潘倩瑩 孫筱放 孔 舒 鄭育紅 黎 青

（廣州醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科研究所實(shí)驗(yàn)部，廣東 廣州 510150）

在我國已婚的育齡夫婦中，發(fā)生不孕癥的概率在10% ～15%，這個比例相對來說是比較高的，育齡夫婦不孕不育的原因很多，并且復(fù)雜。經(jīng)過多年的臨床診治經(jīng)驗(yàn)以及染色體的檢測，發(fā)現(xiàn)染色體異常是導(dǎo)致不孕的重要原因之一[1-5]?，F(xiàn)將于2005年至2011年間到我院進(jìn)行不孕不育檢查的1130例病患行染色體檢查，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1130例不孕癥患者均來自我院婦產(chǎn)科門診以及生殖助孕門診，其中男性患者為438人，女性患者692人，年齡在22～45歲，部分夫妻已經(jīng)共同生活一年以上，未采取任何避孕措施，但無一次懷孕經(jīng)歷。我院婦產(chǎn)科以及男性泌尿外科不育?？崎T診對每個病例都進(jìn)行了詳細(xì)的詢問，包括病史以及夫妻生活狀況，經(jīng)過相關(guān)的儀器檢查，排出了染色體異常的其他不孕因素。

1.2 方法

采取常規(guī)外周血培養(yǎng)與染色體制備辦法，由外周血加PHA刺激淋巴細(xì)胞的增殖，經(jīng)過72h的培養(yǎng)之后，獲得制備染色體，每個病例為30個細(xì)胞染色體眾數(shù)。然后取5～10個G顯帶染色體核型進(jìn)行分析，必要的時(shí)候輔做高分辨G帶、C帶顯色分析，異常病例顯微攝影3個細(xì)胞分裂相。核型按《人類細(xì)胞遺傳學(xué)國際命名體制 （ISCN ） （ 1995）》的有關(guān)規(guī)定加以描述。

2 檢查結(jié)果

1130例不孕癥患者共檢出核型染色體異常者136例，占總例數(shù)的12.03%。其中男性87例（63.97%），女性49例（36.03%）。87例男性異常核型見表1，49例女性異常核型見表2。

3 討 論

1130例不孕癥患者共檢出核型染色體異常者136例，占總例數(shù)的12.03%。其中男性87例（63.97%），女性49例（36.03%）。該結(jié)論表明人體內(nèi)染色體的異常是導(dǎo)致不孕不育的重要原因之一。目前，細(xì)胞的遺傳學(xué)逐漸成為診治不孕癥的重要理論基礎(chǔ)，國內(nèi)外調(diào)查因染色體異常而不孕不育的比例在2.2%～48.3%，而本文所研究的不孕癥患者中染色體存在異常情況的比例是12.03%，在世界性的調(diào)查數(shù)據(jù)范圍內(nèi)，屬于正?，F(xiàn)象。

3.1 男性異常核型分析

本組男性不育癥患者中，47，XXY在染色體異常類型中的檢出率最高，大約占異常核型的25.39% ，此類患者通常表現(xiàn)智力正常、身材細(xì)長、無喉結(jié)，體毛少，主要是睪丸發(fā)育不良導(dǎo)致無精子。該類患者因睪丸發(fā)育中產(chǎn)生過多的X染色體并受其影響，使得曲細(xì)精管上皮細(xì)胞玻璃樣變性和纖維化造成生精上皮死亡，因此絕大多數(shù)為無精癥。

表1 87例男性異常核型

表2 49例女性染色體異常核型

19例臨床癥狀為易位患者，其具體表現(xiàn)是睪丸發(fā)育十分正常，但是存在較高的精子畸形率，染色體D /D易位在精子產(chǎn)生時(shí)會伴隨體柄構(gòu)成的微小短臂無法進(jìn)行交叉，導(dǎo)致生殖細(xì)胞死亡或者發(fā)育異常；患Klinefelter綜合征13例，具體表現(xiàn)為患者的智力勉強(qiáng)達(dá)到正常水平，或者稍微偏低，表現(xiàn)出遲鈍癥狀，睪丸發(fā)育水平低，陰莖短小，精子稀少或無精子，男性第二體征不明顯，例如腋毛、胡子、陰毛少；患小Y染色體5例，醫(yī)學(xué)名稱為無精癥。通過對細(xì)胞遺傳學(xué)核型進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其Y染色體小于G組染色體，因此此病癥還不能確診是因?yàn)槿旧w微缺失所導(dǎo)致，還是因?yàn)閅染色體排列過于緊密；導(dǎo)致異致性的不育癥。患46，XX女性綜合征6例，也稱無精癥。病因目前尚未定斷，可能是因?yàn)槎ㄓ赮染色體短臂上的性別決定區(qū)基因發(fā)生突變而異致性反轉(zhuǎn)導(dǎo)致不育。

3.2 女性異常核型分析

本組692例女性不孕癥患者中，發(fā)現(xiàn)異常染色體49例，檢出率是7.08%，明顯高于一般人群染色體異常0.3%～0.4%的發(fā)生率，表明反復(fù)流產(chǎn)、死胎、畸形兒分娩、原發(fā)性不育、性腺發(fā)育不良、原發(fā)閉經(jīng)等臨床表現(xiàn)與染色體核型異常有非常密切的關(guān)系。

一般染色體存在異常的女性最典型的外部體征為：乳房發(fā)育不良，腋毛、陰毛稀疏；內(nèi)部體征為：沒有月經(jīng)來潮、卵巢發(fā)育不全，性腺未發(fā)育等，這些都會導(dǎo)致女性患者產(chǎn)生原發(fā)性的不孕。

本組資料中，屬于原發(fā)性不孕的患者，其染色體異常的表現(xiàn)為46，XX正常細(xì)胞系和45，X及47，XXX 的嵌合。這種嵌合異常多是由于受精卵在分裂過程中丟失了部分染色體，或者是分離不完全所致，至于異常程度是受異常細(xì)胞系所占比重決定。另一個原因是X染色體的數(shù)目存在異常，也就是45，X與47，XXX，因X染色體錯誤分裂而造成等臂X 染色體，亦也有X染色體的長短臂缺失現(xiàn)象，這是當(dāng)前認(rèn)為控制性腺分化的基因位于Xq11- Xq27片段，這個片段缺失可造成卵巢發(fā)良不良、外生殖器幼稚及原發(fā)閉經(jīng)等。

11例患者存在9號染色體臂間倒位問題，一部分臨床專家認(rèn)為，這種染色體變異是不具備臨床意義的，但是另一部分相關(guān)學(xué)者卻認(rèn)為，9號染色體臂間倒位頻率與患者流產(chǎn)的頻率有極大的關(guān)聯(lián)，目前因?yàn)檫@方面的病例稀少，很難展開研究，具體情況進(jìn)一步研究待定。

2例46，XX，t（2； 8） （ q 31； q23），這是染色體相互異位的情況，具體由于兩條染色體都有一個斷裂處，交換了無著絲粒片斷后相連，從而構(gòu)成一條新的衍生染色體。一般情況下，染色體異位并未丟失遺傳物質(zhì)，體表很少產(chǎn)生明顯的特征。所以要求孕婦必須作產(chǎn)前染色體診斷，防止畸形兒出生。

本組有異常孕產(chǎn)史的染色體異?；颊?3例，檢出率為7.29%，其中呈相互易位狀態(tài)的有14例，占60.87% （14 /23），這是占異常孕產(chǎn)史患者比例最高的染色體異常狀態(tài)，由于許多需要相互平衡易位的配子都不平衡，其與正常配子結(jié)合之后，可能導(dǎo)致其染色核型內(nèi)的遺傳物質(zhì)發(fā)生更改，或者遺傳信息位置發(fā)生變化，由此引發(fā)遺傳學(xué)上的劑量效應(yīng)和位置效應(yīng)，往往是引發(fā)死胎、流產(chǎn)、畸形兒的主因。其中12例羅泊遜易位，羅泊遜易位攜帶者的配子和正常配子結(jié)合的子代中，大概只有18%的是正常，其余72%為不平衡合子。這些不平衡合子會引起流產(chǎn)或畸形。此外還有1例染色體缺失，缺失可能在染色體的中間或者末端形成，一旦染色體發(fā)生斷裂，核型內(nèi)一部分染色體會丟失，從而形成染色體缺失。這2例染色體缺失，都為D、G組短臂缺失。D、G短臂包括的遺傳物質(zhì)不多，但其缺失也會造成反復(fù)流產(chǎn)，這表明染色體缺失和孕者反復(fù)自然流產(chǎn)關(guān)系也十分密切。

與此同時(shí)，本組女性不孕癥染色體異?；颊咧?，還檢出5例染色體多態(tài)現(xiàn)象，檢出率10.2%。其中大X4例，小X 3例，及1號、16號、9號染色體次縊痕區(qū)或異染色質(zhì)區(qū)明顯延長，13號染色體隨體延長等。

2例47，XX，+ mar/46，XX。當(dāng)X染色體結(jié)構(gòu)異?；蛉鄙倩蛟黾右粭lX染色體時(shí)，會影響女性第二性征的正常發(fā)育，出現(xiàn)程序不同的Turner綜合征。

綜上所述，在不孕癥患者中，有睪丸發(fā)育不良、陰莖短小、男性體征不明顯、原發(fā)閉經(jīng)反復(fù)流產(chǎn)、死胎、畸形兒分娩、原發(fā)性不育、性腺發(fā)育不良等臨床表現(xiàn)的患者，其染色體異常率高出正常群體5%～10%，這不僅和染色體的多態(tài)性有關(guān)聯(lián)，還與染色體畸變有關(guān)，因此，及時(shí)檢出倒位、平衡易位等染色體異常攜帶者，并進(jìn)行遺傳咨詢、生育指導(dǎo)和產(chǎn)前診斷是優(yōu)生優(yōu)育，提高人口素質(zhì)的重要步驟。另外染色體的嵌合也是導(dǎo)致異常的重要原因，異常細(xì)胞系所占的比例雖然差別較大，但都有典型的克氏征的表現(xiàn)，提示我們在尋找男性不育的病因時(shí)，要注意嵌合型患者的檢出?？傊驄D任何一方存在X染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸形及嵌合體等異常，均能引起先天性性腺發(fā)育不全的臨床表現(xiàn)致原發(fā)不孕，故對原發(fā)不孕夫婦常規(guī)行染色體檢查，是很必要的。

[1] 郝勝菊.不孕不育夫婦染色體異常核型分析[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2007，16(4)：280-281.

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[4] 張鵬.卵巢早衰不孕癥的臨床及相關(guān)遺傳學(xué)基礎(chǔ)研究[D].濟(jì)南：山東大學(xué)，2007.

[5] 夏娟，鄭偉萍，沈峣，等.兩例罕見Y染色體異常病例報(bào)道[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2011，19(12)：25.