盧妙云 黎慶芬

[摘要] 目的 探討阿奇霉素治療小兒肺炎的臨床不良反應(yīng)（ADR）的規(guī)律和特點(diǎn)。 方法 回顧2005年1月～2011年12月本院兒科靜脈滴注阿奇霉素治療小兒肺炎，所出現(xiàn)86 例不良反應(yīng)患兒進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 阿奇霉素所致ADR可累及全身各個系統(tǒng)，胃腸道系統(tǒng)損害占55.8%，皮疹占27.9%，過敏性休克占2.3%，循環(huán)系統(tǒng)損害占4.7%，神經(jīng)系統(tǒng)損害占2.3%，泌尿系統(tǒng)損害占7.0%；男性占47.7%，女性占52.3%，ADR可發(fā)生于用藥后的各個時間段。 結(jié)論 應(yīng)重視阿奇霉素所致過敏性休克反應(yīng)，加強(qiáng)監(jiān)測，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 肺炎；小兒；阿奇霉素；藥物不良反應(yīng)；合理使用

[中圖分類號] R978.1[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] C[文章編號] 1674-4721（2012）07（c）-0186-02

Analysis of Azithromycin in the treatment of adverse reaction of infants with pneumonia

LU Miaoyun LI Qingfen

Xixiang People′s Hospital of Baoan District in Shenzhen City of Guangdong Province, Shenzhen 518102, China

[Abstract] Objective To explore the rules and characteristics of Azithromycin in the treatment of adverse reaction of infants with pneumonia. Methods Eighty-six cases of children with adverse caused by Azithromycin with Intravenous drip in the treatment of infants with pneumonia from January 2005 to December 2011 in pediatric department of our hospital, the adverse reactions were analyzed retrospectively. Results ADR caused by azithromycin could involved all systems in whole body, the incidence of gastrointestinal damage accounted for 55.8%, rash accounted for 27.9%, anaphylactic shock accounted for 2.3%, circulatory system damage accounted for 4.7%, nervous system damage accounted for 2.3%, urinary system damage accounted for 7.0%; Male accounted for 47.7%, female accounted for 52.3%. ADR could occur in different time after using drug. Conclusion It should pay attention to anaphylactic shock response induced by azithromycin, and strengthen monitoring to prevent reduce adverse events.

[Key words] Pneumonia; Infant; Azithromycin; Drug adverse reactions; Rational use

阿奇霉素（azithromycin，AZM）為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，臨床應(yīng)用于敏感微生物所致的軟組織、皮膚和呼吸道感染[1]。近年來在國內(nèi)隨著臨床應(yīng)用的逐漸擴(kuò)大，嚴(yán)重及罕見的不良反應(yīng)報告也日益增多，甚至引起死亡；現(xiàn)對近幾年來發(fā)生的ADR進(jìn)行了回顧性分析，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2005年1月～2011年12月本院住院或門急診兒科靜脈滴注AZM治療的小兒肺炎，其中，男性41例，女性45例，年齡在4個月～14歲，平均年齡（5.0±2.3）歲。其中，上呼吸道感染26例，支原體肺炎60例。

1.2 方法

所有患兒治療前和治療后外周血象、生化全套和X線胸片均在正常范圍。AZM治療：劑量10 mg/kg，qd，療程4 d，出現(xiàn)86 例不良反應(yīng)患兒。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2 結(jié)果

AZM所致ADR可累及全身各個系統(tǒng)，胃腸道系統(tǒng)損害占55.8%，皮疹占27.9%，過敏性休克占2.3%，循環(huán)系統(tǒng)損害為4.7%，神經(jīng)系統(tǒng)損害為2.3%，泌尿系統(tǒng)損害為7.0%；男性為47.7%，女性為52.3%，ADR可發(fā)生于用藥后的各個時間段。分布情況見表1。

3 討論

AZM是在紅霉素結(jié)構(gòu)上修飾后得到的一種廣譜抗生素，適用于敏感菌所致的呼吸道、皮膚軟組織感染和衣原體所致的傳播性疾病。AZM與紅霉素在抗菌機(jī)制上具有共同性，均通過與細(xì)菌細(xì)胞中核糖體50s亞基結(jié)合，阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程，抑制依賴于RNA的蛋白質(zhì)的合成而達(dá)到抗菌作用。但由于結(jié)構(gòu)的改變，AZM比紅霉素具有更廣泛的抗菌譜，能抑制多種革蘭陽性球菌、支原體、衣原體及嗜肺軍團(tuán)菌，尤其是對一些重要的革蘭陰性桿菌如流感嗜血桿菌等具有良好的抗菌活性，彌補(bǔ)了大環(huán)內(nèi)酯類對嗜血桿菌作用差的不足。

小兒肺炎是小兒最常見的一種呼吸道疾病，四季均易發(fā)生，3歲以內(nèi)的嬰幼兒在冬、春季節(jié)患肺炎較多。如治療不徹底，易反復(fù)發(fā)作、引起多種重癥并發(fā)癥，影響小兒發(fā)育。小兒肺炎臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、氣促、呼吸困難和肺部細(xì)濕啰音，也有不發(fā)熱而咳喘重者。由支原體、肺炎衣原體感染，癥狀及體征均缺乏特異性，有時候發(fā)病隱蔽，支原體是介于細(xì)菌和病毒之間的一種病原微生物，這種微生物無細(xì)胞壁，其體內(nèi)含有DNA和RNA，現(xiàn)大多使用AZM對小兒肺炎進(jìn)行治療[2]。

AZM具有對酸穩(wěn)定、半衰期長、生物利用度高、療效顯著、安全性和耐受性好等優(yōu)點(diǎn)，但隨著其在臨床上應(yīng)用范圍日趨擴(kuò)大，臨床應(yīng)用日益廣泛，不良反應(yīng)亦逐漸增多，其總的不良反應(yīng)率約為12%，年齡在10歲以下不良反應(yīng)的發(fā)生比例最高，為22.1%[3]；筆者研究表明，AZM主要ADR是胃腸道系統(tǒng)損害，占55.8%，AZM在靜脈輸液過程中出現(xiàn)不同程度的惡心、腹痛、嘔吐、胃腸道副作用。AZM引起胃腸道副作用主要因?yàn)殪o滴時，血漿中AZM濃度升高，AZM與胃腸道平滑肌上的胃動力受體結(jié)合刺激神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿，促進(jìn)神經(jīng)叢P物質(zhì)合成，并促使胃腸道胃動素細(xì)胞釋放，導(dǎo)致血漿中胃動素水平升高，產(chǎn)生強(qiáng)烈收縮引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀[4]，可以使用磷酸鋁凝膠口服預(yù)防治療AZM胃腸道系統(tǒng)損害。AZM第二大ADR皮疹：變態(tài)反應(yīng)如瘙癢、皮疹、光過敏、水腫、蕁麻疹、血管性水腫。罕見的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)如多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征及中毒性上皮溶解壞死等曾有報道[5]，由于AZM主要經(jīng)肝代謝失活，50%以上的藥物以原形由膽汁排泄，部分為去甲基的代謝產(chǎn)物，增加了對肝臟產(chǎn)生毒性反應(yīng)的可能，AZM的另一排泄途徑由腎代謝，約12%的靜脈給藥劑量在3 d內(nèi)以原形從尿中排出，且大部分在最初24 h內(nèi)排出，有可能引發(fā)泌尿系統(tǒng)損害[6]。AZM與利福布丁合用時，會發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥，有可能引發(fā)循環(huán)系統(tǒng)損害。AZM主要是臨床應(yīng)密切注意初次給藥0.5 h之內(nèi)的監(jiān)護(hù)，特別是注意過敏性休克的發(fā)生。

無論何種感染，建議AZM在兒童中的總劑量最高不超過1 500 mg。故臨床中應(yīng)重視AZM所致過敏性休克反應(yīng)，加強(qiáng)監(jiān)測，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

[參考文獻(xiàn)]

[1]陳新謙，金有豫，湯光. 新編藥物學(xué)[M]. 15版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：90.

[2]任曉紅，戴世明. 阿奇霉素靜脈注射治療小兒肺炎后不良反應(yīng)[J]. 實(shí)用醫(yī)技雜志，2008 l5（3）：334-335.

[3]何秋月，徐海燕. 104例阿奇霉素不良反應(yīng)分析[J]. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2007，13（9）：61-64.

[4]陳元方，柯美元. 國際胃腸激素和胃腸運(yùn)動會議綜合報道[J]. 中國消化雜志，1994，14（S1）：57-59.

[5]紀(jì)文. 2004年度我院199例藥物不良反應(yīng)報告分析[J]. 中國臨床醫(yī)藥研究雜志，2005，12（12）：1532-1533.

[6]王兆麗，劉屹，王艷霞. 阿奇霉素不良反應(yīng)研究[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2009， 6（5）：114-116.

（收稿日期：2012-04-19本文編輯：林利利）