張紅 王勇 孫杰 盧秉久

流行病學(xué)研究表明，目前非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率呈逐年上升趨勢，已成為臨床最常見的慢性肝病之一，嚴(yán)重威脅著人群的健康，因而也受到醫(yī)學(xué)界日益廣泛的重視［1］。近年來筆者應(yīng)用六味五靈片治療非酒精性脂肪性肝病取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年8月～2011年6月本院門診收治的非酒精性脂肪性肝病初診患者62例，男38例，女24例，年齡27～69歲、平均48.4歲;均符合中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會NAFLD診療指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。臨床表現(xiàn)有乏力、納差、腹脹、肝區(qū)隱痛等，實(shí)驗(yàn)室檢查示丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(Tch)等肝功和血脂指標(biāo)異常，肝臟超聲檢查示脂肪肝樣改變［2］。本組均排除患有病毒性肝炎、自身免疫性疾病、藥物性肝病、膽道梗阻、嚴(yán)重糖尿病、嚴(yán)重缺氧性疾病患者及妊娠和哺乳者，且患者近1個月未接受任何治療。按患者入院順序編號將62例患者隨機(jī)分為兩組。治療組30例，男17例、女13例，平均年齡46.9歲，脂肪肝臨床分期為輕度11例，中度14例，重度5例;對照組32例，男21例、女11例，平均年齡49.4歲，脂肪肝臨床分期為輕度12例，中度15例，重度5例。兩組患者在性別、年齡、臨床表現(xiàn)及各項(xiàng)血清檢測指標(biāo)方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

1.2 治療方法 對照組患者常規(guī)予護(hù)肝、降脂、降酶、抗肝纖維化、免疫調(diào)節(jié)等藥物治療，并采取調(diào)整飲食(控制含高甘油三酯和高膽固醇食物攝入)、適量運(yùn)動、控制體重等基礎(chǔ)治療。治療組患者在此基礎(chǔ)上加用六味五靈片(山東世博金都藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，3片/次，3次/d，口服。兩組療程均為12周。觀察兩組患者治療前后臨床癥狀、血脂與肝功等指標(biāo)和肝臟超聲檢查變化情況及不良反應(yīng)，肝功和血脂等指標(biāo)采用日立7600全自動生化儀檢測，肝臟超聲檢查采用Apogee3100彩超診斷儀檢查。

1.3 療效判定 (1)臨床控制:臨床癥狀、體征消失，肝功和血脂等指標(biāo)正常，肝臟超聲檢查示脂肪肝樣變消失;(2)顯效:臨床癥狀、體征消失，肝功和血脂等指標(biāo)恢復(fù)正?；蚧菊?，肝臟超聲檢查示脂肪肝樣變消失或下降2個級別(如重度轉(zhuǎn)為輕度);(3)有效:臨床癥狀、體征明顯改善，肝功和血脂等指標(biāo)改善率＞30%，肝臟超聲檢查示脂肪肝樣變明顯好轉(zhuǎn)或下降1個級別(如重度轉(zhuǎn)為中度);(4)無效:臨床癥狀、體征無明顯改善，肝功和血脂等指標(biāo)無明顯改善，肝膽超聲檢查示脂肪肝樣變無明顯變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn);以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療12周后，治療組臨床控制11例，顯效15例，有效2例，無效2例，總有效率為93.3%(28/30);對照組臨床控制5例，顯效10例，有效6例，無效11例，總有效率為65.6%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.173，P＜0.01)。

2.2 兩組肝功和血脂等指標(biāo)變化情況比較 治療12周后，兩組患者的肝功和血脂等指標(biāo)均明顯改善，治療組變化顯著。見表1。

表1 兩組治療前后血清ALT、AST、GGT、TG、Tch的變化情況比較(±s)

表1 兩組治療前后血清ALT、AST、GGT、TG、Tch的變化情況比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.01;與對照組比較，#P＜0.05

指標(biāo) 治療組(n=30)對照組(n=32)治療前 治療后 治療前 治療后ALT(U/L) 148.0±57.9 30.7±19.4*# 151.3±42.6 65.4±30.7*AST(U/L) 188.2±64.5 36.3±28.4*# 190.4±70.2 88.5±29.4*GGT(U/L) 180.5±49.7 39.1±18.6*# 172.2±58.9 81.1±24.5*TG(mmol/L) 3.0±1.9 1.7±1.0*# 3.1±1.8 2.3±1.7 Tch(mmol/L) 7.2±2.0 5.6±1.1*# 6.9±2.1 5.9±1.8

2.3 肝臟超聲檢查變化情況 治療12周后，肝臟超聲檢查示治療組有效20例(66.7%)，對照組有效11例(34.4%)，兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.458，P＜0.01)。2.4 安全性評價(jià) 兩組患者在治療期間均未發(fā)生與藥物相關(guān)的明顯不良反應(yīng)。

3 討論

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種無過量飲酒史、而以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪蓄積為特征的臨床代謝綜合征，是目前臨床常見的慢性肝病，其包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝病、肝纖維化以及肝硬化等。有關(guān)肝組織活檢研究結(jié)果顯示，非酒精性脂肪性肝病中的單純性脂肪肝預(yù)后良好，而脂肪性肝炎和肝纖維化則常常預(yù)后不良，即使病情進(jìn)展緩慢，但最終均可并發(fā)肝硬化和肝癌，甚至約3%的患者可能進(jìn)展為肝功能衰竭或需要肝移植治療［3］。值得重視的是，造成非酒精性脂肪性肝病的因素與日常生活密切相關(guān)，如年齡45歲以上、體重≥80 kg、患2型糖尿病、血清AST與ALT比值＜1等［4］。有研究認(rèn)為，非酒精性脂肪性肝病是一種與胰島素抵抗和臨床易感性密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷［5］。然而，目前臨床上尚無治療非酒精性脂肪性肝病的特效西藥，所以尋求能有效治療非酒精性脂肪性肝病的中藥則具有重要意義。

中醫(yī)理論認(rèn)為，非酒精性脂肪性肝病屬于脾虛范疇，系因脾失健運(yùn)而導(dǎo)致脂肪過多沉積于肝臟，故而痰濁蘊(yùn)于肝，表現(xiàn)為肝氣失調(diào)且伴有血瘀、濕熱、腎虛等癥狀。六味五靈片由五味子、女貞子、連翹、敗醬草、莪術(shù)、靈芝孢子粉等藥物組成，為復(fù)方中藥，具有滋腎養(yǎng)肝、扶正祛邪、活血排毒的功效，其有效成分可以通過補(bǔ)血止瘀而促進(jìn)肝臟供血，提高肝組織含氧量，清除引起肝臟損傷的過多的氧化物和活性自由基，加強(qiáng)肝細(xì)胞抗氧化能力［5］;能夠阻斷肝細(xì)胞中線粒體內(nèi)ATP的破壞，降低溶酶體膜上磷脂的分解，抑制肝細(xì)胞及周圍組織細(xì)胞的溶解、壞死;并具有抗脂質(zhì)過氧化、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜及促進(jìn)損傷的肝細(xì)胞恢復(fù)的功能。

本文結(jié)果表明，在常規(guī)治療非酒精性脂肪性肝病方法的基礎(chǔ)上加用六味五靈片，臨床效果好，療程結(jié)束時患者的臨床表現(xiàn)、肝功能、血脂及超聲影像學(xué)表現(xiàn)等較常規(guī)治療明顯改善，療效非常顯著，無明顯不良反應(yīng)，故筆者認(rèn)為值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］范建高．亞太地區(qū)非酒精性脂肪肝病診斷與治療共識簡介［J］．中華肝臟病雜志，2007，15(7):552 －553．

［2］萬紅，李玲，唐艷萍．蘭州地區(qū)干部脂肪肝的調(diào)查報(bào)告［J］．臨床肝膽病雜志，2008，4(24):261 －262．

［3］姚光弼．臨床肝臟病學(xué)［M］．上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2004:570－579．

［4］袁平戈．非酒精性脂肪性肝病的易患因素、診斷和治療探討［J］．西部醫(yī)學(xué)，2009，21(2):333 －336．

［5］吳貽琛，朱冰，游紹麗，等．六味五靈片治療慢性乙型肝炎近療效分析［J］．傳染病信息，2007，20(2):116 －117．