張 舸

洛陽東方醫(yī)院（河南科技大學(xué)第三附屬醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科，河南洛陽 471003

纖溶酶聯(lián)合依達(dá)拉奉治療進(jìn)展性腦梗死的療效觀察

張 舸

洛陽東方醫(yī)院（河南科技大學(xué)第三附屬醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科，河南洛陽 471003

目的 觀察纖溶酶聯(lián)合依達(dá)拉奉治療進(jìn)展性腦梗死的療效。 方法 將80例進(jìn)展性腦梗死患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組（40例）及對照組（40例），兩組均給與阿司匹林腸溶片、阿托伐他汀鈣片治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予纖溶酶聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液靜脈滴注，14 d為1個療程。 結(jié)果 試驗(yàn)組神經(jīng)功能缺損評分在7、14 d時(shí)明顯低于對照組 （P<0.05）。 結(jié)論 纖溶酶聯(lián)合依達(dá)拉奉治療進(jìn)展性腦梗死療效顯著。

纖溶酶；依達(dá)拉奉；腦梗死；療效觀察

超早期腦梗死可通過尿激酶等藥物靜脈溶栓[1]，而錯過溶栓時(shí)間窗的患者，病情仍可能繼續(xù)加重，即為進(jìn)展性腦梗死。對于這類患者，臨床尚無特別有效的治療方法。纖溶酶有降解纖維蛋白、抗凝和抗血小板聚集等作用，依達(dá)拉奉通過抗自由基，共同阻止腦梗死進(jìn)展。本科近年來采用纖溶酶聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療進(jìn)展性腦梗死，療效顯著，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

所選80例患者，男46例，女34例，均符合中華醫(yī)學(xué)會第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議所制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均為2010年1月～2012年1月本院神經(jīng)內(nèi)科住院患者，經(jīng)臨床規(guī)范治療，發(fā)病后72 h內(nèi)局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀仍進(jìn)行性加重者。同時(shí)，排除顱內(nèi)出血、腦腫瘤、大面積腦梗死等，無嚴(yán)重內(nèi)臟功能不全，近期無大手術(shù)、活動性出血，血常規(guī)、凝血功能檢測正常。隨機(jī)將其分為試驗(yàn)組和對照組。試驗(yàn)組40例，男 22 例，女 18 例，年齡 45～75 歲，平均（64.6±6.8）歲，神經(jīng)功能缺損程度評分（21.12±6.22）分，纖溶酶皮試陰性；對照組40例，男 24 例，女 16 例，年齡 45～75 歲，平均（66.2±6.4）歲，神經(jīng)功能缺損程度評分（20.32±5.28）分。兩組在年齡、性別、神經(jīng)功能缺損程度評分及伴發(fā)疾病等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

對照組應(yīng)用阿司匹林腸溶片（H20050059、100 mg/片、拜耳醫(yī)藥保健有限公司）100 mg/（次·d）、阿托伐他汀鈣片（J20070061、20 mg/片、 輝瑞制藥有限公司）20 mg/（次·d）口服。試驗(yàn)組加用注射用纖溶酶100 U溶于0.9%氯化鈉溶液100 mL中，1次/d；依達(dá)拉奉30 mg溶于0.9%氯化鈉溶液100 mL中，2次/d，連續(xù)靜脈滴注14 d。兩組均依據(jù)病情，給予控制血壓、血糖，補(bǔ)液、營養(yǎng)支持，防治感染、深靜脈血栓等治療，并檢測血常規(guī)、生化、肝腎功能、凝血功能等。

1.3 療效觀察

分別于治療第7、14天對兩組患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分。治療14 d后，依據(jù)第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的標(biāo)準(zhǔn)[3]，評定療效。神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級，為基本治愈；神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級，為顯著進(jìn)步；神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%，為進(jìn)步；神經(jīng)功能缺損評分減少<18%，為無效；神經(jīng)功能缺損評分增加18%以上，為惡化；總有效=基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。同時(shí)，觀察有無嚴(yán)重出血，肝、腎功能損害等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 12.0軟件包。計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同時(shí)間兩組神經(jīng)功能缺損程度評分比較

治療前兩組神經(jīng)功能缺損程度評分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療7、14 d兩組評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。結(jié)果見表1。

表1 兩組神經(jīng)功能缺損程度評分（±s，分）

表1 兩組神經(jīng)功能缺損程度評分（±s，分）

注：與對照組比較，*P<0.05

組別 治療前 治療7 d 治療14 d對照組試驗(yàn)組20.32±5.28 21.12±6.22 14.02±5.26 10.66±5.06*10.12±5.33 7.12±5.32*

2.2 兩組療效評定

兩組療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果見表2。

表2 兩組療效比較（n）

2.3 不良反應(yīng)

用藥前后檢測肝、腎、凝血功能、血常規(guī)等無明顯變化。治療期間，兩組均未出現(xiàn)消化道、尿路、顱內(nèi)等嚴(yán)重出血。

3 討論

腦梗死發(fā)病后，缺血區(qū)內(nèi)神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等壞死的病理過程仍在繼續(xù)，并因再灌注損傷等加重病情。纖溶酶是采用單克隆抗體純化技術(shù)從蝮蛇蛇毒中提取的一種蛋白酶制劑，為新一代溶栓藥物。它無需激活即可將血栓中的纖維蛋白降解成為易從血液循環(huán)中清除的纖維蛋白降解產(chǎn)物，有效控制了纖維蛋白反應(yīng)性升高，阻止了動脈粥樣硬化發(fā)生，而動脈粥樣硬化是形成腦梗死的重要因素[4]。纖溶酶可間接抑制血小板聚集，阻止缺血區(qū)血栓進(jìn)一步形成。同時(shí)，它能增強(qiáng)血管通透性及紅細(xì)胞變形能力，有利于建立側(cè)支循環(huán)，改善缺血區(qū)微循環(huán)，并具有神經(jīng)生長因子活性[5]。纖溶酶還作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其釋放組織型纖維蛋白溶酶原激活物（t-PA），并減少其分泌的纖維蛋白溶解酶原活化因子的抑制因子1（PAI 1），不引起過度纖溶的情況下，增強(qiáng)纖溶系統(tǒng)的整體功能[6]，從而大大降低出血風(fēng)險(xiǎn)。缺血腦組織在血流再灌注后，由于氧化應(yīng)激產(chǎn)生大量高度細(xì)胞毒性的羥基基團(tuán)，可促使細(xì)胞凋亡、腦水腫形成，引起再灌注損傷。依達(dá)拉奉作為新型自由基清除劑，可有效降低羥自由基濃度，抑制脂質(zhì)過氧化作用，從而減少血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，可以減輕腦水腫和腦組織損傷，縮小缺血半暗帶，保護(hù)腦細(xì)胞，改善神經(jīng)功能[7]。

纖溶酶降纖溫和、直接溶栓，依達(dá)拉奉減少再灌注損傷，有助于改善缺血區(qū)及半暗帶血流灌注，保護(hù)腦細(xì)胞，促進(jìn)梗死區(qū)神經(jīng)元功能恢復(fù)。兩者聯(lián)用，增強(qiáng)療效，適應(yīng)證廣，安全有效，為進(jìn)展性腦梗死患者提供了新的治療策略。

[1]饒明俐.中國腦血管病防治指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：51.

[2]中華神經(jīng)科學(xué)會中華神經(jīng)外科學(xué)會.腦血管疾病分類及診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：376-378.

[3]王新，王擁軍.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)的信度和效度研究[J].卒中與神經(jīng)疾病，1999，6（3）：148-150.

[4]王維志.神經(jīng)病學(xué)[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：130.

[5]張穎，雷蘭.蛇毒纖溶酶的神經(jīng)生長因子活性[J].生物技術(shù)，2004，14（z1）：15-17.

[6]黃偉雄，余炳堅(jiān).纖溶酶對急性腦梗死患者血漿纖維蛋白原含量的影響及意義[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2008，24（6）：382-383.

[7]Yamamoto T，Yuki S，Watanabe T，et al.Delayed neuronal death prevented by inhibition of increased hydroxyl radical formation in a transientcerebral ischemia[J].Brain Res，1997，762（3）：240.

Study on the efficacy of fibrinogenase combined with edaravone on progressive cerebral infarction

ZHANG Ge
Department of Neurology,Luoyang Dongfang Hospital,the Third Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology,Luoyang 471003,China

ObjectiveTo observe the efficacy of fibrinogenase combined with edaravone on progressive cerebral infarction.Methods Eighty cases of progressive cerebral infarction patients were randomly divided into experimental group(40 cases)and control group(40 cases).Two groups were both given aspirin,atorvastatin calcium tablets,and experimental group was additionally given fibrinogenase injection combined with edaravone injection for 14 days.Results Neurological deficit score of experimental group at 7 days,14 days was significantly lower than that of control group(P<0.05).Conclusion The efficacy of fibrinogenase combined with edaravone on progressive cerebral infarction is remarkable.

Fibrinogenase;Edaravone;Brain Infarction;Efficacy observation

R743

A

1674-4721（2012）07（a）-0098-02

張舸，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，洛陽東方醫(yī)院（河南科技大學(xué)第三附屬醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科。

2012-05-11 本文編輯：郭靜娟）