劉文達(dá)，翁羽飛，林哲生

（中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院，廣東廣州510630）

白血病患者血漿D二聚體的變化及其臨床意義

劉文達(dá)，翁羽飛，林哲生

（中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院，廣東廣州510630）

目的探討白血病患者血漿D-二聚體含量的變化及臨床意義。方法利用t檢驗(yàn)，回顧性分析150例白血病患者在初發(fā)、緩解、復(fù)發(fā)三個(gè)時(shí)期時(shí)血漿D-二聚體的變化，同時(shí)設(shè)立健康對(duì)照組。結(jié)果D-二聚體在初發(fā)組的含量有不同程度的升高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。緩解組略有所降低，同對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。復(fù)發(fā)組與對(duì)照組比較，D-二聚體含量又有所升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論白血病患者體內(nèi)存在明顯的凝血及纖溶功能的異常，且容易并發(fā)DIC，監(jiān)測(cè)D-二聚體可作為患者病情變化及預(yù)后的指標(biāo)。

D-二聚體；DIC；白血病

白血病是常見的惡性腫瘤疾病。有研究表明[1]各類惡性腫瘤患者凝血和纖溶系統(tǒng)存在著一定程度的異常。分析其原因，可能主要是由于白血病細(xì)胞浸潤血管內(nèi)皮，內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，從而釋放纖溶物質(zhì)，并且化療后會(huì)釋放多種促凝物質(zhì)，從而導(dǎo)致了患者的凝血及纖溶功能的障礙。這些功能的障礙是導(dǎo)致白血病患者常常合并出血、血栓、明顯的凝血功能障礙甚至是彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)的重要原因。在這個(gè)過程中，我們發(fā)現(xiàn)D-二聚體有著明顯的變化，可作為DIC診斷及預(yù)防中最敏感的指標(biāo)，并且在白血病的療效觀察中具有一定的價(jià)值。本文通過檢測(cè)D-二聚體在白血病三個(gè)時(shí)期的含量變化，探討其意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象2007年至2010年在我院血液科住院的的白血病患者150例，所有患者的診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)均參照《白血病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]。其中男性98例，女性52例，年齡18～67歲。其中M1型10例，M2型24例，M3型36例，M4型13例，M5型32例，M6型35例；初發(fā)組50例，緩解組62例，復(fù)發(fā)組38例，同時(shí)設(shè)150例健康對(duì)照組，來自我院進(jìn)行體檢的健康人群。

1.2 儀器與方法利用STA COMPACT凝血儀，它是一種采用生物方法即凝固法中的黏度法(也稱為磁珠法)的全自動(dòng)血凝分析儀器。黏度法的原理是，在待檢樣品中加入小鐵珠，利用磁場(chǎng)的變化使小鐵珠產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)，隨著血漿的凝固，血漿黏稠度不斷的增加，小鐵珠的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度也逐漸減弱，儀器根據(jù)小鐵珠運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度的變化來確定凝固終點(diǎn)。這種方法可以避免由于標(biāo)本的溶血、乳濁等對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果造成的影響。

1.3 標(biāo)本的采集與處理清晨抽取患者空腹靜脈血標(biāo)本2.7 ml于含有109 mmol/L枸櫞酸鈉0.3 ml真空采血管中，并充分混勻。3 000 r/min離心10 min，利用血漿進(jìn)行檢測(cè)。當(dāng)貧血和紅細(xì)胞增多癥時(shí)，即紅細(xì)胞壓積＜20%或＞50%時(shí)抗凝劑和血比例按照：抗凝劑用量(L)=0.00185(I)×[100-紅細(xì)胞壓積(HCT)]。本實(shí)驗(yàn)的正常參考值為0～0.5μg/ml。

2 結(jié)果

50例初發(fā)組的D-二聚體含量與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，62例達(dá)到臨床緩解組的患者血漿中的D-二聚體含量降低，且同對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，38例復(fù)發(fā)組D-二聚體含量明顯升高，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 各組白血病患者血漿D-二聚體含量（）

表1 各組白血病患者血漿D-二聚體含量（）

50 62 38 150初發(fā)組緩解組復(fù)發(fā)組對(duì)照組3.65±1.92 0.64±0.13 2.01±0.62 0.21±0.11

3 討論

DIC(Disseminated intravascular coagulation)即彌散性血管內(nèi)凝血，是一種獲得性出血性綜合征，指在某些致病因子作用下凝血因子或血小板被激活，大量促凝物質(zhì)入血，從而引起一個(gè)以凝血功能失常為主要特征的病理過程，可導(dǎo)致出血、休克、器官功能障礙以及溶血性貧血，是許多疾病發(fā)展過程中出現(xiàn)的一種嚴(yán)重病理狀態(tài)。近年來有研究表明，白血患者合并血栓或出血的重要發(fā)病機(jī)制之一便是其血液的高凝狀態(tài)[3]，這種狀態(tài)容易誘發(fā)DIC，但早期的輕度的凝血異?；蚴抢w溶異常很難通過常規(guī)的實(shí)驗(yàn)室檢查如：PT，APTT及FIB檢測(cè)出。

分析原因，可能是由于D-二聚體作為纖維蛋白特異降解產(chǎn)物，其生成物的增高反映體內(nèi)纖溶活性增強(qiáng)和凝血酶增多，是血液高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的特異性指標(biāo)。近年來廣泛用于診斷早期的DIC[4]，被公認(rèn)為DIC診斷的最有價(jià)值指標(biāo)之一。

本研究結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，初發(fā)組的D-二聚體均有不同程度的升高(P＜0.05)，這提示白血病患者體內(nèi)存在著凝血活化過程或繼發(fā)的纖溶亢進(jìn)。通過有效治療后，緩解組的D-二聚體含量明顯降低，且與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明患者體內(nèi)的凝血和纖溶異常得到了改善。但復(fù)發(fā)后，與緩解組和對(duì)照組相比，明顯升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示患者的凝血和纖溶系統(tǒng)再次出現(xiàn)了異常。分析原因，主要可能是：(1)白血病細(xì)胞在接受治療后釋放自身的促凝物質(zhì)，激活凝血纖溶系統(tǒng)，導(dǎo)致了體內(nèi)纖維蛋白的降解[5]。(2)白血病細(xì)胞可分泌彈性蛋白酶和相關(guān)的炎性因子，減少纖溶系統(tǒng)抑制物的含量，加強(qiáng)纖溶亢進(jìn)，進(jìn)而導(dǎo)致了體內(nèi)D-二聚體含量的升高[6-7]。

在本實(shí)驗(yàn)的過程中，我們?cè)谕瑫r(shí)檢測(cè)了PT、APTT及FIB這幾個(gè)傳統(tǒng)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)在DIC早期，這些指標(biāo)均可正?；蛘咦兓伙@著，不能有效的為DIC早期提供診斷依據(jù)。

綜上所述，血漿D-二聚體含量的變化，對(duì)于監(jiān)測(cè)白血病患者并發(fā)DIC方面具有一定的意義。隨著方法學(xué)不斷進(jìn)步以及在臨床上應(yīng)用研究，D-二聚體檢測(cè)將會(huì)有更廣泛的前景。

[1]Rickles FR,Falanga A.Molecular basis for the relationship between thrombosis and cancer[J].Thromb Res,2001,102(6)：215-224.

[2]張之南,沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：科學(xué)技術(shù)出版社,1998：168-194.

[3]Lpez Y，Paloma MJ,Rif NJ,et al.Measurement of prethrombotic markers in the assessment of acquired hyperco-agulable states[J]. Throm Res,1999,93(2)：71-78.

[4]Reddy VB,VernAK,DebraA,et al.Global and molecular hemostatic markers in acute myeloid leukemia[J].Am J Clin Pathol,1990, 94(4)：397.

[5]Khorana AA,Francis CW,Culakova E,et al.Thromboembolism is a leading cause of death in cancer patients receiving outpatient chemotherapy[J].Thromb Haemost,2007,5(3)：632-634.

[6]Saito M,Asakura H,Jokaji H,et al.Role of D-Dimer in patients with elevated fibinnogen Degradation Products in serum[J].Acta Haematol,l990,84(3)：149-155.

[7]Oudijk EJ，Nieuwenhuis HK,Bos R,et al.Elastase mediated fibrinolysis in acute Promyelocytic leukemia[J].Thromb Haemost,2000, 83(6)：906-908.

R733.7

B

1003—6350（2012）22—096—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.22.039

2012-05-27)

劉文達(dá)（1968—），男，廣東省廣州市人，主管技師，學(xué)士。