水平的參考區(qū)間進(jìn)行分層分析，按照是否吸煙分別建立參考區(qū)間已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，而按年齡分層則還未被認(rèn)可。挪威學(xué)者Bjerner等［4］在研究中也發(fā)現(xiàn)血清CEA水平與年齡存在正相關(guān)，本研究中以年齡45歲為分界點(diǎn)進(jìn)行分組，計(jì)算血清CEA參考區(qū)間，但由于壯族人群人群血清樣本較難收集，45～60歲年齡組例數(shù)未達(dá)到CLSI規(guī)定的120例，該結(jié)果需要更多的樣本例數(shù)來進(jìn)行驗(yàn)證。

隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，人們的生活水平提高很快，生活環(huán)境也在慢慢得發(fā)生變化，外在環(huán)境的改變必然會(huì)在一定程度上引起內(nèi)環(huán)境的變化，因此參考值范圍的亦需要定期地進(jìn)行更新。本研究調(diào)查了廣西防城港地區(qū)壯族健康成年男性血清CEA參考值水平，并強(qiáng)調(diào)根據(jù)年齡分組建立參考區(qū)間，為該地區(qū)血清CEA參考值范圍的建立提供參考。

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