李 濤，胡奇嬋，楊麗琳，戴 芳，徐文漭，王 力

妊娠期乳腺癌五例臨床病理分析

李 濤，胡奇嬋，楊麗琳，戴 芳，徐文漭，王 力

目的 探討妊娠期乳腺癌病理特點(diǎn)。方法 對(duì)我院2001—2011年收治的5例妊娠期乳腺癌的臨床資料進(jìn)行分析。結(jié)果 本組病理分型均為高級(jí)別浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，伴腋窩或鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。免疫組化呈ER、PR、cerbB-2低表達(dá)。結(jié)論 妊娠期乳腺癌是特殊類型乳腺癌，高淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及免疫組化非激素依賴型均提示預(yù)后較差。

乳腺腫瘤;妊娠并發(fā)癥，腫瘤;病理學(xué)，臨床;免疫組織化學(xué)

妊娠期乳腺癌為妊娠期、哺乳期或產(chǎn)后1年內(nèi)確診的原發(fā)性乳腺癌。由于哺乳期與妊娠期乳腺癌患者內(nèi)分泌的變化及其對(duì)腫瘤產(chǎn)生的影響相似，因此將二者統(tǒng)稱為妊娠期乳腺癌［1-2］。其發(fā)病率為0．76% ～3．80%，平均年齡33 歲［3］。由于妊娠期和哺乳期乳腺可以出現(xiàn)生理性肥大，腺組織致密，無痛性腫塊等，就診時(shí)患者常伴有腋窩淋巴結(jié)或鎖骨上淋巴結(jié)腫大，且X線診斷率不高，加之發(fā)病率低，常導(dǎo)致妊娠期乳腺癌不易被早期發(fā)現(xiàn)，而延誤診治，且誤診率高［4］。我們收集了我院2001—2011年乳腺外科手術(shù)切除標(biāo)本，并經(jīng)病理證實(shí)為妊娠期乳腺癌的5例資料，對(duì)其臨床表現(xiàn)、病理特征和免疫表型進(jìn)行分析和研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2001—2011年我院乳腺外科手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)的5例妊娠期乳腺癌的資料，年齡23～37歲，平均29歲。其中4例為妊娠期，1例為哺乳期。臨床分期:Ⅱb期2例，Ⅲa期1例，Ⅲb期2例。主要癥狀為乳暈下方或外上象限可觸及明顯無痛性腫塊，腫塊最大5．0 cm×4．0 cm×4．0 cm，最小2．0 cm ×2．0 cm ×1．5 cm，伴腋窩淋巴結(jié)或鎖骨上淋巴結(jié)腫大。其中2例伴有乳頭溢液、內(nèi)陷及皮膚破潰。行B超、核磁共振、鉬靶等相關(guān)影像學(xué)檢查均提示乳房腫塊伴腋窩淋巴結(jié)或鎖骨上淋巴結(jié)腫大，其中鉬靶提示毛刺樣腫塊伴鈣化2例，臨床高度懷疑惡性。術(shù)前檢查病變均為單側(cè)，左側(cè)3例，右側(cè)2例。4例妊娠期患者均選擇終止妊娠，1例哺乳期患者選擇終止哺乳。5例均經(jīng)腫塊切除術(shù)中快速冰凍檢查確診惡性后行乳腺癌根治術(shù)1例，改良根治術(shù)4例。術(shù)后給予規(guī)范化綜合治療，包括輔助化療、放療及內(nèi)分泌治療。本組治療后隨訪3～8年，2例分別于確診后4和6年死亡，其余均存活。

1.2 方法 所有切除的新鮮腫瘤組織經(jīng)10%中性甲醛溶液固定，石蠟切片，常規(guī)蘇木精－伊紅(HE)染色。免疫組化所用試劑均購(gòu)自DAKO試劑公司，采用EnVision試劑盒兩步法染色，所用抗體包括雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及cerbB-2，染色選用包括深部浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、導(dǎo)管內(nèi)癌和癌旁正常乳腺組織的切片。陰性對(duì)照用PBS緩沖液代替一抗。所得結(jié)果在光鏡下觀察。

2 結(jié)果

2.1 肉眼及鏡下觀察 肉眼觀察:送檢標(biāo)本均為帶皮膚的乳腺完整切除標(biāo)本，腫塊切面灰白，質(zhì)硬。鏡下觀察:送檢標(biāo)本均為高級(jí)別浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌(圖1)，腋窩或鎖骨上淋巴結(jié)均見轉(zhuǎn)移。

圖1 妊娠期乳腺癌組織鏡下觀察病理結(jié)果

2.2 免疫組化結(jié)果 免疫組化標(biāo)記大多為非激素依賴型，顯示 ER、PR、cerbB-2呈低表達(dá)，其中1例ER、cerbB-2、PR均陽(yáng)性，其余僅1例PR陽(yáng)性(圖2)。

圖2 妊娠期乳腺癌組織免疫組化結(jié)果EnVision×400 A．雌激素受體陰性;B．孕激素受體陰性

3 討論

乳腺癌是妊娠期和哺乳期最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于宮頸癌，但總的發(fā)病率仍較低［5］，妊娠期乳腺癌的病理分型及其在乳腺象限中的分布與普通乳腺癌無明顯差異，主要為高級(jí)別的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移常見。浸潤(rùn)性小葉癌在孕婦和年輕未孕婦女中罕見［2］，但炎性乳腺癌在妊娠期或哺乳期發(fā)病率較高，可占妊娠期乳腺癌的20% ～30%，預(yù)后極差［6］。有報(bào)道，妊娠期乳腺癌免疫組化常為非激素依賴型，ER的陽(yáng)性率為28%，PR的陽(yáng)性率為24%，cerbB-2的陽(yáng)性率為28%［7］，與年輕未孕婦女乳腺癌的免疫表型相似［2］。本組妊娠期乳腺癌約占同期乳腺癌的0．24%(5/2126)，平均發(fā)病年齡為29歲。病理分型均為高級(jí)別的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，均有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，免疫組化結(jié)果呈現(xiàn)ER、PR、cerbB-2低表達(dá)，大多為非激素依賴型，病理分型及免疫學(xué)方面均提示患者預(yù)后較差，但本組無炎性乳腺癌病例。

妊娠期乳腺癌治療原則同一般乳腺癌，有手術(shù)指征者首選手術(shù)并進(jìn)行隨后的放化療，但需考慮胎兒因素，由于患病期間、孕期患者對(duì)生育愿望的不同，以及化療、放療對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)性，必須實(shí)行個(gè)體化的治療［2］。但妊娠期乳腺癌終止妊娠并不能改善預(yù)后，Petrek［8］報(bào)道，終止妊娠和非終止妊娠患者的5年生存率分別為43%和59%，故不應(yīng)常規(guī)終止妊娠，應(yīng)視臨床分期而定，對(duì)于妊娠早期的Ⅰ期患者，改良根治術(shù)后一般不需再做放、化療，可以繼續(xù)妊娠;而對(duì)欲保留乳房和Ⅱ、Ⅲ期患者，由于常需輔以放療或化療，應(yīng)考慮終止妊娠。哺乳期患者一旦確診應(yīng)立即停止哺乳，同時(shí)及早施行術(shù)前化療并積極準(zhǔn)備手術(shù)及其他治療。

根據(jù)瘤體直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等因素對(duì)預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，Gemignani等［9］報(bào)道，妊娠期乳腺癌患者腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率為62%，非妊娠期乳腺癌則為39%，瘤體直徑 ＜2 cm占31%，而非孕者占50%，淋巴結(jié)活檢陰性者5年生存率與淋巴結(jié)陰性的非孕者一致，均為82%;淋巴結(jié)活檢陽(yáng)性者5年生存率為47%，非孕者為59%，兩者間差異無顯著性意義。Cardonick等［10］對(duì)130例妊娠期乳腺癌患者進(jìn)行回顧性分析，隨訪時(shí)間(3．14±2．5)年，結(jié)果表明Ⅰ期妊娠期乳腺癌患者存活率為100%，Ⅱ期和Ⅲ期均為86%，且即使暴露在化療中的大多數(shù)胎兒出生后無嚴(yán)重并發(fā)癥，預(yù)后與非妊娠期乳腺癌患者相同。但通常認(rèn)為妊娠期乳腺癌預(yù)后較差，原因是確診時(shí)一般多為中晚期，常有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，并且缺乏正規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)化的治療［4-11］。一般認(rèn)為，對(duì)治療后再次妊娠應(yīng)持慎重態(tài)度。Ⅰ期治療后2年無腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者可以考慮再次妊娠，Ⅱ、Ⅲ期預(yù)后較差，應(yīng)盡量避免再次妊娠或在治療結(jié)束5年后，無復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移征象時(shí)再考慮妊娠［12］。

由于妊娠期乳腺癌臨床少見，不易早期發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致就診滯后，發(fā)現(xiàn)時(shí)腫瘤體積大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，加上患者年齡較小，均為妊娠期乳腺癌臨床分期較高，預(yù)后相對(duì)較差的原因。相信隨著對(duì)該病的認(rèn)知及診療技術(shù)的提高，確診后正確進(jìn)行綜合性治療，定會(huì)進(jìn)一步提高患者的生存期。

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Clinical Pathological Analysis of 5 Patients with Breast Cancer in Pregnancy

LI Tao，HU Qi-chan，YANG Li-lin，DAI Fang，XU Wen-mang，WANG Li(Department of Pathology，Kunming General Hospital of Chengdu Military Area Command，Kunming 650032，China)

Objective To explore the clinical pathological characteristics of breast cancer in pregnancy．Methods The clinical data of 5 patients with breast cancer in pregnancy from 2001 to 2011 in our hospital were analyzed．Results All the pathological types were high-ranking invasive ductal carcinoma combined with axillary or supraclavicular lymphadenectasis，and immunohistochemistry showed low expression of ER，PR and cerbB-2．Conclusion Breast cancer in pregnancy is a special kind of breast cancer．High risk rate of metastasis to the lymph nodes and non-hormone dependence of immunohistochemistry results indicate a poor prognosis．

Breast neoplasms;Pregnancy complications，neoplastic;Pathology，clinical;Immunohistochemistry

R737．9

A

2095-140X(2012)08-0018-03

10．3969/j．issn．2095-140X．2012．08．005

2012-05-21 修回時(shí)間:2012-06-19)

650032昆明，成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院病理科

王力，E-mail:tlzj．hh@163．com