袁武會

（陜西中醫(yī)學院制藥廠，陜西咸陽712083）

血寧安吉杷爾糖漿是由拳參、檀香2味中藥制成的口服液體制劑，具有止血的功效，臨床主要用于咳血、尿血、便血、嘔血、宮血、鼻衄等的治療，療效確切。沒食子酸為其質量標準中唯一的含量測定成分。該產品經煮沸滅菌后，藥液pH值下降較大，同時影響外觀性狀和有效成分含量。高溫瞬時滅菌技術在乳品、飲料等液體食品生產中普遍使用，在藥品生產中未見報道。本實驗旨在研究高溫瞬時滅菌法應用于血寧安吉杷爾糖漿的生產，為高溫瞬時滅菌法在中藥液體制劑生產中進一步推廣應用提供實驗依據(jù)。

1 實驗材料

1.1 實驗儀器

高效液相色譜儀：LC-10AVP型，日本島津；色譜柱：kromosil 100-C18色譜柱（150 mm×4.6 mm，5 μm）；酸度計：PHS-3C型，上海雷磁儀器廠；超高溫瞬時滅菌機：RP6L10型，杭州圣業(yè)機械閥業(yè)有限公司。

1.2 藥物與試劑

血寧安吉杷爾糖漿7批（陜西中醫(yī)學院制藥廠，批號：110301、110302、110303、110304、110501、110502、110503）；沒食子酸對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：110831-200302，供含量測定用）；甲醇（色譜純）；重蒸餾水；其他試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 采用高溫瞬時滅菌法的工藝參數(shù)選擇

將配制好的血寧安吉杷爾糖漿藥液在連續(xù)流動的狀態(tài)下，經熱交換加熱至118℃以上，保持數(shù)秒，然后迅速冷卻到60℃以下，再進行灌裝，以最大限度減少藥品在物理、化學及感觀上的變化。分別擬訂滅菌溫度-時間組合，按上述方法進行滅菌試驗，依微生物限度檢查法檢查［1］，結果見表1。

由表1可知，血寧安吉杷爾糖漿采用高溫瞬時滅菌法，控制滅菌溫度在（130±2）℃，滅菌時間在4 s以上，其滅菌液的微生物限度指標符合2010年版《中國藥典》規(guī)定，考慮到灌裝生產過程、包材的影響和有效成分含量損失等因素，宜選取滅菌溫度（130±2）℃，滅菌時間控制在4 s～8 s較好。

表1 血寧安吉杷爾糖漿（批號：110301）滅菌前后微生物變化表

2.2 驗證

配制血寧安吉杷爾糖漿3批，按高溫瞬時滅菌法控制溫度（130±2）℃，滅菌時間分別為 4 s、8 s進行滅菌，結果見表2。

表2 血寧安吉杷爾糖漿采用高溫瞬時滅菌法滅菌前后微生物變化表

由表2可以看出，血寧安吉杷爾糖漿采用高溫瞬時滅菌法滅菌，控制滅菌溫度在（130±2）℃，滅菌時間在4 s以上，其滅菌液的微生物限度指標均符合2010年版《中國藥典》規(guī)定。

2.3 血寧安吉杷爾糖漿兩種滅菌方法對比性實驗

配制好的血寧安吉杷爾糖漿，分別按煮沸滅菌法（100 ℃，30 min）和高溫瞬時滅菌法［（130±2）℃，4 s～8 s］滅菌，按血寧安吉杷爾糖漿質量標準檢測，結果見表3。由表3可以看出，高溫瞬時滅菌法較煮沸滅菌法對質量影響較小。

表3 血寧安吉杷爾糖漿兩種滅菌方法質量變化對比表

3 討 論

實驗結果表明，血寧安吉杷爾糖漿的滅菌工藝可采用高溫瞬時滅菌法，并確定溫度（130±2）℃，時間4 s～8 s為最佳的滅菌工藝條件，既符合微生物限度要求，又能最大限度保證血寧安吉杷爾糖漿的質量。

采用高溫瞬時滅菌法，隨著溫度的升高，細菌數(shù)、霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)有明顯下降趨勢，而其他質量控制指標影響不明顯，這是因為高溫滅菌過程中微生物的死亡速度遠比物料品質及營養(yǎng)成分受熱發(fā)生化學變化的劣變速度快，因而高溫瞬時可有效殺死細菌，但對物料的質量影響不大，幾乎可以完全保持物料質量的穩(wěn)定，延長保質期［2］。

由進一步實驗可知，當血寧安吉杷爾糖漿藥液pH值低于3.8時，藥液出現(xiàn)顆粒狀析出物，儲存6個月后底部沉淀物明顯，沒食子酸含量不符合規(guī)定。因此，筆者建議在配制血寧安吉杷爾糖漿藥液時，調節(jié)pH值在5.5左右，并使最終成品pH值大于4.5，有利于改善血寧安吉杷爾糖漿的外觀性狀，并提高有效成分的含量。

高溫瞬時滅菌技術是在傳統(tǒng)的濕熱滅菌法的基礎上進行的改進，極大地縮短了滅菌時間，對營養(yǎng)物質影響較小，經濟高效，且投資較少，能耗較低，易實現(xiàn)連續(xù)化規(guī)模生產［3］，因此在中藥液體制劑生產中有著廣闊的應用前景。

［1］國家藥典委員會.中國藥典［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：79-88.

［2］曾頸松，白路.超高溫殺菌技術［J］.廣州食品工業(yè)科技，2003，19（3）：94-96.

［3］蔡冰娜，孫恢禮，吳園濤，等.臨床營養(yǎng)制劑滅菌工藝研究進展［J］.今日藥學，2008，18（3）：6-8.