邢連喜 徐增康 藺小平 常 鋒 劉建書 西北大學(xué) （西安 710069）

糖尿病是由多種原因引起的糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂，以血糖增高和糖尿?yàn)樘攸c(diǎn)，進(jìn)而導(dǎo)致多系統(tǒng)、多臟器損害的綜合征。隨著生活水平的提高和生活方式的改變，高血糖和糖尿病患者人數(shù)與日俱增，已成為繼惡性腫瘤、心血管疾病的第三大疾病，嚴(yán)重威脅著人類的健康。近些年研究發(fā)現(xiàn)，很多藥食同源中藥降糖作用溫和持久，作用機(jī)理具有多效應(yīng)、多靶點(diǎn)、多功能的綜合作用特點(diǎn)，在糖尿病人和高血糖人群血糖和并發(fā)癥輔助控制方面具有功效確切，長期食用安全的明顯優(yōu)勢。

“脂糖泰膠囊”是以絞股藍(lán)、葛根、桑葉、荷葉、山藥、澤瀉、丹參、西洋參等中草藥提取物為原料制成的具有輔助降血糖和降血脂功能的功能食品，對高血糖患者維持血糖穩(wěn)定和改善相關(guān)癥狀具有較好的作用。本研究依據(jù)衛(wèi)生部《保健食品檢驗(yàn)與評價(jià)技術(shù)規(guī)范》（2003年版），對其輔助降血糖作用進(jìn)行初步的功能評價(jià)。

1 材料和方法 1.1 受試樣品 “脂糖泰膠囊”，由陜西華州醫(yī)藥生物工程有限公司生產(chǎn)。成品為膠囊，內(nèi)容物為棕褐色顆粒。人體最大推薦用量為3.6g／（人·d），用蒸餾水配置各劑量濃度，備用。

1.2 實(shí)驗(yàn)動物 SPF級健康成年昆明種雄性小鼠154只，體重為24～28g，實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)許可證號：SCXK（粵）2008－0002，實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量合格證號：0087715。

1.3 動物環(huán)境 動物實(shí)驗(yàn)室為屏障系統(tǒng)。實(shí)驗(yàn)動物室溫度：22～25℃，相對濕度：55～70%。

1.4 劑量設(shè)計(jì)與受試物給予方式 根據(jù)該樣品的人體推薦用量，設(shè)300、600、1200mg／kg BW（分別相當(dāng)于人體推薦用量的5、10、20倍）3個(gè)劑量的試驗(yàn)組，同時(shí)設(shè)一個(gè)模型對照組，另設(shè)一個(gè)正常動物的受試樣品組（高劑量）和對照組，每組12只小鼠。分別稱取脂糖泰膠囊內(nèi)容物1.5、3.0、6.0g，各加純水至100mL，混勻、配成15、30、60mg／mL濃度溶液，分別給予相應(yīng)劑量組動物灌胃，正常動物的受試樣品組給予60mg／mL濃度溶液，灌胃體積為0.2mL／10g BW，模型對照組及正常動物對照組給予等體積的純水，每天灌胃1次，連續(xù)灌胃30d。

1.5 主要儀器與試劑 儀器 羅康全優(yōu)越型血糖儀、電子分析天平等。試劑：血糖試紙，批號為451370等。

1.6 實(shí)驗(yàn)方法 1.6.1 高血糖模型動物造模：小鼠禁食24h后給予四氧嘧啶（120mg／kg BW）1次腹腔注射造模。5d后禁食4h，眼內(nèi)眥取血測血糖，若血糖值為10～25mmol／L，則可認(rèn)為造高血糖模型成功。選取130只小鼠進(jìn)行造模，結(jié)果其中造模成功108只。選用造模成功的小鼠96只納入試驗(yàn)，將小鼠分為2批，第一批48只進(jìn)行降低空腹血糖試驗(yàn)，第二批48只進(jìn)行糖耐量試驗(yàn)。

1.6.2 降低空腹血糖試驗(yàn)：第一批高血糖模型動物，按禁食4h血糖水平進(jìn)行分層隨機(jī)分成4組，每組12只。試驗(yàn)組給予不同濃度的樣品溶液，模型對照組給純水，連續(xù)30d，采血測空腹血糖值（禁食同試驗(yàn)前），比較各組動物空腹血糖值及血糖下降百分率。

血糖下降百分率＝（實(shí)驗(yàn)前血糖值－實(shí)驗(yàn)后血糖值）／實(shí)驗(yàn)前血糖值×100%。

在模型成立條件下，如試驗(yàn)組空腹血糖實(shí)測值比模型對照組降低或血糖下降百分率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可判定該項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果為陽性。

1.6.3 正常動物：選健康成年動物24只，按禁食4h血糖水平分組，隨機(jī)分成空白對照組和受試樣品組（高劑量），每組12只。余操作同1.6.2。

1.6.4 糖耐量試驗(yàn)：第二批高血糖模型小鼠48只，按禁食4h血糖水平進(jìn)行分層隨機(jī)分成4組，每組12只，灌胃方式同1.6.2。第31天將小鼠禁食4h，試驗(yàn)組給予不同濃度的樣品溶液，模型對照組給予等體積純水。15min后，各組經(jīng)口灌胃給予葡萄糖（2.0g／kg BW）溶液。測定給葡萄糖后0、0.5、2h血糖值，觀察模型對照組與受試樣品組給葡萄糖后各時(shí)間點(diǎn)血糖曲線下面積的變化。

血糖曲線下面積＝0.25×（0h血糖值＋4×0.5h血糖值＋3×2h血糖值）

在模型成立條件下，如試驗(yàn)組在給葡萄糖后0、0.5、2h血糖曲線下面積比模型對照組低并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即可判定該項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果為陽性。

1.7 試驗(yàn)數(shù)據(jù)處理 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差分析統(tǒng)計(jì)處理。

1.8 結(jié)果判定 在模型成立條件下，空腹血糖和糖耐量二項(xiàng)指標(biāo)中有一項(xiàng)指標(biāo)陽性，且對正常動物空腹血糖無影響，即可判定該受試樣品輔助降血糖功能動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性。

2 試驗(yàn)結(jié)果 2.1 樣品對小鼠體重的影響 高血糖模型動物樣品各劑量組小鼠的造模前初始體重、造模成功初始體重、中期和末期體重及增重與模型對照組比較，差異均無顯著性（P＞0.05），見表1；正常動物試驗(yàn)組的體重在試驗(yàn)初始、中期和末期的體重及增重量，與陰性對照組比較，均無顯著性差異（P＞0.05），表2。結(jié)果表明，該樣品對高血糖模型小鼠和正常小鼠的體重?zé)o明顯影響。

表1 脂糖泰膠囊對高血糖模型小鼠體重的影響（）

表1 脂糖泰膠囊對高血糖模型小鼠體重的影響（）

注：各劑量組小鼠的造模前初始體重、造模成功初始體重、中期和末期體重及增重與模型對照組比較，差異均無顯著性 （P＞0.05）。

組 別 劑量組（mg／kg BW）動物數(shù)（只）造模前初始體重（g）造模成功初始體重（g）中期體重（g）末期體重（g）增重（g）對1200 1227.1±1.0 29.0±1.631.9±1.435.3±1.7 6.6±1.9照600 1227.3±0.8 28.4±1.6 31.5±1.034.5±1.3 6.9±1.3組300 1226.8±1.1 29.1±0.7 32.8±1.4 34.8±1.8 5.9±1.7模型對照 12 26.9±0.9 28.5±1.4 31.9±1.1 34.6±1.2 5.7±1.5對1200 1226.8±1.5 29.4±1.7 32.3±2.2 35.5±2.1 6.1±2.6照600 1226.4±1.1 29.6±1.3 31.3±1.6 36.3±1.2 6.6±1.6組300 1227.7±1.5 28.9±1.8 32.3±1.5 35.3±1.9 6.4±1.6模型對照 12 26.8±1.2 29.0±1.6 31.9±1.7 35.2±1.5 6.2±1.9

表2 脂糖泰膠囊對正常小鼠體重的影響（）

表2 脂糖泰膠囊對正常小鼠體重的影響（）

注：試驗(yàn)組小鼠的初始體重、中期和末期的體重及增重與空白對照組比較，差異均無顯著性（P＞0.05）。

2.2 樣品對高血糖模型小鼠空腹血糖的影響 從表3可見，造模后4h禁食后血糖值＞10mmol／L，可見模型成立。經(jīng)口給予小鼠不同劑量的脂糖泰膠囊30d，各劑量組的第30d血糖值均低于模型對照組，各劑量組模型與對照組比較差異無顯著性（P＞0.05）。各劑量組血糖下降值及下降百分率均大于模型對照組，且高中劑量組的血糖下降值及高、中劑量組的血糖下降百分率與模型對照組的差異具有顯著性 （P＜0.05或P＜0.01），表明該樣品具有降低高血糖模型小鼠的空腹血糖的作用。

表3 高血糖模型小鼠的空腹血糖結(jié)果 （）

表3 高血糖模型小鼠的空腹血糖結(jié)果 （）

注：與模型對照組比較，△P＜0.05，▲P＜0.01。

2.3 樣品對高血糖模型小鼠糖耐量試驗(yàn)的影響

表4 高血糖模型小鼠糖耐量試驗(yàn)結(jié)果（）

表4 高血糖模型小鼠糖耐量試驗(yàn)結(jié)果（）

注：與模型對照組比較，△P＜0.05，▲P＜0.01。

劑量組（mg／kg BW）動物數(shù)（只）造模后血糖值（mmol／L）灌胃葡萄糖后的血糖值（mmol／L）0h 0.5h 2h血糖曲線下面積1200 1218.12±4.49 13.24±2.1424.92±1.5616.58±1.38 40.66±2.13▲600 1218.19±4.34 13.55±2.0625.52±2.6217.00±2.40 41.66±3.70△300 1218.16±4.31 14.22±2.5726.90±1.8217.88±2.77 43.86±3.01模型對照 12 18.22±4.51 15.23±2.5027.49±1.5918.34±2.72 45.05±2.88

從表4可見，經(jīng)口給予高血糖模型小鼠不同劑量的脂糖泰膠囊30d后，樣品各劑量組各時(shí)間點(diǎn)的血糖曲線下面積均低于模型對照組，且高、中劑量組的血糖曲線下面積與模型對照組的差異具有顯著性 （分別P＜0.01和P＜0.05），表明該樣品具有降低高血糖小鼠糖耐量試驗(yàn)各時(shí)點(diǎn)血糖曲線下面積的作用。

2.4 樣品對正常小鼠空腹血糖的影響 由表5可見，經(jīng)口給予正常小鼠1200mg／kg BW劑量的脂糖泰膠囊30d，小鼠的血糖值與試驗(yàn)前比較無顯著性差異（P＞0.05），與空白對照組比較亦無顯著性差異（P＞0.05），表明該樣品對正常小鼠的空腹血糖沒有明顯影響。

表5 正常小鼠空腹血糖結(jié)果 （）

表5 正常小鼠空腹血糖結(jié)果 （）

）0.050.05空白對照 125.55±0.395.68±0.55 ＞0.05 P值（組間） ＞0.05 ＞1200 125.57±0.685.78±0.48 ＞

3 討 論 臨床上治療糖尿病的藥物很多，包括二甲雙胍、磺脲類、DPP－4抑制劑、PPAR－γ激動劑、α－葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素、GLP－1類似物等，這些藥物雖然有一定的療效，但都存在耐用性低、毒性大等問題。例如，磺脲類和胰島素能增加體重，并增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)；二甲雙胍和α－糖苷酶抑制劑有消化道反應(yīng)；噻唑烷二酮類可引起水腫、體重增加并有可能增加心衰和骨折風(fēng)險(xiǎn)。中藥等天然藥物復(fù)方具有標(biāo)本兼顧的優(yōu)勢，其作用機(jī)制和途徑表現(xiàn)為多向性、多層面、多靶點(diǎn)的藥理特點(diǎn)，有著化學(xué)合成物所不可比擬的優(yōu)勢，越來越引起全球關(guān)注［1］。而且選擇合適的天然藥物種類和劑量制成降糖功能食品，通過消費(fèi)天然降血糖食品來部分替代糖尿病藥物已經(jīng)成為一種趨勢，也是今后的研究方向［2］。“脂糖泰膠囊”根據(jù)中醫(yī)臨床用藥、傳統(tǒng)驗(yàn)方和食療方篩選而來，組方和用量符合國家保健食品相關(guān)法規(guī)要求，經(jīng)毒理學(xué)研究證實(shí)屬無毒級（另文發(fā)表）。方中藥材藥理研究顯示，絞股藍(lán)含有的皂苷有較好的降血糖作用，能提高肝糖原的合成，并對腎臟有保護(hù)作用［3］，絞股藍(lán)多糖也有明顯的降血糖、降血脂作用［4，5］；葛根含有的葛根素對糖尿病大鼠血糖有降低作用［6］，對改善糖尿病患者血糖有較好的臨床效果［7］、西洋參含有的皂苷類［8］、多糖、多肽［9］，山藥中的皂苷、多糖、黃酮類成分［10］、桑葉含有的多糖、黃酮、生物堿成分［11，12］，澤瀉提取物［13］等均具有顯著的降血糖作用。本研究表明，脂糖泰膠囊能降低小鼠的空腹血糖值，降低小鼠的糖耐量試驗(yàn)各時(shí)點(diǎn)血糖曲線下面積，對小鼠的體重?zé)o明顯影響；以人體推薦食用量20倍劑量的樣品給正常小鼠連續(xù)灌胃30d，對小鼠的空腹血糖值和體重?zé)o明顯影響。因此，該產(chǎn)品安全無毒，具有輔助降血糖功能，適于高血糖人群長期食用以輔助控制血糖。

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