張萬岱

(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院消化病研究所，廣東廣州 510515)

探索治療幽門螺桿菌感染的新路徑

張萬岱

(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院消化病研究所，廣東廣州 510515)

本文在幽門螺桿菌(Hp)耐藥致其根除率下降的背景下，根據(jù)國內(nèi)外Hp治療最新共識和文獻(xiàn)報(bào)告，介紹了在原傳統(tǒng)三聯(lián)療法基礎(chǔ)上進(jìn)行調(diào)整和加強(qiáng)、聯(lián)合中藥、聯(lián)合益生菌、聯(lián)合口腔潔治可提高Hp根除率的最新進(jìn)展，這可能是值得進(jìn)一步探索的治療Hp感染的新路徑。

幽門螺桿菌;中藥;益生菌;口腔潔治

幽門螺桿菌(Hp)與上消化道疾病(如消化性潰瘍、慢性胃炎、胃癌，胃MALT淋巴瘤等)關(guān)系密切，根除Hp是防治這些疾病的重要措施。西醫(yī)三聯(lián)療法(如:奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素，或鉍劑、阿莫西林、甲硝唑等)曾使Hp根除率達(dá)到90%以上，但近年來由于Hp耐藥致其根除率低于70%，故急需探索新的治療方案。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告，在原傳統(tǒng)三聯(lián)療法基礎(chǔ)上進(jìn)行調(diào)整和加強(qiáng)、聯(lián)合中藥、聯(lián)合益生菌、聯(lián)合口腔潔治可提高胃內(nèi)Hp根除率，這可能是值得進(jìn)一步探索的治療Hp感染的新路徑。

1 改進(jìn)傳統(tǒng)療法

根據(jù)國內(nèi)外最新共識［1-2］，對傳統(tǒng)三聯(lián)療法進(jìn)行了調(diào)整和加強(qiáng)，質(zhì)子泵抑制劑PPI或鉍劑加兩種抗生素(克拉霉素+阿莫西林或甲硝唑)的三聯(lián)療法因耐藥率高一般不再應(yīng)用，但在廣大農(nóng)村、邊遠(yuǎn)地區(qū)及社區(qū)基層Hp耐藥較低的人群，或可繼續(xù)應(yīng)用仍能取得較好療效;而在發(fā)達(dá)城市、中心地區(qū)Hp耐藥較高的地方，則應(yīng)提倡PPI和鉍劑加用兩種抗生素的四聯(lián)療法(劑量及用法見表1)?？咕幬锝M成方案有4種:(1)阿莫西林+克拉霉素;(2)阿莫西林+左氧氟沙星;(3)阿莫西林+呋喃唑酮;(4)四環(huán)素+甲硝唑或呋喃唑酮。能提高Hp根除率，提倡應(yīng)用;青霉素過敏者推薦的抗菌藥物組成方案為:(1)克拉霉素+左氧氟沙星;(2)克拉霉素+呋喃唑酮;(3)四環(huán)素+甲硝唑或呋喃唑酮;(4)克拉霉素+甲硝唑。方案中抗菌藥物的劑量和用法同含有阿莫西林的方案(表1)。療程由7 d改為10 d或14 d。PPI+阿莫西林+呋喃唑酮+鉍劑療程2周，較不加鉍劑的對照組療效提高15% ～20%;含四環(huán)素四聯(lián)(泮托拉唑、枸櫞酸鉍、甲硝唑和四環(huán)素)10 d Hp根除率89.4%，明顯高于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)(泮托拉唑、克拉霉素、阿莫西林)的 63.5%(P ＜0.05)，這兩種方案(OAFB、PBMT)是符合中國國情的一線治療方案［3］。

表1 推薦的四聯(lián)方案中抗菌藥物的劑量和用法Tab 1 Dosage and usage of antibacterial drugs the quadruple regimen recommended

2 聯(lián)合中藥治療［4-5］

中藥具有副作用小、耐藥性少及不會引起腸道菌群失調(diào)等特點(diǎn)，顯示中醫(yī)藥治療Hp感染具有一定優(yōu)勢，故從中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合角度尋求高效、低毒、價(jià)廉的抗Hp療法，是一個值得探索的新路徑。國內(nèi)張琳、張萬岱等10余位研究者通過體外抑菌試驗(yàn)找到了具有殺抑Hp作用的中藥［6-10］。并通過臨床觀察確認(rèn)這些中藥殺抑Hp的療效［11-18］。進(jìn)而實(shí)行中西醫(yī)結(jié)合探索高效治療Hp感染的新路徑。

2.1 中藥與西藥聯(lián)合應(yīng)用提高Hp根除率

2.1.1 自擬中藥復(fù)方與西藥聯(lián)合治療Hp感染:如王丙信等［19］報(bào)告中西醫(yī)結(jié)合療法治療Hp陽性消化性潰瘍的遠(yuǎn)期療效，設(shè)中藥組用益胃片(黨參、白術(shù)、川芎、木香、茯苓、厚樸、郁金、元胡、大黃、三七、丹參、丹皮、烏梅、黃連、黃柏、白芍)治療32例，其潰瘍愈合率80.65%、Hp根除率75.81%;設(shè)西藥組用麗珠三聯(lián)(麗珠得樂、甲硝唑、阿莫西林)治療30例，其潰瘍愈合率76.47%、Hp根除率 90.20%;而中西醫(yī)結(jié)合組(上術(shù)這兩組藥同用)32例之潰瘍愈合率89.80，Hp根除率95.95%，明顯高于前兩組，P＜0.05～0.01。觀察遠(yuǎn)期療效隨訪3年結(jié)果，其Hp和潰瘍復(fù)發(fā)率分別為中西醫(yī)結(jié)合組 6.25%、6.25%，明顯低于西藥組 26.67%、26.67%，中藥組9.35%、12.50%，表明中西醫(yī)結(jié)合組遠(yuǎn)期療效明顯優(yōu)于單純中藥或單純西藥的效果(P＜0.05)。姚希賢等［20］報(bào)告滅 Hp 膠囊(沉香、黨參、白術(shù)、云苓、木香、黃連、烏梅、丹皮、白芍、丹參、當(dāng)歸、厚樸)和新三聯(lián)(蘭索拉唑、克拉霉素、阿莫西林)聯(lián)合組28例治療Hp陽性消化性潰瘍的Hp根除率、潰瘍愈合率、愈合質(zhì)量優(yōu)秀率和5年復(fù)發(fā)率分別為96.4%、100%、88.9%、4.0%，明顯優(yōu)于新三聯(lián) 25 例之92.0%、88%、41.2%、10.0%(P ＜0.01)，說明中西醫(yī)結(jié)合明顯優(yōu)于單純西藥組。

2.1.2 中成藥與西藥聯(lián)合治療Hp感染:馬松炎［21］報(bào)告對Hp陽性胃癌前病變(萎縮性胃炎伴腸化或不典型增生)36例給予鉍三聯(lián)(果膠鉍、阿莫西林、克拉霉素)2周后胃復(fù)春、葉酸口服3個月，而對照組32例僅給予鉍三聯(lián)2周，3個月后復(fù)查結(jié)果表明，鉍三聯(lián)加胃復(fù)春組之臨床、病理有效率和Hp轉(zhuǎn)陰率分別為 94.44%、83.33%，63.88%，明顯高于單純鉍三聯(lián)對照組之 75.00%、56.25%、40.65%(P均＜0.01)，差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

董欣紅等［22］報(bào)告用三九胃泰、雷尼替丁、阿莫西林、甲硝唑四聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍48例，并設(shè)鉍劑、雷尼替丁、阿莫西林、甲硝唑西醫(yī)四聯(lián)對照組32例，兩組的腹痛緩解率、潰瘍愈合率(S2獲得率)、Hp根除率分別為 100%、83.3(62.5)%、76.1%和 96.9%、89.9(61.3)%、73.3%，兩組比較P均＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明三九胃泰可取代鉍劑形成新的四聯(lián)療法，也能取得同樣顯效的結(jié)果。

胡伏蓮等［23］設(shè) PCM(潘托洛克、克拉霉素、甲硝唑)204例、PCM+溫胃舒174例、PCM+養(yǎng)胃舒207例三組相互對照、多中心治療Hp陽性消化性潰瘍，觀察其Hp根除率、潰瘍愈合率、腹痛緩解率分別為 62.25%、70.11%、65.22%，61.9%、100%、86.36%，65.22%、86.36%、83.93%。結(jié)果表明PCM三聯(lián)療法低于加中藥的兩組，特別是PCM+溫胃舒的效果顯著(P＜0.01)。

中華醫(yī)學(xué)會組織多中心臨床觀察荊花胃康聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性十二指腸潰瘍和胃炎的療效，結(jié)果顯示其Hp根除率荊花胃康四聯(lián)組(荊花+LAC)為 80.2%，鉍劑四聯(lián)(鉍 +LAC)為89.9%，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)(LAC)為 72.2%，從而表明含中藥四聯(lián)組優(yōu)于不含中藥的三聯(lián)組(P＜0.05)，而與鉍劑四聯(lián)組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說明荊花胃康可取代鉍劑形成新的四聯(lián)療法也能取得同樣效果［24］。

2.2 通過實(shí)驗(yàn)研究初步探討的中藥療效機(jī)理

姚希賢［20］以滅Hp膠囊和新三聯(lián)為治療組，以新三聯(lián)為對照組。設(shè)磷脂(mg/mL)、氨基已糖(mg/mL)和EGF(μg/L)為指標(biāo)檢測了兩組治療前后的變化以探討其療效機(jī)理，結(jié)果顯示新三聯(lián)組治療后僅氨基已糖含量高于治療前，而磷脂和EGF無明顯變化。當(dāng)聯(lián)用滅Hp膠囊后三項(xiàng)指標(biāo)均顯著升高。提示中藥滅Hp膠囊有促進(jìn)胃黏膜磷脂、氨基已糖和EGF的合成和分泌作用，因而能獲得良好的潰瘍愈合質(zhì)量。

張萬岱等從生長因子、細(xì)胞因子及基因角度研究三九胃泰的療效機(jī)理，結(jié)果表明:①EGF與EGFR的表達(dá)增加;②參與催化生成胃黏膜損傷修復(fù)信號分子一氧化氮(NO)的iNOS表達(dá)增加;③c-Jun及c-met表達(dá)增加參與并促進(jìn)損傷胃黏膜上皮細(xì)胞的增殖過程;同時發(fā)現(xiàn)三九胃泰能抑制Hp與胃黏膜的粘附和定植［5，25］。這些可能是三九胃泰能促進(jìn)胃黏膜損傷修復(fù)的機(jī)制。

上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果初步表明，中藥可以作為胃黏膜保護(hù)劑加西藥抑酸劑或鉍劑加二種抗生素形成新的四聯(lián)療法，有可能成為對Hp治療的一線方案或失敗的補(bǔ)救治療新路徑。

上述臨床實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，中藥、中西醫(yī)結(jié)合治療Hp感染具有一定優(yōu)勢:(1)提高Hp根除率，降低Hp復(fù)發(fā)率;(2)提高潰瘍愈合率和愈合質(zhì)量，從而降低潰瘍復(fù)發(fā)率;(3)提高癥狀緩解率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率;(4)提高病理有效率，促進(jìn)胃黏膜損傷修復(fù)，對萎縮和腸化、不典型增生等癌前病變也有一定病理改善。但還存在一些問題急待研究解決，如中西醫(yī)結(jié)合治療Hp的方案不統(tǒng)一、不規(guī)范，應(yīng)進(jìn)一步按科學(xué)試驗(yàn)和循證醫(yī)學(xué)要求統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范設(shè)計(jì)，開展全國多中心、大樣本、隨機(jī)、雙盲對照的臨床研究，進(jìn)一步提高研究結(jié)果的科學(xué)性和可信度。西醫(yī)辨病治療強(qiáng)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范、Hp根除和病變治愈;中醫(yī)辨癥治療著重循證施治、癥侯消除和功能恢復(fù)，西醫(yī)和中醫(yī)應(yīng)揚(yáng)長避短、彼此補(bǔ)充、互相融合，逐步形成新的醫(yī)學(xué)體系［5］。

3 聯(lián)合益生菌治療［26］

近年來益生菌(Probiotics)的應(yīng)用為防治Hp感染提供了新的思路。很早以前就有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，喜歡喝酸奶的人Hp感染率較低［27］。在根除 Hp過程中，同時口服益生菌可提高Hp根除率并降低副反應(yīng)。

3.1 聯(lián)合益生菌治療的意義和價(jià)值

國外一項(xiàng)研究中將98例Hp陽性的患者隨機(jī)分成2組，其中一組治療采用傳統(tǒng)三聯(lián)療法，另一組則在傳統(tǒng)三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上，加用益生菌。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，加用益生菌的治療組患者Hp根除率達(dá)89.1%，而對照組僅有63.5%［28］。同時加用益生菌可以降低傳統(tǒng)三聯(lián)療法的副作用，比如腹瀉、便秘、口腔異味等。意大利學(xué)者報(bào)告對Hp陽性慢性胃病患者120例隨機(jī)分為試驗(yàn)組66例，采用益生菌(嗜酸乳桿菌)+三聯(lián)療法(LCA)，對對照組60例采用三聯(lián)療法(LCA)，結(jié)果試驗(yàn)組根除率88%明顯高于對照組72%(P＜0.05)。韓國學(xué)者報(bào)告對347例Hp感染者隨機(jī)分為試驗(yàn)組168例采用酸奶飲料(嗜酸乳桿菌、長雙歧桿菌等)+三聯(lián)療法(PCA)，對照組179例，僅用三聯(lián)療法(PCA)，結(jié)果試驗(yàn)組Hp根除率87.50%明顯高于對照組78.70%(P ＜0.05)。

國內(nèi)南京大學(xué)研究人員在傳統(tǒng)的三聯(lián)或四聯(lián)療法中加用培菲康(雙歧桿菌等)口服14 d后發(fā)現(xiàn)，單純采用三聯(lián)或四聯(lián)療法HP的根除率分別為60%及79%，加用培菲康后Hp的根除率可以達(dá)到82.7%。上海長海醫(yī)院也進(jìn)行了一項(xiàng)上海地區(qū)的多中心臨床研究，但加用的是乳酸桿菌和糞鏈球菌的聯(lián)合制劑，且益生菌的加入時間調(diào)整為傳統(tǒng)三聯(lián)或四聯(lián)療法之前或之后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，加入益生菌后Hp的根除率可以從61.55%左右提高到81% ～82%，同時也降低了副作用。

總體來說，目前國內(nèi)外都有許多研究顯示，在傳統(tǒng)三聯(lián)或四聯(lián)療法基礎(chǔ)上加上益生菌能顯著提高Hp根除率，已引起許多學(xué)者的關(guān)注，近期的一項(xiàng)薈萃分析也表明，在經(jīng)典三聯(lián)治療中添加酵母菌可以顯著提高Hp的根除率，并且減少腹瀉等不良反應(yīng)［29］。但也有學(xué)者認(rèn)為兒童Hp感染患者加入腸道益生菌的治療效果有限，不及成人明顯［30］。因此，關(guān)于益生菌在Hp治療中的作用還有許多細(xì)節(jié)問題，如益生菌的適應(yīng)證、選擇何種益生菌效果較好?益生菌的數(shù)量、應(yīng)用時機(jī)和療程等均有待進(jìn)一步研究解決。

3.2 聯(lián)合益生菌治療的方法和要求

益生菌的種類繁多，常用的有嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌、糞腸球菌、糞鏈球菌、枯草桿菌、芽孢桿菌屬(蠟狀芽孢桿菌、地衣芽孢桿菌)和非常駐菌屬(丁酸梭菌、酪酸梭菌)等。目前看來，乳酸桿菌的效果比較好，但缺乏“頭對頭”菌株比較研究的有力證據(jù)。Sheu［31］證實(shí)三聯(lián)療法加AB-酸乳組比單用三聯(lián)療法Hp根除率高(91%vs 78%)，且可以明顯減少三聯(lián)療法治療過程中出現(xiàn)的惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛的發(fā)生率。有學(xué)者提出，益生菌的使用混合制劑較單一制劑效果要好［32］，可能多種菌株的應(yīng)用較單一菌株更不易引起對抗生素的耐藥，同時各個菌株產(chǎn)生的抑制Hp作用可以相互補(bǔ)充。

常用的益生菌制劑本身對細(xì)菌的數(shù)量有一定要求，需要達(dá)到一定的數(shù)量級才能有效定植于腸道，發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用，但是對于根除Hp所需達(dá)到的益生菌數(shù)量目前尚未統(tǒng)一。對于乳酸桿菌，通常認(rèn)為1010～12/d的劑量可以達(dá)到抗菌效果，有研究提示109/d的乳酸菌劑量達(dá)不到治療效果［33］。

目前常用的益生菌添加方案是和三聯(lián)治療同時服用，但益生菌本身是活菌，還是會擔(dān)心其可能被抗Hp三聯(lián)或四聯(lián)療法中的抗生素殺滅，從而影響其輔助根除Hp的效果。事實(shí)上，益生菌量很大，服用后主要是在腸道內(nèi)定植。而常規(guī)抗生素一般是吸收以后先在胃內(nèi)起作用，二者之間沒有直接接觸，若分開服用不至于被抗生素殺滅?？梢詫⒖股谺id服用，益生菌Tid服用，盡量錯開兩者的服用時間，臨床上一般間隔3 h以上交替服用，或者可以選擇受抗生素影響較小的、帶芽孢的益生菌。

為避免上述抗生素對益生菌活性的影響，國內(nèi)外也開展了一些對益生菌添加時機(jī)的對照研究。Sheu等［34］在四聯(lián)療法根除Hp治療前，應(yīng)用四周的含乳酸桿菌和雙歧桿菌的酸乳，可以將Hp的根除率從71%提高到85%。國內(nèi)上海地區(qū)的研究結(jié)果也表明，提前應(yīng)用兩周的嗜酸乳桿菌可以提高根除率。目前推理的原因認(rèn)為益生菌的預(yù)處理可以降低胃內(nèi)Hp定植的密度，從而使后繼使用的抗生素更容易殺滅Hp，同時避免Hp的耐藥。這一推斷也有先前動物實(shí)驗(yàn)的依據(jù)，益生菌灌注可使小鼠胃內(nèi)Hp的密度下降50%［35］。同時，在抗生素使用后添加益生菌是否有作用還不明確，目前尚無臨床研究報(bào)道。

益生菌的應(yīng)用也延長了整個抗Hp治療的過程，如與抗生素同時服用，一般的療程是2周，個別學(xué)者也有應(yīng)用4周的報(bào)道，均取得了提高根除Hp療效的結(jié)果。但是，如果提前服用，就將整個療程延長至2～4周，容易造成患者的依從性下降，這也是抗生素+益生菌同時服用的方案受青睞的原因，綜合成本-效益比的分析，2周的益生菌方案比較恰當(dāng)，是目前臨床上推薦的。

4 聯(lián)合口腔潔治治療［36］

自1989年Krajden等首次從Hp感染相關(guān)性胃病患者的牙菌斑中培養(yǎng)出Hp后表明，口腔可能是除胃以外的另一個Hp主要儲存場所［37］?？谇籋p主要存在于齦帶、牙菌斑、齲齒和唾液中，流行病學(xué)調(diào)查顯示，共用同一餐具者Hp血清檢出率較分餐者高22.5%［38］，提示，口腔為 Hp 重要傳播途徑，并可能影響胃幽門螺桿菌的根除率及復(fù)發(fā)率。

4.1 胃內(nèi)Hp與口腔Hp的同源性

Assump?ào MB 等［39］對 99 例消化不良患者牙菌斑和胃竇組織Hp分別行PCR檢測，結(jié)果顯示，胃內(nèi)Hp陽性者中54%(51/95)vacAs1bm1/cagA基因陽性，34%(32/95)vacAs2m2基因陽性，13%(12/95)vacAs1bm1/s2m2基因陽性;牙菌斑Hp陽性者中，有59%(42/71)vacAs1m1/cagA基因陽性，13%(9/71)vacAs2m2基因陽性，22%(16/71)vacAs1bm1/s2m2基因陽性，將所有基因型比較，胃內(nèi)與牙菌斑的 Hp有66%(63/95)的相同性，89%(63/71)牙菌斑陽性者和胃內(nèi)Hp有著相同的vacA和cagA基因，71%(67/95)胃內(nèi)Hp陽性者和82%(58/71)牙菌斑陽性者含有cagA基因。提示，口腔Hp與胃內(nèi)Hp有一定的同源性。另有研究證實(shí)同一患者的口腔內(nèi)與胃內(nèi)Hp的指紋圖譜分析具有同源性［40］。

4.2 控制口腔Hp方法的選擇

研究表明，同一抗Hp三聯(lián)療法對口腔Hp殺滅的療效低于胃內(nèi) Hp［41］。Gebara EC 等［42］納入 30例胃內(nèi)Hp陽性的患者，以JW22/23設(shè)計(jì)引物對口腔Hp行 PCR檢測的結(jié)果為陽性率43.3%(13/30)，以蘭索拉唑 30 mg，阿莫西林 1.0 g，克拉霉素0.5 g，2次/d口服，7 d根除治療后3個月再以同樣方法檢測胃內(nèi)及口腔Hp，結(jié)果，口腔Hp陽性率為60%(18/30)，胃的陽性率為10%(3/30)，表明三聯(lián)療法對口腔內(nèi)Hp的根除療效不佳。多數(shù)研究表明，口腔牙菌斑是一種細(xì)菌性生物膜，且牢固地膠粘于牙面和牙間，僅通過內(nèi)科治療難以清除其中的Hp，而超聲潔治術(shù)、手工齦下刮治術(shù)、刷牙及藥物含漱劑漱口對控制口腔Hp有一定的療效。

4.3 口腔潔治的方法和價(jià)值

Zaric S［43］以PCR的方法對98例上消化道不適患者的牙菌斑及胃內(nèi)的Hp進(jìn)行了檢測，并將胃內(nèi)Hp陽性者66例分為三組，均給予抗Hp三聯(lián)治療，即阿莫西林2 g/d，克拉霉素1 g/d，泮托拉唑80 mg/d，療程7 d?？谇籋p陰性者(23例)僅給予三聯(lián)療法，口腔Hp陽性者隨機(jī)分為兩組，即僅三聯(lián)療法組(21例)及三聯(lián)療法加口腔潔治組(22例)，口腔潔治包括①口腔衛(wèi)生指導(dǎo);②超聲波去除牙菌斑及牙石;③齦下刮治和根面平整術(shù);④0.12%的葡萄糖酸氯己定沖洗牙周袋。3個月后，分別以同樣的方法取牙菌斑和胃組織行PCR檢測。結(jié)果顯示，其胃內(nèi)Hp根除率，胃內(nèi)Hp陽性口腔陰性僅三聯(lián)療法組為87.0%(20/23)，胃內(nèi)及口腔Hp均陽性僅三聯(lián)療法組為47.6%(10/21)，三聯(lián)療法加口腔潔治組為77.3%(17/22)。侯海玲等［44］將58 例胃 Hp 陽性患者分為口腔Hp陽性組及陰性組，2組均給予蘭索拉唑 30 mg，甲硝唑 0.4 g，阿莫西林1.0 g，2 次/d，2周治療，結(jié)果，口腔Hp陽性的胃Hp根除率為64.0%(16/25)，口腔 Hp 陰性為 72.7%(24/33)。中國醫(yī)科大學(xué)李巖等對門診消化性潰瘍、慢性胃炎患者332例，分別以唾液Hp尿素酶抗原測試板(HPS)、13C-尿素呼氣試驗(yàn)(UBT)檢測了口腔及胃內(nèi)Hp，分別進(jìn)行埃索美拉唑，阿莫西林及可樂必妥常規(guī)三聯(lián)根除治療及以上三聯(lián)療法加口腔潔治術(shù)，結(jié)果表明，口腔陰性而胃陽性的患者三聯(lián)治療胃內(nèi)Hp根除率為92.5%，口腔及胃Hp均陽性患者僅為60.0%;而口腔及胃Hp均陽性患者在三聯(lián)療法基礎(chǔ)上加口腔潔治術(shù)其胃內(nèi)Hp根除率可達(dá)96.3%。江西醫(yī)學(xué)院曹鐘義報(bào)告對Hp陽性胃病患者行傳統(tǒng)三聯(lián)加口腔潔治，其胃內(nèi)Hp根除率92.5%顯著高于單純?nèi)?lián)治療根除率39.4%(P＜0.01)。北京大學(xué)一院高文等［45］對胃內(nèi)Hp根除失敗者96例分為聯(lián)合口腔潔治組60例，未口腔潔治組36例，結(jié)果前者Hp根除率85%高于后者75%，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可能與統(tǒng)計(jì)分組不均衡和例數(shù)較少有關(guān)。胡文杰等［46］報(bào)告對HPS陽性胃病患者檢測其口腔HPS陽性239例患牙周炎60例(25.1%)，其胃內(nèi)Hp根除率82.0%，而口腔Hp陰性103例患者具有牙周炎14例(13.6%)，其胃內(nèi) Hp根除率91.3%，從而表明HPS陽性者較HPS陰性者牙周炎患病率高，胃內(nèi)Hp根除率低(P＜0.05)。以上結(jié)果提示，口腔Hp感染可使胃內(nèi)Hp的根除率降低，牙周治療對口腔Hp有一定殺滅作用，給予牙周治療后可明顯提高胃內(nèi)Hp根除率。

賈春玲等［47］將148例胃Hp成功根除者隨機(jī)分為日常菌斑控制，日常菌斑控制加牙菌斑口腔專業(yè)處理及對照組未行上述處理等3組，日常菌斑控制組為早、中、晚3次餐后30 min刷牙，每次3 min以上，并0.12%氯已定溶液漱口，早晚各1次，每次10 mL，含漱1 min;日常菌斑控制加牙菌斑口腔專業(yè)處理則除以上治療外增加超聲波潔治術(shù)及手工齦下刮治術(shù);對照組未行上述處理。半年后行13C-UBT檢查確定各組胃黏膜Hp的復(fù)發(fā)率，結(jié)果顯示，日常菌斑控制復(fù)發(fā)率為67.3%(33/49)，日常菌斑控制加牙菌斑口腔專業(yè)處理復(fù)發(fā)率為19.1%(9/47)，對照組復(fù)發(fā)率為82.1%(32/39)，提示，控制牙菌斑、尤其加用口腔專業(yè)處理可明顯降低胃內(nèi)Hp的復(fù)發(fā)率。

總之，為提高胃內(nèi)Hp的根除率及降低復(fù)發(fā)率，除正確應(yīng)用根除Hp方法并克服其對抗生素的耐藥外，對口腔Hp的治療也是很重要的措施。口腔Hp持續(xù)存在是胃內(nèi)Hp根除失敗的重要原因，口腔Hp治療不僅為提高胃內(nèi)Hp根除率開辟了新路徑，也為口腔健康護(hù)理提供了理論依據(jù)。

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Investigations on a new approach to treat Helicobacter pylori infection

ZHANG Wan-dai
(Department of Gastroenterology，Nanfang Hospital，Southern Medical University，Guangzhou510515，China)

Abstract:Under the background of that Helicobacter pylori(Hp)eradication rate decline caused by its drug resistance，and according to the domestic and foreign latest consensus and literature about the Hp therapy，this article introduce the latest progress that combined with Chinese medicine，probiotics and Oral hygiene treatment can improve the Hp eradication rate through by some adjustment and strengthen based on the original traditional triple therapy.This may be a new approach worthy of further exploration to treat Helicobacter pylori infection.

Key words:Helicobacter pylori;Chinese medicine;prebiotics;oral hygiene treatment

R57

A

1671-7295(2012)05-0417-07

2012-09-20;

2012-10-08

張萬岱(1930-)，男，教授，博士生導(dǎo)師。