喻東山

發(fā)作性睡病是以白天睡眠過多、猝倒癥、入睡前/醒前幻覺和睡眠癱瘓為四聯(lián)癥。患病率1/2000［1］，男性患病率比女性稍高(相對危險性1.6:1)，10～25 歲起病者居多［2］，小則童年期即有癥狀，老則60 歲后起?。?］。本文對發(fā)作性睡病的臨床進(jìn)展作一綜述。

1 發(fā)生機(jī)制

1.1 非生化方面

1.1.1 快眼動(REM，rapid eye movement)睡眠侵入覺醒 正常睡眠分為REM 和非快眼動(NREM)睡眠，人類入睡后先進(jìn)入NREM 睡眠，然后與REM 睡眠交替發(fā)作，每周期90 分鐘，每夜4～5 個周期，前半段以NREM 睡眠為主，后半段以REM 睡眠為主。發(fā)作性睡病比非發(fā)作性睡病在入睡時更快進(jìn)入REM 睡眠，該現(xiàn)象稱為REM 睡眠潛伏期縮短，或入睡時直接進(jìn)入REM 睡眠。發(fā)作性睡病的猝倒癥、入睡前/醒前幻覺和睡眠癱瘓可看作是REM 睡眠侵入覺醒的結(jié)果［1］。

1.1.2 激動杏仁核增加REM 睡眠 當(dāng)表達(dá)強(qiáng)烈情感時，激活杏仁核神經(jīng)元，投射至橋腦腳背外側(cè)被蓋核群和周邊區(qū)域，增加REM 睡眠。發(fā)作性睡病的狗在猝倒癥發(fā)作前一瞬間和發(fā)作期間，杏仁核經(jīng)常是激動著的，提示激動杏仁核可能通過增加REM 睡眠而觸發(fā)猝倒癥［4］。

1.1.3 免疫反應(yīng) 伴猝倒癥的發(fā)作性睡病病人95%的有白細(xì)胞抗原亞型DQB1* 0602，不伴猝倒癥的發(fā)作性睡病病人僅41%的有此抗原，普通人群僅18%～35%的有此抗原，提示發(fā)作性睡病與免疫抗原相關(guān)聯(lián)。但無證據(jù)表明，發(fā)作性睡病與免疫反應(yīng)相關(guān)聯(lián)［1］。有可能是在發(fā)病前后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)一過性發(fā)生自身免疫反應(yīng)，損害了下丘腦分泌素神經(jīng)元，引起發(fā)作性睡?。?］，而人類尚未檢測到這種免疫反應(yīng)［1］。

1.1.4 基因突變 司坦福研究者證實，自體隱性突變可能破壞下丘腦分泌素2 型受體基因，導(dǎo)致下丘腦分泌素不足，引發(fā)狗的發(fā)作性睡病。但人類篩查伴猝倒癥的發(fā)作性睡病病人下丘腦分泌素系統(tǒng)的突變，僅發(fā)現(xiàn)1 例病人有這種突變，故多數(shù)病人不是基因突變所引起［1］。

1.1.5 危險因素 ①遺傳或家族危險性;②超重或肥胖:發(fā)作性睡病與肥胖相關(guān)聯(lián)，有兩種觀點，一種觀點是認(rèn)為嗜睡導(dǎo)致肥胖;另一種觀點則認(rèn)為，由下丘腦廣泛異常導(dǎo)致嗜睡、猝倒、肥胖和過早發(fā)育［6］，故嗜睡與肥胖相關(guān)聯(lián);③3 月份出生:每年3 月份出生者患發(fā)作性睡病的率較高［2］。

1.2 生化方面

1.2.1 下丘腦分泌素 由圍繞兩側(cè)穹隆的下丘腦神經(jīng)元和下丘腦背外側(cè)神經(jīng)元產(chǎn)生下丘腦分泌素，該素是興奮性、促覺醒的神經(jīng)遞質(zhì)［3］，分為下丘腦分泌素-1 和下丘腦分泌素-2，由交叉上核(生物節(jié)律鐘)調(diào)節(jié)其生物節(jié)律(醒高睡低)，下丘腦分泌素神經(jīng)元投射至下丘腦后部的結(jié)節(jié)乳頭核，分泌組織胺;投射至基底前腦，分泌乙酰膽堿，兩者均保持覺醒;投射至中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的被蓋外側(cè)核和橋腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，抑制膽堿能的開REM 細(xì)胞，抑制REM 睡眠發(fā)生［7］。

動物實驗。下丘腦分泌素或其受體不足引起發(fā)作性睡病，證據(jù)是:①缺乏下丘腦分泌素的小鼠有猝倒癥樣行為;②給狗使用下丘腦分泌素-1，減輕了發(fā)作性睡病，正常化了睡眠-覺醒模式［8］。

人類研究。Mignot 等研究了發(fā)作性睡病病人，報告下丘腦分泌素水平不足比水平正常者，多次睡眠潛伏期≤5 分鐘和入睡直接進(jìn)入REM 睡眠達(dá)2 次以上的頻度較高(78%:48%)，提示下丘腦分泌素有抗睡眠和抑制REM 睡眠效應(yīng)。發(fā)作性睡病病人的下丘腦分泌素不足，不能抗睡眠，故白天睡眠過多;不能抑制REM 睡眠，引起猝倒癥、入睡前/醒前幻覺和睡眠癱瘓［9］。

1.2.2 單胺 下丘腦分泌素神經(jīng)元投射至藍(lán)斑，分泌NE;投射至縫際核群，分泌5-羥色胺(5-HT);投射至中腦腹側(cè)被蓋部，分泌多巴胺(DA);從而激活單胺(DA、NE 和5-HT)能，維持喚醒。發(fā)作性睡病病人的下丘腦分泌素不足，導(dǎo)致單胺不足，當(dāng)NE 和5-HT 能不足時，不能抑制橋腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的膽堿能神經(jīng)元，膽堿能神經(jīng)元脫抑制興奮，引起REM 睡眠，表現(xiàn)猝倒癥，NE 回收抑制劑擬NE 能，NE 激動突觸后膜α1B受體，抑制REM睡眠，治療狗的猝倒癥。當(dāng)DA 能不足時，不能維持覺醒，引起白天睡眠過多，苯丙胺和莫達(dá)芬尼阻斷DA 回收，改善白天睡眠過多。帕金森氏病病人用多巴胺D2/D3受體激動劑引起頻繁睡眠發(fā)作［1］，故假定，阻斷DA 回收是通過激動D1受體引起覺醒的。

1.2.3 乙酰膽堿 膽堿能神經(jīng)元引發(fā)REM 睡眠，抗膽堿藥通過阻斷M2而非M1受體，顯著減輕狗的猝倒癥［1］。在人類，抗膽堿藥因不良反應(yīng)而不用于抗猝倒癥。

2 典型表現(xiàn)

2.1 白天睡眠過多 有兩方面表現(xiàn)，一方面是背景思睡;另一方面是白天反復(fù)發(fā)作的、強(qiáng)烈的、不可抗拒的、時機(jī)不當(dāng)?shù)乃?，?dāng)進(jìn)食、工作、社交、駕車或操作危險機(jī)器時，不自主地睡著。這種“睡眠發(fā)作”類似睡眠剝奪或其他嚴(yán)重睡眠障礙引起的嗜睡［3］，并不是突然入睡。短期小睡(10～15分鐘)后精力恢復(fù)，不久又想睡，一天發(fā)幾次，環(huán)境單調(diào)更易發(fā)生［2］。

2.2 猝倒癥 當(dāng)有強(qiáng)烈情感反應(yīng)時，易引起猝倒癥，其中正性情感(如大笑、情感高漲或性喚醒［5］)比負(fù)性情感(如憤怒)更易引起。警覺性刺激、應(yīng)激、疲勞和思睡也可觸發(fā)猝倒癥，而害怕、厭食或藥物引起的不適則減輕猝倒癥［1］。

猝倒癥表現(xiàn)為部分或廣泛的、差不多總是雙側(cè)的骨骼肌肌張力喪失。重致全身癱瘓，因突然虛脫而跌倒，但意識清晰，定向清楚，只是不能動彈;中致強(qiáng)烈情感體驗時感到虛弱;輕致幾個肌群肌張力喪失，表現(xiàn)雙瞼下垂、頭下垂、說話含糊、下頜無力、手上東西脫落［5］、膝蓋稍彎一下。

猝倒癥持續(xù)幾秒～幾分鐘，一天發(fā)向次。這可能是正常REM 睡眠的肌張力喪失成分侵入覺醒的結(jié)果［5］。當(dāng)猝倒癥發(fā)作時，面部或肢體可有不規(guī)則的抽搐，易誤診為癲發(fā)作。

2.3 入睡前/醒前幻覺 入睡前幻覺是覺醒到睡眠的移行期發(fā)生的幻覺，醒前幻覺是睡眠到覺醒的移行期發(fā)生的幻覺?；糜X形式多樣，如幻視、幻聽、幻觸或多種幻覺并存，常為一過性，偶爾持續(xù)幾分鐘;幻覺內(nèi)容古怪，常為威脅性或害怕性?；糜X既有做夢成分，又有意識成分，是REM 睡眠的做夢成分侵入覺醒的結(jié)果，病人自感真實，以致有時誤診為精神分裂癥［5］，但抗精神病藥治療無效［3］。

2.4 睡眠癱瘓 從睡眠到覺醒或從覺醒到睡眠的移行期不能動彈，稱為睡眠癱瘓。睡眠癱瘓是REM 睡眠肌張力缺乏成分侵入覺醒的結(jié)果。睡眠剝奪和仰臥位能惡化睡眠癱瘓，發(fā)作時可以十分警醒，特別是當(dāng)同時發(fā)生入睡前/醒前幻覺時，病人常報告有極度恐懼和窒息感。其實REM 睡眠時膈肌活動正常，能保證正常呼吸［3］，窒息感只是病的主觀感受。持續(xù)幾秒～幾分鐘，可能自發(fā)消失，或通過同床伙伴的觸碰所消失［10］。

癥狀頻度。發(fā)作性睡病好發(fā)年輕人，多以白天睡眠過多為首發(fā)癥狀，在60 歲以上病人，多以猝倒癥為首發(fā)癥狀［2］。癥狀出現(xiàn)率白天睡眠過多最高(100%)，猝倒癥次之(70%)，睡眠癱瘓又次之(30%～50%)，入睡前/醒前幻覺最低(20%～40%)，4 組癥狀兼?zhèn)涞膬H為11%～14%［2］。

2.5 夜間分段睡眠 是指夜間覺醒次數(shù)多，覺醒時間長，將睡眠分為數(shù)段，稱為夜間分段睡眠。發(fā)作性睡病病人在白天覺醒時易睡，夜間睡眠時易醒，即睡眠在不適當(dāng)時機(jī)侵入覺醒，覺醒在不適當(dāng)時機(jī)侵入睡眠［3］，而一天的總睡眠時間并不增加。

2.6 自動性行為 自動性行為是在睡眠期間心不在焉地執(zhí)行任務(wù)［2］，是“缺乏思想”的說話或行為，常無意識，事后不能回憶［3］。

3 診 斷

3.1 伴猝倒癥的發(fā)作性睡病診斷標(biāo)準(zhǔn)

3.1.1 白天睡眠過多至少持續(xù)3 個月

3.1.2 明確存在情感觸發(fā)的猝倒癥

3.1.3 多次睡眠潛伏期試驗發(fā)現(xiàn)，睡眠潛伏期平均≤8 分鐘，并且入睡直接進(jìn)入REM 睡眠2 次以上，或者腦脊液下丘腦分泌素-1≤110ng/L，或不足正常對照平均水平的1/3。

3.2 不伴猝倒癥的發(fā)作性睡病診斷標(biāo)準(zhǔn)

3.2.1 白天睡眠過多至少持續(xù)3 個月

3.2.2 盡管可能報告猝倒癥樣癥狀，但無典型的猝倒癥。

3.2.3 多次睡眠潛伏期試驗發(fā)現(xiàn)，睡眠潛伏期平均≤8 分鐘，并且入睡直接進(jìn)入REM 睡眠2 次以上，或者腦脊液下丘腦分泌素-1≤110ng/L，或不足正常對照平均水平的1/3。

3.2.4 另一種障礙或藥物治療不能更好地解釋白天睡眠過多

3.3 內(nèi)科疾病引起的發(fā)作性睡病診斷標(biāo)準(zhǔn)

3.3.1 白天睡眠過多至少持續(xù)3 個月

3.3.2 有明確的猝倒癥史

3.3.3 多次睡眠潛伏期試驗發(fā)現(xiàn)，睡眠潛伏期平均≤8 分鐘，并且入睡直接進(jìn)入REM 睡眠2 次以上，或者腦脊液下丘腦分泌素-1≤110ng/L，或不足正常對照平均水平的1/3。

3.3.4 單一障礙不能解釋白天睡眠過多［1］，內(nèi)科或神經(jīng)科疾病可說明白天睡眠過多。

4 鑒別診斷

4.1 阻塞性睡眠窒息 許多阻塞性睡眠窒息病人因有睡眠過多易誤診為發(fā)作性睡病，興奮劑治療又能減輕癥狀，但未治療阻塞性睡眠窒息的醫(yī)學(xué)后果如心律失常和高血壓，甚至能惡化這些結(jié)果［5］?？赏ㄟ^多導(dǎo)儀評價所識別。

4.2 帕金森氏病 20%～50%的帕金森氏病病人表現(xiàn)白天睡眠過多，病因不清，與夜間分段睡眠或睡眠有關(guān)運動障礙有關(guān)。DA 激動劑惡化白天睡眠過多，撤除DA 激動劑可部分緩解白天睡眠過多，但惡化帕金森氏病［2］。

4.3 處方藥物 如鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)靜性抗抑郁藥和抗抽搐藥可增加睡眠。主訴白天睡眠過多的個體也應(yīng)篩選物質(zhì)濫用，當(dāng)使用鎮(zhèn)靜性物質(zhì)或撤除興奮性物質(zhì)時，也可引起白天睡眠過多［2］。

4.4 疲勞 許多內(nèi)科和精神障礙可引起疲勞，疲勞是感到倦怠或思睡，而不是傾向睡著，疲勞者多次睡眠潛伏期試驗相對正常，而白天睡眠過多者多次睡眠潛伏期縮短。

4.5 精神分裂癥 精神分裂癥與發(fā)作性睡病均以15～25 歲發(fā)病為多，都有幻覺，但兩病的幻覺類型分布不一樣，幻聽率精神分裂癥病人為81%，發(fā)作性睡病為45%;幻視率發(fā)作性睡病病人為83%，精神分裂癥病人為29%;運動性幻覺率發(fā)作性睡病病人為71%，精神分裂癥病人為5%，且發(fā)作性睡病的幻覺多與睡眠有關(guān)，依賴于姿位，而精神分裂癥則不是如此［2］。

4.6 抑郁和焦慮 大型流行學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，睡眠癱瘓個體的雙相抑郁和焦慮障礙率顯著升高，一些小型研究發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)作后應(yīng)激障礙比非創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的睡眠癱瘓率高，故如發(fā)現(xiàn)這些精神疾病，應(yīng)作相應(yīng)治療。如睡眠癱瘓為唯一癥狀，常用再保證處理;如睡眠癱瘓頻繁出現(xiàn)，用選擇性5-羥色胺回收抑制劑抑制REM 睡眠可能有效［10］。

5 猝倒癥的藥物治療

NE 能和弱5-HT 能回收阻斷劑可減少猝倒癥發(fā)作。抗抑郁藥的去甲基代謝物比起原藥，如去甲丙咪嗪比丙咪嗪，去甲氯丙咪嗪比氯丙咪嗪，去甲氟西汀比氟西汀，阻斷NE 回收選擇性較大，半衰期較長，體內(nèi)較易蓄積，預(yù)防狗的猝倒癥發(fā)作較有效。抗猝倒癥藥的藥效與阻斷NE 回收的效價相關(guān)，阻斷NE 回收的效價依次為去甲丙咪嗪＞去甲替林＞去甲氯丙咪嗪=丙咪嗪＞阿米替林＞氯丙咪嗪＞氟西?。救ゼ追魍?，而抗猝倒癥效應(yīng)依次為去甲丙咪嗪＞去甲氯丙咪嗪＞去甲替林＞丙咪嗪＞阿米替林＞去甲氟西?。韭缺溧海痉魍?，兩組大體平行［1］。盡管NE 能抗抑郁藥治療猝倒癥立即有效，但當(dāng)突然斷藥時，會引起猝倒癥反跳。

5.1 氟西汀 氟西汀選擇性阻斷5-HT 回收(5-HT ＞＞NE=DA)，治療猝倒癥常需60mg/d，比治療抑郁癥的20～40mg/d 為高［13］。因為氟西汀阻斷NE 回收弱，故需較高劑量才有效，而阻斷5-HT 回收在高劑量時才有邊緣抗猝倒癥效應(yīng)。

5.2 文拉法辛 文拉法辛阻斷5-HT 回收≥阻斷NE 回收，阻斷DA 回收更弱，治療猝倒癥療效佳，是首選新藥。文拉法辛即釋劑(博樂欣)半衰期短(僅6 小時)，寧可用文拉法辛延釋劑(怡諾思)，后者常用量為75～375mg/d［11］。

5.3 三環(huán)抗抑郁藥 丙咪嗪阻斷單胺回收(NE=5-HT ＞DA)，其活性代謝物去甲丙咪嗪也阻斷單胺回收(NE ＞＞5-HT ＞DA)，均可治療猝倒癥，丙咪嗪治療抑郁癥的劑量為75～300mg/d，而治療猝倒癥劑量僅為10～100mg/d［5］，因為較低劑量即可擬NE 能，此外，丙咪嗪的抗膽堿能也能抗猝倒癥，因有鎮(zhèn)靜效應(yīng)，故不常用。氯丙咪嗪(10～150mg/d)阻斷單胺回收(5-HT ＞NE ＞＞DA)，抗膽堿能，也可治療猝倒癥［11］。

5.4 γ-羥基丁酸鈉 該藥激動γ-氨基丁酸B受體和其他γ-羥基丁酸受體，在夜間減少DA 釋放，促進(jìn)慢波睡眠［5］，到白天繼發(fā)性釋放DA，治療白天睡眠過多和猝倒癥。多中心試驗證實，γ-羥基丁酸鈉是治療發(fā)作性睡病的理想一線藥物［3］，美國食品藥品管理局(2002)批準(zhǔn)該藥為治療發(fā)作性睡病的猝倒癥和白天睡眠過多的唯一藥物。每夜服2 次，睡前服2.25～4.5g，2.5～4 小時后再服2.25～4.5g，一段時間內(nèi)起效。常見不良反應(yīng)有破壞夜眠、思睡、頭痛、眩暈、鼻咽炎、惡心、嘔吐和尿失禁［11］。

5.5 阿托西汀(atomoxetine) 阿托西汀特異性阻斷NE 回收，常用于注意缺陷/多動障礙，是弱興奮劑。是治療發(fā)作性睡病-猝倒癥的首選新藥，缺點是厭食、半衰期短［11］。

6 白天睡眠過多的藥物治療

美國食品藥品管理局指出，有4 種藥物(利他林、右旋苯丙胺、莫達(dá)芬尼和γ-羥基丁酸鈉)是治療發(fā)作性睡病-白天睡眠過多的一線藥物［3］，這些藥物都是中樞擬交感藥物，促進(jìn)單胺釋放和阻斷單胺回收，以莫達(dá)芬尼和γ-羥基丁酸最常用。

6.1 利他林 利他林阻斷單胺回收(DA ＞NE ＞＞5-HT)，治療睡眠過多，常用量10～60mg/d［5］，不良反應(yīng)有神經(jīng)質(zhì)、失眠、眩暈、頭痛、厭食、惡心、心動過速、高血壓和低血壓［11］。

6.2 右旋苯丙胺 苯丙胺增加單胺釋放(DA ＞NE ＞＞5-HT)，阻斷DA 回收。其中右旋苯丙胺(5～30mg/d)增加DA 傳導(dǎo)更突出，其喚醒效應(yīng)是左旋苯丙胺的4 倍［1］，用以治療白天睡眠過多。一項研究發(fā)現(xiàn)，右旋苯丙胺治療白天睡眠過多的效果(改善88%)優(yōu)于比利他林(改善35%)和莫達(dá)芬尼(改善38%)，但用量(60mg)也比常用量大;左旋苯丙胺較高劑量增加NE 能，治療猝倒癥。在美國臨床實踐中，苯丙胺排在γ-羥基丁酸鈉或莫達(dá)芬尼之后［3］。苯丙胺的不良反應(yīng)有神經(jīng)質(zhì)［5］、失眠、精神病發(fā)作(罕見)、坐立不安、眩暈、厭食、腹瀉、便秘、心動過速、高血壓、陽痿［11］。隨著時間的推移，不良反應(yīng)可發(fā)生耐受，當(dāng)逐漸減量時，可引起反跳性思睡［3］。

6.3 莫達(dá)芬尼 莫達(dá)芬尼阻斷DA 回收，但不增加DA 釋放，增加警醒性，是治療發(fā)作性睡病-猝倒癥的首選新藥，比苯丙胺或右旋苯丙胺效應(yīng)溫和，耐受性好，不引起濫用和成癮［3］。莫達(dá)芬尼200～400mg/d 每天可延長覺醒時間2.5～3 分鐘，這種改善可持續(xù)2 年。不良反應(yīng)有神經(jīng)質(zhì)［5］、頭痛、厭食、口干、惡心、腹瀉和嗜酸性粒細(xì)胞增多［11］。

6.4 γ-羥基丁酸鈉 當(dāng)服用γ-羥基丁酸鈉3～9g/夜時，每天可延長覺醒時間2.5～3 分鐘，改善功能和生活質(zhì)量［5］，這種改善至少持續(xù)1 年。當(dāng)效果不滿意時，可輔助莫達(dá)芬尼治療［3］。

6.5 其他中樞興奮劑 ①去氧麻黃素:藥理性能類似苯丙胺，但親脂性更強(qiáng)，更易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng);②匹莫林(苯異妥因):阻斷DA 回收，效價低，偶有肝臟毒性，很少使用;③司來吉蘭:阻斷DA 回收，還是單胺氧化酶B 型抑制劑，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為左旋司來吉蘭、左旋苯丙胺和左旋去氧麻黃素［11］。

7 非藥物治療

7.1 對治療期望的教育 發(fā)作性睡病目前尚無治愈方法，只能對癥治療，使有害效應(yīng)最小化，未必能達(dá)到完全正常的程度。例如，去氧麻黃素100mg/d 不能指望象正常人一樣覺醒。

7.2 講究睡眠衛(wèi)生 一是避免睡眠不足，例如，按時睡按時起，不要延長工作時間，不要減少睡眠時間;二是在臥室中不看電視，在涼快和黑暗的環(huán)境中睡眠;三是避免輪班工作。

7.3 有計劃地小睡 這樣可提供短暫的覺醒，例如，白天小睡4 次，每次15 分鐘，比一次小睡1 小時能更好地維持覺醒，兒童和青少年需要安排午休［12］。一些病人希望避免服藥，想完全通過白天小睡來改善白天睡眠過多，但罕見能改善到接近正常水平［3］。

1 Nishino S.Narcolepsy:pathophysiology and pharmacology［J］.J Clin Psychiatry，2007，68(Suppl 13):9～15.

2 Benca RM.Narcolepsy and excessive daytime sleepiness diagnostic considerations，epidemiology，and comorbidities［J］.J Clin Psychiatry，2007，68(Suppl 13):5～8.

3 Liebowitz SM，Brooks SN，Black JE.Excessive daytime sleepiness:considerations for the psychiatrist［J］.Psychiatr Clin N Am，2006，29(4):921～945.

4 Hong SB，Tae WS，Joo EY.Cerebral perfusion changes during cataplexy in narcolepsy patients［J］.Neurology，2006，66(11):1747～1749.

5 Erman MK.Selected sleep disorders:restless legs syndrome and periodic limb movement disorder，sleep apnea syndrome，and narcolepsy［J］.Psychiatr Clin N Am，2006，29(4):947～967.

6 Plazzi G，Parmeggiani A，Mignot E，et al.Narcolepsy-cataplexy associated with precocious puberty［J］.Neurology，2006，66(10):1577～1579.

7 Markov D，Goldman M.Normal sleep and circadian rhythms:neurobiologic mechanisms underlying sleep and wakefulness［J］.Psychiatr Clin N Am，2006，29(4):841～853.

8 Steiger A.Neirochemical regulation of sleep［J］.J Psychiatric Res，2007，41(7):537～552.

9 Baumann CR，Khatami R，Werth E，et al.Hypocretin(orexin)deficiency predicts severe objective excessive daytime sleepiness in narcolepsy with cataplexy［J］.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2006，77(3):402～404.

10 Plante DT，Winkelman JW.Parasomnias［J］.Psychiat Clin N Am，2006，29(4):949～987.

11 Roth T.Narcolepsy:treatment issues［J］.J Clin Psychiatry，2007，68(Suppl 13):16～19.

12 Meltzer LJ，Mindell JA.Sleep and sleep disorders in children and adolescents［J］.Psychiatr Clin N Am，2006，29(4):1059～1076.