杜志強(qiáng) 李宇清 秦建勇
肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,目前已經(jīng)成為男性中發(fā)病率最高的惡性腫瘤。由于肺癌早期癥狀隱匿,臨床表現(xiàn)不具特征性,大部分病例就診時已屬于肺癌晚期,多發(fā)生轉(zhuǎn)移和侵襲,失去了治愈的機(jī)會。Endoglin作為內(nèi)皮細(xì)胞增殖的最可靠標(biāo)志物,在腫瘤新生血管中大量表達(dá),現(xiàn)通過對我院60例肺癌患者的石蠟標(biāo)本中的Endoglin表達(dá)情況和凋亡指數(shù)進(jìn)行檢測,結(jié)合患者的臨床資料進(jìn)行分析,現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報告如下。
1.1 一般資料 選取我院行肺癌根治術(shù)且術(shù)后隨訪>5年的肺癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性對照研究,其中男43例,占71.6%,女17例,占28.3%;年齡42歲~75歲,平均年齡為(54.8±2.5)歲。根據(jù)患者的生存時間分成A、B、C三組,其中A組的生存時間≥5年、B組的生存時間為3~5年,C組的生存時間<5年。所有入選患者的臨床資料完整,包括術(shù)后病理分型、臨床分期、術(shù)后生存期等資料。三組組患者的性別、年齡等構(gòu)成比方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 研究方法 收集所有入選的行肺癌根治術(shù)患者的切除組織的石蠟標(biāo)本,通過免疫組化技術(shù)研究肺癌組織中Endoglin的表達(dá),計算其微血管(MVD)密度,結(jié)合每個患者臨床資料中記錄的病理分型、臨床分期、術(shù)后生存期等資料,分析MVD記數(shù)與腫瘤病理、分期、預(yù)后的關(guān)系,為評估肺癌預(yù)后提供參考。采用TUNEL法檢測肺癌組織凋亡細(xì)胞數(shù)量,計算其凋亡指數(shù)(AI),分析肺癌組織中MVD記數(shù)和凋亡指數(shù)(AI)的相關(guān)性[1]。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 對文中所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理,采用SPSS 16.0軟件對各變量進(jìn)行正態(tài)性檢驗和描述性分析,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,計數(shù)資料以絕對值或者構(gòu)成比表示,如果計量資料呈正態(tài)分布且方差齊,計量資料比較比較采用t檢驗,如果計量資料不符合正態(tài)性分布,則用秩和檢驗,計數(shù)比較以絕對值或者構(gòu)成比表示,采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 三組患者M(jìn)VD記數(shù)和病理分型、臨床分期、術(shù)后生存期結(jié)果見表1。
表1 三組肺癌患者M(jìn)VD記數(shù)和病理分型、臨床分期、術(shù)后生存期情況
從表1可以看出,A組患者的MVD記數(shù)平均為(26.32±8.49),平均術(shù)后生存期為(6.5±1.3)年,與B、C組相比,均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05);A組患者的病理類型以鱗癌為主,占85%,臨床分期以原位癌、早期肺癌和中期肺癌常見,B、C組患者的病理分型中國出現(xiàn)較多的腺鱗癌和未分化癌,臨床分期以中晚期和晚期患者多見。
2.2 三組患者的MVD記數(shù)和凋亡指數(shù)(AI)結(jié)果見表2。
表2 三組患者的MVD記數(shù)和凋亡指數(shù)(AI)(±s)
表2 三組患者的MVD記數(shù)和凋亡指數(shù)(AI)(±s)
組別 MVD記數(shù) AI(%)A組26.32±8.49 5.67±3.11 B組 48.13±11.42 8.49±3.42 C組56.87±10.46 16.57±2.68
從表2可以看出,A組的MVD記數(shù)為(26.32±8.49),凋亡分?jǐn)?shù)(AI)為(5.67±3.11)%,B組的MVD記數(shù)為(48.13±11.42),凋亡分?jǐn)?shù)(AI)為(8.49±3.42)%,C組的MVD記數(shù)為(56.87±10.46),凋亡分?jǐn)?shù)(AI)為(16.57±2.68)%,三組間比較,均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。
Endoglin是一種分子量為180 kD的同型二聚體細(xì)胞膜蛋白,同時又是細(xì)胞TGF-β受體復(fù)合物成分之一,一方面通過調(diào)節(jié)TGF-β生物活性來調(diào)節(jié)細(xì)胞增至分化,遷移和血管增生,另一方面其本身具有調(diào)節(jié)內(nèi)皮與間質(zhì)間信號傳遞,參與血管生成[2]。Endoglin與增生相關(guān)血管特異性表達(dá)的特性成分成為分析腫瘤血管增生的理想標(biāo)志物。
本次研究結(jié)果顯示,術(shù)后生存期較長(>5年)的患者,其Endoglin表達(dá)和MVD記數(shù)較生存期短的患者偏低,且細(xì)胞凋亡指數(shù)與其具有顯著性差異。MVD記數(shù)較低的患者,凋亡指數(shù)較低,術(shù)后生存期較長,病理類型主要以鱗癌為主,臨床分期較早,以原位癌、早期和中期為主,提示腫瘤血管的生成與細(xì)胞的凋亡具有一定關(guān)系,且MVD記數(shù)越高,生存時間越短[3],對于評估肺癌患者的預(yù)后具有重要意義。血管的增生和生成是促進(jìn)腫瘤發(fā)生和發(fā)展的一個重要因素,同時通過血管生成促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移,影響患者的術(shù)后生存時間,且與患者的病理分型、臨床分期密切相關(guān),從某種程度上,影響了腫瘤病理分型和患者的臨床分期[4,5]。因此,通過檢測 Endoglin的表達(dá),計算微血管密度(MVD)記數(shù),可以作為評估肺癌發(fā)生發(fā)展的水平以及預(yù)后。
綜上所述,肺癌中的Endoglin表達(dá)和MVD記數(shù)與肺癌的凋亡指數(shù)密切相關(guān),且MVD記數(shù)越高,凋亡指數(shù)越高,腫瘤惡性程度越高,預(yù)后越差。雖然運用增殖相關(guān)血管的標(biāo)志物來檢測腫瘤血管生成具有一定的指示意義,但真正運用于實際工作,還有待進(jìn)一步的研究。
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