張玉霞 馬麗 張瑞蘭 金敏 孫翠瑩

圍絕經(jīng)期功能性子宮出血是由于卵巢功能衰退，對垂體促性腺激素的反應(yīng)性低下所致的無排卵性功血，多發(fā)生在中年婦女中，主要表現(xiàn)為子宮不規(guī)則出血，常導(dǎo)致不同程度的貧血。治療原則為止血，調(diào)整周期，減少經(jīng)量，防止子宮內(nèi)膜病變［1］，常用的方法是刮宮，性激素治療、子宮內(nèi)膜切除，效果不佳者則行子宮切除。我院使用米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血效果顯著，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組63例患者為我院2010年6月至2011年3月婦科確診的圍絕經(jīng)期功血患者，年齡43～56歲，平均年齡48.7歲，均有不同程度的月經(jīng)過多、月經(jīng)周期縮短、經(jīng)期延長等臨床表現(xiàn)，其中47例患者病程在2年以上。所有患者均接受診斷性刮宮，內(nèi)膜病理結(jié)果:單純性子宮內(nèi)膜增生過長52例，復(fù)雜性內(nèi)膜增生過長11例，均排除子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜息肉、子宮內(nèi)膜癌等器質(zhì)性疾病。所有患者均無心、腦、肝、腎等重要臟器疾病，伴有貧血。隨機(jī)分為治療組32例和對照組31例，兩組一般情況比較差異無顯著性(P＞0.05)。

1.2 方法 治療組選用上海華聯(lián)制藥有限分公司生產(chǎn)的米非司酮片劑，米非司酮每日10 mg，早晨空腹頓服，連用3～6個月為1個療程。對照組，陰道流血量多者首先采用炔諾酮5 mg，q 8 h，血止后每隔3日遞減1/3量，直到維持量每日2.5～5.0 mg，持續(xù)用到血止后20 d停藥。停藥后3～7 d發(fā)生撤藥性出血。出血的第16天肌內(nèi)注射黃體酮20 mg/d，連用10 d為1周期，共3個周期為1個療程。兩組患者每3個月復(fù)查肝腎功能，盆腔B超情況，隨訪3個月。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治愈:用藥期間無陰道不規(guī)則出血。復(fù)發(fā):停藥后再次出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血。閉經(jīng):停藥后閉經(jīng)半年以上。

2 結(jié)果

治療組患者均治愈，在治療期間均停經(jīng)，其中26例直接進(jìn)入絕經(jīng)期，4例恢復(fù)正常月經(jīng)，但經(jīng)量明顯減少，2例月經(jīng)稀發(fā)，無復(fù)發(fā)病例。7例患者有不同程度的潮熱、出汗、心悸，考慮為圍絕經(jīng)期綜合征，加用谷維素及維生素E治療后好轉(zhuǎn)。2例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后恢復(fù)正常。停藥后隨訪半年以上者25例，未見復(fù)發(fā)。對照組28例出血量減少，3例無效，治療后3個月復(fù)發(fā)3例，治療期間無明顯副作用。

3 討論

圍絕經(jīng)期功血由于缺乏孕激素作用，從而引起子宮內(nèi)膜增生，多系無排卵性功血，體內(nèi)僅有單一雌激素作用，繼而發(fā)生雌激素撤退出血或突破出血。雌激素突破出血有兩種類型:低水平雌激素維持在閾值水平，可發(fā)生間斷性少量出血，內(nèi)膜修復(fù)慢，出血時間延長;高水平雌激素且維持在有效濃度，引起長時間閉經(jīng)，因無孕激素參與，內(nèi)膜增厚但不牢固，易發(fā)生急性突破出血，血量洶涌。還可因雌激素撤退出血引起，子宮內(nèi)膜在單一雌激素的刺激下持續(xù)增生，此時可因一批卵泡閉鎖導(dǎo)致雌激素水平下降，內(nèi)膜失去激素支持而剝脫出血［2］。臨床表現(xiàn)為子宮不規(guī)則出血，甚至大量出血，導(dǎo)致不同程度的貧血，甚至休克。

米非司酮拮抗孕激素作用的同時，尚有抗雌激素效應(yīng)，這種效應(yīng)并非作用于雌激素受體，而是一種競爭性的抗雌激素作用。米非司酮對子宮內(nèi)膜孕激素受體具有高度親和力，在體內(nèi)競爭性結(jié)合孕激素受體，具有明顯的抗孕激素作用。由于雌孕激素在女性生理過程中對子宮內(nèi)膜作用的不可替代性，從而奠定了米非司酮抗子宮內(nèi)膜作用的基礎(chǔ)。米非司酮可在受體水平拮抗孕激素，使子宮內(nèi)膜萎縮，無需依賴雌孕激素，而直接作用于子宮內(nèi)膜。米非司酮在受體水平拮抗孕酮作用，但本身并無孕酮活性，可通過直接和(或)間接作用于下丘腦-垂體系統(tǒng)，導(dǎo)致促性腺激素分泌減少［3］。另外，對卵巢的直接和(或)間接作用負(fù)性影響卵泡發(fā)育，使排卵延遲，結(jié)合其誘導(dǎo)黃體溶解作用，使得體內(nèi)孕激素和雌激素水平下降，誘發(fā)一種無周期性的激素模式［4］。本研究顯示米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血療效可靠，24例患者用藥后直接進(jìn)入絕經(jīng)期，能否進(jìn)入絕經(jīng)期取決于卵巢內(nèi)殘余卵泡的數(shù)量，若殘余卵泡少，患者可直接進(jìn)入絕經(jīng)期，殘余卵泡數(shù)目多，停藥后可恢復(fù)正常月經(jīng)周期，部分患者月經(jīng)稀發(fā)漸進(jìn)入絕經(jīng)期，本組無復(fù)發(fā)病例，不良反應(yīng)輕微。孕激素止血療效雖比較確切，但停藥后有復(fù)發(fā)病例。因此小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血，療效可靠，是值得推廣的一種新方法。

［1］樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)．第 6版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:330-333．

［2］周克艷.米非司酮治療更年期功能性子宮出血療效分析．現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2008，35(12):2401-2402．

［3］史學(xué)旭.功能失調(diào)性子宮出血的臨床類型及其診斷．中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2004，20(4):194．

［4］劉霞.米非司酮治療功能性子宮出血42例療效觀察．醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2005，21(5):564-565．