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4歲內(nèi)單純性乳房早發(fā)育女童性激素及LHRH激發(fā)試驗(yàn)研究

2012-09-27 11:20郭淑娟寸躍爽
重慶醫(yī)學(xué) 2012年32期
關(guān)鍵詞:中樞性女童年齡組

郭淑娟,朱 岷,寸躍爽,熊 豐

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院內(nèi)分泌科 400014)

性早熟是女童在8歲前呈現(xiàn)第二性征的發(fā)育異常性疾病[1],根據(jù)其病因的不同可分為中樞性性早熟、周圍性性早熟以及部分性性早熟(單純性乳房早發(fā)育)。對(duì)于4歲內(nèi)的性早熟女童患兒來講,單純性乳房早發(fā)育占其多數(shù)[2],它是指女孩青春期前只有乳房的發(fā)育,而無其他第二性征出現(xiàn),同時(shí)不伴有骨齡的提前和身高的加速。究其原因,它與該階段下丘腦-垂體-性腺軸的特殊發(fā)育模式有密切關(guān)系。妊娠3個(gè)月末期,胎兒下丘腦脈沖發(fā)生器已經(jīng)分泌促性腺激素釋放激素(Gn-RH),直到妊娠中后期,胎盤和性腺分泌的雌激素所產(chǎn)生的負(fù)反饋?zhàn)饔靡约爸袠猩窠?jīng)抑制系統(tǒng)導(dǎo)致循環(huán)中GnRH的濃度下降,從而造成胎兒血中促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)處于低水平狀態(tài)。當(dāng)其脫離母體后,胎盤源性的雌激素對(duì)下丘腦-垂體-性腺軸的抑制作用解除,使得嬰兒循環(huán)中FSH和LH濃度激增,而促性腺激素的高分泌狀態(tài)又促使性激素的水平增加,由此其體內(nèi)性激素的分泌近似于青春期水平,有時(shí)該時(shí)期也稱為“小青春期”(mini-puberty)[3],女嬰一般持續(xù)至2~3歲。由此,小青春時(shí)期女童體內(nèi)性激素水平的暫時(shí)性增高造成其乳房早發(fā)育。

由于多數(shù)性早熟患兒最先都以乳房發(fā)育為特點(diǎn)[4],所以單純性乳房早發(fā)育、中樞性及周圍性性早熟的診斷從臨床角度難以鑒別,臨床工作者必須通過檢測(cè)其性激素的分泌狀態(tài)才能確診。本文收集本院內(nèi)分泌科近3年來通過檢查確診為單純性乳房早發(fā)育的4歲內(nèi)女童患兒共374例,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年9月至2011年10月在本院內(nèi)分泌科確診為單純性乳房早發(fā)育的門診及住院女童患兒374例,年齡小于4歲,平均年齡(0.95±0.90)歲,并依次分為0~0.5歲、>0.5~1.0歲、>1.0~1.5歲、>1.5~2.0歲、>2.0~3.0歲、>3.0~4.0歲共6組。

1.2 診斷依據(jù) 患兒無誤服避孕藥、含雌激素的食品等;乳房無進(jìn)行性增大,且無陰毛、腋毛出現(xiàn);體質(zhì)量及身高在正常同齡兒范圍內(nèi);雌激素(E2)、催乳素(PRL)及性激素基礎(chǔ)值,促性腺激素釋放激素激發(fā)試驗(yàn)(LHRH激發(fā)試驗(yàn))診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《小兒內(nèi)分泌學(xué)》[5]與《中樞性(真性)性早熟診治指南》[6];骨齡、性腺B超(卵巢、子宮及腎上腺)及頭顱MRI結(jié)果正常。該研究已通過本院倫理委員會(huì)審查。

1.3 方法 清晨抽取空腹靜脈血3mL于干燥管中,離心后取血清置于-20℃低溫冰箱中保存,采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清促卵泡激素(FSH)、黃體生成素(LH)、PRL、E2的數(shù)值;以戈那瑞林2.5μg/kg(最大劑量為100μg)作為激發(fā)藥物,注射前及注射后30、60min抽取靜脈血,離心后取血清于-20℃低溫冰箱中保存,采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)各時(shí)段FSH和LH數(shù)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,結(jié)果采用±s表示,各組之間采用單因素方差分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 性激素基礎(chǔ)值的測(cè)定與分析 FSH的基礎(chǔ)水平[總平均值(4.68±2.32)mIU/mL]顯著高于 L H[(0.20±0.09)mIU/mL];FSH在大于0.5~1.0歲、>1.0~1.5歲2個(gè)年齡組的分泌水平較高(P<0.05),且在大于0.5~1.0歲達(dá)到分泌高峰(5.93±4.85)mIU/mL,此后開始逐漸下降,其余各組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);LH在大于0.5~1.0歲年齡階段分泌水平(0.31±0.50)mIU/mL較高(P<0.05),之后呈逐漸下降趨勢(shì),其余各組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。E2總平均值(56.85±35.97)pmol/L和PRL總平均值(18.61±14.57)ng/mL在各年齡組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。LH/FSH 的基礎(chǔ)比值總平均值(0.048±0.031)在各組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

2.2 LHRH激發(fā)試驗(yàn)的測(cè)定與分析 各年齡組患兒在靜脈推注戈那瑞林后,LH的激發(fā)水平達(dá)到高峰的時(shí)間是在30min時(shí),其中,>1.0~1.5歲年齡組的分泌水平(7.71±3.36)mIU/mL最高;FSH的激發(fā)水平在60min時(shí)達(dá)到高峰,分泌最高值(38.35±12.66)mIU/mL也是出現(xiàn)在大于1.0~1.5歲年齡組,見圖1、2。FSH的激發(fā)峰值總平均值(34.82±12.28)mIU/mL顯著高于LH(6.71±2.93)mIU/mL;LH峰值在各年齡組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),30min達(dá)到者234例(76.47%),其余72例在60min時(shí)達(dá)到,其中LH>5 mIU/mL占221例(72.46%);FSH峰值在大于1.0~1.5歲、>1.5~2.0歲兩個(gè)年齡組水平較高(P<0.05),其余各組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),60min時(shí)達(dá)到者占274例(89.54%),其余32例在30min時(shí)即達(dá)到高峰。LH/FSH在30min時(shí)各組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);在60 min時(shí)大于3.0~4.0歲年齡組比值(0.211±0.085)較高,與其他組比較比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);峰值之比總平均值(0.206±0.083)在各組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。30min時(shí)LH/FSH 總平均值(0.243±0.077)高于60 min時(shí)(0.172±0.057),而峰值比(0.206±0.083)介于兩者之間,見表2。

表1 各年齡組單純性乳房早發(fā)育女童血清FSH、LH、PRL、E2的基礎(chǔ)水平及LH/FSH基礎(chǔ)比值±s)

表1 各年齡組單純性乳房早發(fā)育女童血清FSH、LH、PRL、E2的基礎(chǔ)水平及LH/FSH基礎(chǔ)比值±s)

FSH 0~0.5 30 3.87±1.68 0.18±0.07 15.35±9.55 68.41±年齡(歲) n FSH(mIU/mL) LH(mIU/mL) PRL(ng/mL) E2(pmol/L) LH/34.57 0.045±0.019>0.5~1.0 114 5.93±4.85 0.31±0.50 20.47±18.78 65.20±34.87 0.052±0.043>1.0~1.5 103 5.51±3.18 0.23±0.10 19.37±16.38 55.20±39.65 0.047±0.026>1.5~2.0 47 4.97±2.09 0.21±0.09 18.70±12.64 46.05±31.80 0.050±0.028>2.0~3.0 35 3.70±2.22 0.17±0.07 20.29±17.34 49.06±42.45 0.052±0.025>3.0~4.0 45 2.71±1.20 0.16±0.05 16.35±12.08 59.23±34.47 0.059±0.033

表2 各年齡組患兒LHRH激發(fā)試驗(yàn)LH、FSH峰值和LH/FSH(30、60min、峰值)的數(shù)值變化±s)

表2 各年齡組患兒LHRH激發(fā)試驗(yàn)LH、FSH峰值和LH/FSH(30、60min、峰值)的數(shù)值變化±s)

年齡(歲) n LH峰值 FSH峰值 LH/FSH(30min) LH/FSH(60min) LH/FSH(峰值)0~0.5 15 5.85±2.87 31.24±11.33 0.225±0.109 0.152±0.068 0.198±0.063>0.5~1.0 95 6.64±3.41 32.21±11.72 0.262±0.190 0.190±0.086 0.211±0.094>1.0~1.5 106 7.71±3.36 38.35±12.66 0.241±0.076 0.177±0.062 0.205±0.071>1.5~2.0 32 7.48±3.04 37.42±11.58 0.247±0.080 0.170±0.061 0.205±0.062>2.0~3.0 29 7.35±2.85 32.96±8.17 0.256±0.090 0.168±0.059 0.228±0.079>3.0~4.0 34 5.34±2.80 23.12±8.38 0.284±0.114 0.211±0.085 0.236±0.091總平均值 6.71±2.93 34.82±12.28 0.243±0.077 0.172±0.057 0.206±0.083

圖1 各年齡組單純性乳房早發(fā)育女童LHRH激發(fā)試驗(yàn)血清LH分泌變化趨勢(shì)

圖2 各年齡組單純性乳房早發(fā)育女童LHRH激發(fā)試驗(yàn)血清FSH分泌變化趨勢(shì)

2.3 影像學(xué)檢查 所有單純性乳房早發(fā)育女童患兒的骨齡與其實(shí)際年齡相符,垂體及腎上腺結(jié)構(gòu)未見異常。子宮與卵巢的發(fā)育水平見表3,卵泡直徑在0.2~0.7cm范圍內(nèi)。

表3 4歲內(nèi)單純性乳房早發(fā)育女童子宮、卵巢結(jié)果(±s)

表3 4歲內(nèi)單純性乳房早發(fā)育女童子宮、卵巢結(jié)果(±s)

組織 長(cm) 寬(cm) 厚(cm) 容積(mL)3.00±0.48 1.51±0.27 0.97±0.20 2.29±1.09卵巢子宮1.43±0.28 1.10±0.24 0.86±0.21 0.73±0.42

3 討 論

LHRH激發(fā)試驗(yàn)是診斷中樞性性早熟的可靠標(biāo)準(zhǔn)[7],它對(duì)性早熟患兒的病因分類有重要作用,通過它可以了解單純性乳房早發(fā)育、中樞性及周圍性性早熟各自的分泌特征。小青春期單純性乳房早發(fā)育患兒是由于其下丘腦分泌GnRH脈沖數(shù)較少,雖然LH軸和FSH軸都已初具活性,但FSH軸相對(duì)成熟且對(duì)其反應(yīng)敏感,由此FSH的分泌水平較高,而LH仍處于相對(duì)低水平狀態(tài)。本文單純性乳房早發(fā)育女童的LHRH激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果顯示,F(xiàn)SH對(duì)戈那瑞林的激發(fā)反應(yīng)顯著高于LH,且在1.0~2.0歲年齡階段水平較高,至4歲顯著下降;LH只有較小幅度的增高,且在各年齡階段差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中樞性性早熟的經(jīng)典理論機(jī)制認(rèn)為由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能紊亂,解除了對(duì)下丘腦釋放GnRH的抑制作用,且下丘腦對(duì)性激素負(fù)反饋敏感性下降,神經(jīng)調(diào)節(jié)因子釋放興奮GnRH的信號(hào)[8],使得第二性征提前發(fā)育,并且伴有骨齡增加,生長加速以及具備生育能力,患兒下丘腦分泌GnRH脈沖數(shù)較多,LH軸對(duì)其內(nèi)源性的脈沖反應(yīng)顯著[5],因此LH峰值要明顯高于FSH峰值。目前關(guān)于LHRH激發(fā)試驗(yàn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)還不統(tǒng)一,有文獻(xiàn)指出,LH峰值大于5.0IU/L、LH/FSH 峰值大于0.6(ICMA)可診斷為中樞性性早熟,若LH/FSH峰值在0.3~0.6范圍內(nèi)[6]或LH峰值處于3.5~4.5IU/L[9]應(yīng)該定期隨訪以免漏診;還有文獻(xiàn)指出,F(xiàn)SH峰值以及LH/FSH峰值比的診斷價(jià)值不大,關(guān)鍵是檢測(cè)激發(fā)試驗(yàn)40min時(shí)的LH分泌水平,若LH≥5.0IU/L即可確診中樞性性早熟[10]。本文單純性乳房早發(fā)育患兒LH峰值大于或等于5mIU/mL占221例(72.46%),但是各年齡組LH/FSH峰值比(總平均值0.206±0.083)遠(yuǎn)未達(dá)到中樞性性早熟標(biāo)準(zhǔn),由此本試驗(yàn)結(jié)果對(duì)以后LHRH激發(fā)試驗(yàn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)的制訂提供了有用的臨床依據(jù)。周圍性性早熟患兒是由于性激素的增多(性腺或腎上腺等器官病變或攝入含激素的食物及藥物)而下丘腦-垂體-性腺軸處于抑制狀態(tài),因而無GnRH脈沖的發(fā)生,且激發(fā)試驗(yàn)中LH與FSH都處于低水平狀態(tài)。

本研究發(fā)現(xiàn)小青春期單純性乳房早發(fā)育女童的FSH基礎(chǔ)水平顯著高于LH,且FSH在大于0.5~1.0歲、>1.0~1.5歲年齡階段分泌較高,而LH在大于0.5~1.0歲階段較高。下丘腦-垂體-性腺軸經(jīng)過此短暫的活躍期后,會(huì)進(jìn)入一段較長的靜止期,直到青春發(fā)育期為止。LH/FSH基礎(chǔ)比值超過0.2有助于診斷中樞性性早熟,但是其靈敏度只有36.7%[11],本文單純性乳房早發(fā)育患兒的平均基礎(chǔ)比值(0.048±0.031)遠(yuǎn)低于該標(biāo)準(zhǔn)。中樞性性早熟患兒血清LH與FSH的基礎(chǔ)水平以及E2明顯高于單純性乳房發(fā)育,但是這種一次性檢測(cè)性激素的方法被證實(shí)不足以診斷中樞性性早熟[11],必須通過LHRH激發(fā)試驗(yàn)了解下丘腦-垂體-性腺軸的啟動(dòng)狀態(tài)才能確診。

B超可幫助臨床工作者直觀了解性腺的發(fā)育水平,本文研究結(jié)果顯示子宮的結(jié)構(gòu)和容積都處于發(fā)育期前水平,需要說明的是,雖然有資料顯示卵泡直徑大于或等于0.4cm提示青春期卵泡[12],但是本研究對(duì)象的卵泡直徑在0.2~0.7cm范圍內(nèi),對(duì)這些女童的性腺B超進(jìn)行隨訪,發(fā)現(xiàn)卵泡有萎縮的傾向,同時(shí)也有文章指出,卵巢容積及直徑大于或等于0.4cm卵泡數(shù)在臨床上沒有發(fā)現(xiàn)有特異性判斷價(jià)值[13],這提示該年齡階段單純性乳房早發(fā)育女童的卵泡達(dá)到青春期水平也是正常的。

嬰幼兒女童的乳房早發(fā)育多屬于一種良性自限性疾病,暫不需要臨床治療,但是也有少數(shù)在沒有任何臨床先兆的情況下逐漸轉(zhuǎn)化為中樞性性早熟[6],所以對(duì)單純性乳房早發(fā)育患兒的身高、體質(zhì)量和骨齡等進(jìn)行定期檢查是必要的。小青春期單純性乳房早發(fā)育與中樞性及周圍性性早熟的發(fā)病機(jī)制是有根本區(qū)別的,其分泌模式可以通過LHRH激發(fā)試驗(yàn)和基礎(chǔ)性激素直觀了解,從而便于臨床工作者結(jié)合其他輔助檢查對(duì)患兒的病因進(jìn)行分析,進(jìn)而采取不同的治療方案。

[1] Rosenfield RL,Cooke DW,Radovick S.Puberty and its disorders in the female:abnormal puberty.In:Sperling MA editor.Pediatric endocrinology[M].3rd ed.Philadelphia:Saunders,2008:565-573.

[2] 方昕,華雪玲,劉敏珍,等.0~3歲女童乳房增大122例病因分析[J].福建醫(yī)藥雜志,2007,29(1):60-61.

[3] Melvin M.Grumbach.A window of opportunity:the diagnosis of gonadotropin deficiency in the male infant[J].J Clin Endocrinol Metab,90(5):3122-3127.

[4] Codner E,Roman R.Premature thelarche from phenotype to genotype[J].Pediatr Endocrinol Rev,2008,5(3):760-765.

[5] 顏純,王慕逖.小兒內(nèi)分泌學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:285-330.

[6] 杜敏聯(lián).中樞性(真性)性早熟診治指南[J].中華兒科雜志,2007,45(6):426-427.

[7] Poomthavorn P,Khlairit P,Mahachoklertwattana P.Subcutaneous gonadotropin-releasing hormone agonist(triptorelin)test for diagnosing precocious puberty[J].Horm Res,2009,72(2):114-119.

[8]Iughetti L,Predieri B,F(xiàn)errari M,et al.Diagnosis of central precocious puberty:endocrine assessment[J].J Pediatric Endocrinol Metabol,2000,13(Suppl 1):709-715.

[9] Borges MF,Pacheco KD,Oliveira AA,et al.Premature thelarche:clinical and laboratorial assessment by immunochemilu minescent assay[J].Arq Bras Endocrinol Metabol,2008,52(1):93-100.

[10]Kandemir N,Demirbilek H,?z?n ZA,et al.GnRH stimulation test in precocious puberty:single sample is adequate for diagnosis and dose adjustment[J].J Chin Res Ped Endo,2011,3(1):12-17.

[11]Kim HK,Kee SJ,Seo JY,et al.Gonadotropin-releasing hormone stimulation test for precocious puberty[J].Korean J Lab Med,2011,31(4):244-249.

[12]楊錫強(qiáng),易著文.兒科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:486-489.

[13]王棟鋼,雷培云,楊詠梅.超聲檢查對(duì)中樞性性早熟的診斷價(jià)值[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2003,19(12):1515-1516.

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