呂宏迪，郝少君，張中華，張正臣

心腦寧片由人參、當(dāng)歸、川芎等組成，具有活血化瘀，益氣安神，用于治療冠心病，腦血栓形成等，亦可用于治療記憶力減退，抗衰老等。為探究其增強(qiáng)記憶力的作用，筆者進(jìn)行了心腦寧片對(duì)東莨菪堿所致小鼠記憶障礙模型影響的實(shí)驗(yàn)研究。

1 材料與方法

1.1 藥品 心腦寧片由解放軍第371醫(yī)院制劑室提供，批號(hào)20110606；吡拉西坦片，上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，批號(hào)110606；金納多片，德國(guó)威瑪舒培博士藥廠生產(chǎn)，批號(hào)20090808；亞硝酸鈉，天津市化學(xué)試劑三廠生產(chǎn)，批號(hào)20080908；氫溴酸東莨菪堿注射液，上海禾豐制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)110701；羧甲基纖維素鈉，天津恒興化學(xué)試劑制造有限公司，批號(hào)20090723；生理鹽水，河南華利制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)11041806。

1.2 動(dòng)物 小鼠，清潔級(jí)，河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)1112078。

1.3 儀器 YLS-2T型小鼠跳臺(tái)記錄儀，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備站生產(chǎn)；BA-200小鼠避暗儀，成都泰盟科技有限公司；萬(wàn)用電表 （滬）制01040006上海精益儀表廠。

1.4 方法

1.4.1 對(duì)小鼠獲得性記憶障礙模型的影響（跳臺(tái)法） 取體重18～21 g小鼠，篩選小鼠雙前肢腳掌皮膚電阻在150～200 kΩ的小鼠70只，雌雄各半，隨機(jī)分為7組，其中1組為空白對(duì)照組，6組造東莨菪堿記憶獲得障礙模型。造模型6組小鼠分別灌服大、中、小劑量心腦寧片混懸液（2.2、1.12、0.56 g/kg，用 0.5%CMC 配成 0.11、0.056、0.028 g/ml，0.2 ml/10 g），吡拉西坦混懸液（1.2 g/kg，用 0.5%CMC 配成 0.06 g/ml，0.2 ml/10 g），金納多混懸液（60 mg/kg，用 0.5%CMC 配成 3 mg/ml，0.2 ml/10g）和同體積的0.5%CMC；空白對(duì)照組灌同體積0.5%CMC。給藥1次/d，連續(xù)給藥 7 d，于第 6天給藥后 1 h后，造模型6組小鼠均腹腔注射5 mg/kg的東莨菪堿，空白對(duì)照組腹腔注射同體積的生理鹽水，10 min后將小鼠放入跳臺(tái)儀的小盒內(nèi)進(jìn)行訓(xùn)練。訓(xùn)練時(shí)先讓小鼠在跳臺(tái)儀小盒內(nèi)適應(yīng)3 min，再接通36 V電源（0.25 mA電流），小鼠受到電擊后正常反應(yīng)是跳回跳臺(tái)上躲避電擊。以小鼠雙足同時(shí)按觸銅柵為觸電，視為錯(cuò)誤反應(yīng)，訓(xùn)練5 min。第7天（24 h后）給藥1 h，重新測(cè)試小鼠記憶情況，觀察并記錄小鼠首次從跳臺(tái)上跳下的潛伏期及5 min內(nèi)錯(cuò)誤次數(shù)。

1.4.2 對(duì)小鼠獲得性記憶障礙模型的影響（避暗法） 取體重18～21 g小鼠，篩選小鼠雙前肢腳掌皮膚電阻在150～200 kΩ，放入避暗法測(cè)定盒（不通電）40 s內(nèi)進(jìn)入暗室的小鼠70只，雌雄各半，隨機(jī)分為7組，其中1組為空白對(duì)照組，6組造東莨菪堿記憶獲得障礙模型。造模型6組小鼠分別灌服大、中、小劑量心腦寧片混懸液 （2.2、1.12、0.56 g/kg，用0.5%CMC 配成 0.11、0.056、0.028 g/ml，0.2 ml/10 g）， 吡拉西坦混懸液（1.2 g/kg，用 0.5%CMC 配成 0.06 g/ml，0.2 ml/10g），金納多混懸液（60mg/kg，用 0.5%CMC 配成 3mg/ml，0.2ml/10g）和同體積的0.5%CMC；空白對(duì)照組灌同體積0.5%CMC。給藥1次/d，連續(xù)給藥7 d，于第6天給藥后1 h后，造模型6組小鼠均腹腔注射5 mg/kg的東莨菪堿，空白對(duì)照組腹腔注射同體積的生理鹽水，10 min后將小鼠頭部背向洞口放入明室，同時(shí)開始計(jì)時(shí)，保持通電5 min，進(jìn)行電擊記憶訓(xùn)練。第7天（24 h后）給藥1 h，重新測(cè)試，記錄小鼠自放入明室到首次進(jìn)入暗室的時(shí)間（潛伏期）和5 min內(nèi)小鼠進(jìn)入暗室的次數(shù)（受電擊次數(shù)），5 min內(nèi)未進(jìn)入暗室的小鼠潛伏期按300 s計(jì)。

表1 心腦寧對(duì)東莨菪堿所致小鼠記憶障礙模型作用（跳臺(tái)法，±s，n=10）

表1 心腦寧對(duì)東莨菪堿所致小鼠記憶障礙模型作用（跳臺(tái)法，±s，n=10）

與模型組比，*P<0.05；與模型組比，#P<0.01

組別 劑量（g/kg） 潛伏期（s） 錯(cuò)誤次數(shù)（次）空白對(duì)照組 146.0±57.0# 2±1#模型組 39.0±13.6 4.3±2吡拉西擔(dān)組 1.2 82.7±18.6# 2.4±1.2*金納多組 0.06 79.9±27.9# 2.4±1.1*大劑量心腦寧片組 2.2 78.2±30.6# 2.8±1.4中劑量心腦寧片組 1.12 80.7±31.3# 2.6±1.2*小劑量心腦寧片組 0.56 82.5±20.0# 2.4±1*

2 結(jié)果

2.1 對(duì)獲得性記憶障礙的影響 （跳臺(tái)法） 從表1可看出，與空白對(duì)照組比，模型組小鼠首次出現(xiàn)錯(cuò)誤的潛伏期顯著縮短（P<0.01）、5 min 內(nèi)出現(xiàn)的錯(cuò)誤次數(shù)顯著增加（P<0.01），說明造小鼠記憶獲得障礙模型成功。與模型組比，大、中、小劑量心腦寧片組、吡拉西擔(dān)組和金納多組均可顯著延長(zhǎng)小鼠首次出現(xiàn)錯(cuò)誤的潛伏期（P<0.01），中、小劑量心腦寧片組、吡拉西擔(dān)組和金納多組均可顯著減少小鼠5 min內(nèi)出現(xiàn)的錯(cuò)誤次數(shù)（P<0.01）；以中、小劑量心腦寧片組對(duì)東莨菪堿所致小鼠記憶獲得障礙模型的改善作用為好。

2.2 對(duì)獲得性記憶障礙的影響 （避暗法） 從表2可看出，與空白對(duì)照組比，模型組小鼠首次出現(xiàn)錯(cuò)誤的潛伏期顯著縮短（P<0.01）、5 min 內(nèi)出現(xiàn)的錯(cuò)誤次數(shù)顯著增加（P<0.01），說明造小鼠記憶獲得障礙模型成功。與模型組比，大、中劑量心腦寧片組和吡拉西擔(dān)組均可顯著延長(zhǎng)小鼠首次進(jìn)入暗室的潛伏期（P<0.01），大劑量心腦寧片組和吡拉西擔(dān)組可顯著減少小鼠5 min內(nèi)進(jìn)入暗室的次數(shù)（P<0.01）；以大、中劑量心腦寧片組對(duì)東莨菪堿所致小鼠記憶獲得障礙模型的改善作用為好。

表2 心腦寧對(duì)東莨菪堿所致小鼠記憶障礙模型作用（避暗法±s，n=10）

表2 心腦寧對(duì)東莨菪堿所致小鼠記憶障礙模型作用（避暗法±s，n=10）

與模型組比，*P<0.05；與模型組比，#P<0.01

組別 劑量（g/kg） 潛伏期（s） 錯(cuò)誤次數(shù)（次）空白對(duì)照組 53.6±46# 2.9±1.1#模型組 20.2±12 7.3±4.3吡拉西擔(dān)組 1.2 51.5±28# 3.6±2*金納多組 0.06 38±25.6 4.7±3.3大劑量心腦寧片組 2.2 49.3±29.3# 4.0±1.8*中劑量心腦寧片組 1.12 47.9±19.2# 4.6±2.3小劑量心腦寧片組 0.56 47.3±38.2 5.6±2.5

3 討論

心腦寧片是根據(jù)中醫(yī)理論和現(xiàn)代藥理研究成果擬定的院內(nèi)協(xié)定處方。方中以人參為君藥，《名醫(yī)別錄》：調(diào)中，止消渴，通血脈，破堅(jiān)疾，令人不忘，以其主補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄；黃芪，補(bǔ)中益氣，為臣藥；當(dāng)歸，活血養(yǎng)血；川芎，其性善降結(jié)氣，以走肝經(jīng)，氣中之血藥，通行十二經(jīng)，具有理氣、活血化瘀的作用為佐藥。4藥合用，集活血化瘀、抗血栓、益氣之功于一體，既重視疏通脈管，以改善臟器供血，又注意改善人體整體功能及代謝，達(dá)到扶正祛邪之目的。本實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了心腦寧片對(duì)東莨菪堿所致小鼠記憶障礙模型影響的實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果顯示：造小鼠記憶獲得障礙模型成功。與模型組比，大、中、小劑量心腦寧片組、吡拉西擔(dān)組和金納多組均可顯著延長(zhǎng)小鼠首次出現(xiàn)錯(cuò)誤的潛伏期（P<0.01），中、小劑量心腦寧片組、吡拉西擔(dān)組和金納多組均可顯著減少小鼠5 min內(nèi)出現(xiàn)的錯(cuò)誤次數(shù)（P<0.01）；以中、小劑量心腦寧片組對(duì)東莨菪堿所致小鼠記憶獲得障礙模型的改善作用為好。與模型組比，大、中劑量心腦寧片組和吡拉西擔(dān)組均可顯著延長(zhǎng)小鼠首次進(jìn)入暗室的潛伏期（P<0.01），大劑量心腦寧片組和吡拉西擔(dān)組可顯著減少小鼠5 min內(nèi)進(jìn)入暗室的次數(shù)（P<0.01）；以大、中劑量心腦寧片組對(duì)東莨菪堿所致小鼠記憶獲得障礙模型的改善作用為好。本研究為其治療中風(fēng)患者改善記憶力減退提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

志謝 本實(shí)驗(yàn)在河南中醫(yī)學(xué)院苗明三教授指導(dǎo)下完成，特此致謝

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