李玲 曾凡慧 郭冠榮

目前中期妊娠引產(chǎn)(16～28周)常用羊膜腔內(nèi)注入利凡諾的方法，但此種方法僅適用于有足量的羊水，因此遇到羊水過少或無羊水時(shí)就需要選擇其他引產(chǎn)方法。如:水囊引產(chǎn)，米非司酮配伍米索前列醇引產(chǎn)。但水囊引產(chǎn)容易引起感染和宮縮過強(qiáng)，米非司酮配伍米索前列醇也因個(gè)體差異，易對較敏感患者引發(fā)過強(qiáng)、過頻宮縮。為了減少引產(chǎn)中并發(fā)癥的發(fā)生，本科室對中期妊娠羊水過少患者采用了米非司酮配伍米索前列醇聯(lián)合間苯三酚，取得了較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下:

資料與方法

1.臨床資料:2010年1月～2011年6月本科室接受了因妊娠合并羊水過少自愿要求終止妊娠患者10例，年齡20歲～35歲，孕周為16～28周，6例為初產(chǎn)婦，4例為經(jīng)產(chǎn)婦，其中2例既往行剖宮產(chǎn)1次，術(shù)前B超檢查，9例羊水指數(shù)小于5cm，1例無羊水。引產(chǎn)前檢查無下述各種疾病:①生殖器炎癥:陰道炎、急性、亞急性宮頸炎、盆腔炎等。②無生殖道畸形，宮頸損傷和修補(bǔ)史。③無心臟病、高血壓及其他妊娠期合并癥。術(shù)前查血常規(guī)、出凝血時(shí)間、尿常規(guī)、心電圖、肝、腎功能正常，均具備湖北省關(guān)于中期妊娠引產(chǎn)方面的條文規(guī)定并自愿要求引產(chǎn)。

2.方法:患者口服米非司酮50mg，每12小時(shí)一次，口服兩天，第3天晨，常規(guī)消毒外陰、陰道后，于陰道后彎窿放置米索前列醇200μg，平臥，然后根據(jù)宮縮情況每4小時(shí)放200μg，直到有規(guī)律宮縮為止，最多放置3次，共600μg，平均放置1.9次。宮口開大1cm時(shí)，不再使用米索前列醇，而采用間苯三酚80mg靜脈推注，專人監(jiān)護(hù)，其中一例因?qū)m縮過強(qiáng)、過頻15分鐘后再次使用間苯三酚80mg靜脈推注，過強(qiáng)宮縮緩解。

3.觀察項(xiàng)目:應(yīng)用間苯三酚后記錄患者的疼痛程度，宮縮情況(宮縮強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間、間隔時(shí)間);引產(chǎn)時(shí)間(從規(guī)律宮縮出現(xiàn)開始至胎盤完全排出);產(chǎn)后出血量;引產(chǎn)失敗率、宮頸裂傷率及清宮率情況;用藥過程中是否有副反應(yīng)。若總產(chǎn)程超過24小時(shí)為此種引產(chǎn)方法失敗。

結(jié) 果

靜脈推注間苯三酚10分鐘后，患者感疼痛明顯減輕，其中一例發(fā)生宮縮過強(qiáng)、過頻，經(jīng)再次用藥后緩解，從規(guī)律宮縮到胚胎排出時(shí)間為(2～6.3)h，均數(shù)(3.52 ±2.28)h，產(chǎn)后出血量為(150.3 ±9.1)ml，10例全部成功，未發(fā)現(xiàn)宮頸裂傷，6例初產(chǎn)婦胎盤胎膜娩出完整，4例經(jīng)產(chǎn)婦中有兩例因胎盤胎膜娩出不完整，立即行清宮術(shù)。引產(chǎn)過程中無惡心、嘔吐、畏寒、發(fā)熱、濕疹等副反應(yīng)發(fā)生。

討 論

羊水過少是胎兒危險(xiǎn)的重要信號，其發(fā)生原因不明，但妊娠中期羊水過少多見于胎兒畸形，因此多以引產(chǎn)終止妊娠。而安全有效的引產(chǎn)方法是引產(chǎn)成功的關(guān)鍵。

間苯三酚(1，3，5-三羥基苯，分子式:C6H6O3，分子量:126)，是一種親肌性非阿托品非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，能直接作用于胃腸道和泌尿生殖道痙攣的平滑肌，對平滑肌生理性收縮的節(jié)律和強(qiáng)度無明顯影響，只作用于痙攣的平滑肌，不具備抗膽堿樣副作用，對心血管疾病、青光眼患者安全［1］。其作用機(jī)制可能是通過選擇性地直接松弛部分器官的平滑肌細(xì)胞而起作用，抑制兒茶酚胺-O-甲基轉(zhuǎn)移酶的活性［2］。其血藥濃度的半衰期約15min，給藥后4h血藥濃度降低很快。吳霞等［3］通過臨床實(shí)驗(yàn)證明無論是肌內(nèi)注射還是靜脈注射都是安全的，而且對母體均無明顯副作用?？倯?yīng)用劑量40、160、200mg及各種用藥途徑對血壓、脈搏、血氧飽和度、宮縮強(qiáng)度和產(chǎn)后出血與對照組比較均無明顯差異，10～15min后可以重復(fù)給藥。

米非司酮為受體水平孕激素拮抗劑，在體內(nèi)與孕酮競爭受體，引起蛻膜、絨毛變性壞死，使胎盤易與子宮壁分離［4］。米索前列醇是一種合成的前列腺素E類似物，使子宮頸纖維組織軟化，膠原降解，可能引起子宮平滑肌過強(qiáng)、過頻收縮。而對于妊娠中期羊水過少病例采用米非司酮配伍米索前列醇引產(chǎn)，雖然誘發(fā)了宮縮，由于宮頸不成熟，患者常感疼痛劇烈，嚴(yán)重者甚至發(fā)生宮縮過強(qiáng)、宮頸裂傷、后穹窿撕裂等，如過強(qiáng)宮縮不能使胚胎排出，則宮縮逐漸消失，最終引產(chǎn)失敗。而羊水過少使羊水囊擴(kuò)張宮頸作用減弱，同時(shí)羊水對產(chǎn)道的潤滑作用減少，使宮縮不協(xié)調(diào)，宮頸擴(kuò)張緩慢，產(chǎn)程延長，甚至無進(jìn)展，致使羊水過少者引產(chǎn)失敗率明顯增加。因此我們在終止中期妊娠羊水過少病例中應(yīng)用米非司酮及米索前列醇引產(chǎn)的基礎(chǔ)上聯(lián)合間苯三酚。間苯三酚作用于宮頸痙攣的平滑肌，減輕宮頸水腫，促進(jìn)宮頸成熟從而降低產(chǎn)道的阻力，更有利于宮頸擴(kuò)張從而縮短引產(chǎn)時(shí)間，有利于胎兒排出，減輕患者痛苦，提高引產(chǎn)成功率減少宮頸及軟產(chǎn)道裂傷等并發(fā)癥的發(fā)生。同時(shí)由于間苯三酚主要抑制不協(xié)調(diào)性的、無效的肌性收縮而減少子宮平滑肌的耗氧量，而對于正常的子宮平滑肌收縮不影響，故不影響產(chǎn)后出血量［5］。

綜上所述，間苯三酚可解除平滑肌的痙攣性收縮，在婦產(chǎn)科中可以緩解疼痛，軟化宮頸，擴(kuò)張宮頸，用藥安全，是中期妊娠引產(chǎn)藥物較理想的選擇。

1 湯光，李大魁.現(xiàn)代臨床藥物學(xué)?M?.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2003:635-636.

2 MarcelloT.Martindale the complete drug reference?M?.32th.London:Pharmaceutical Press UK，1999:1618.

3 吳霞，翟桂榮，黃醒華.潛伏期應(yīng)用間苯三酚對第一產(chǎn)程的影響?J?.中國圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，205，8(3):150-153.

4 羅曉青，王自能，葉濤.米非司酮對胎盤激素的影響?J?.實(shí)用婦科雜志，2000，16(5):254-255.

5 黃玉華，熊國平.間苯三酚在陰道分娩中的臨床應(yīng)用?J?.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2004，6(4):279-280.