申 鴻 周 萍 白香妮

1.西安交通大學(xué)醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 西安 710061；2.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 西安 710061；3.西安西電集團(tuán)醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 西安 710077

支氣管哮喘簡(jiǎn)稱哮喘，是兒科常見(jiàn)和多發(fā)性呼吸道疾病，是由肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞參與的慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥性疾病?；純簹獾缹?duì)多種刺激因子反應(yīng)性增高，并可伴有可逆性氣流受限、反復(fù)性喘息、胸悶或咳嗽等癥狀發(fā)生[1]。據(jù)報(bào)道支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，與炎癥、感染、免疫功能紊亂及環(huán)境、遺傳等因素均有一定的關(guān)系[2-3]。本研究為了對(duì)兒童支氣管哮喘疾病的預(yù)測(cè)、病情判斷及診治提供依據(jù)，特測(cè)定了支氣管哮喘患兒血清白細(xì)胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、干擾素-γ（interferon gamma，IFN-γ）及免疫球蛋白 E（immunoglobulin E，IgE）水平，并探討了上述血清指標(biāo)水平與支氣管哮喘患兒病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，現(xiàn)將研究資料報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2011年12月西安交大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的92例支氣管哮喘住院患兒組成支氣管哮喘組，其中，男50例，女42例；年齡2～9歲，平均4.9歲。均參照2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[3]中支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診，并根據(jù)上述患兒病情及癥狀，將上述病例分為急性發(fā)作期組46例，緩解期組46例。另選擇同期在本院門診接受體檢的40例健康兒童組成健康對(duì)照組，其中，男21例，女19例；年齡2～10歲，平均5.2歲。支氣管哮喘組患兒和健康對(duì)照組健康兒童均無(wú)心、肺、肝、腎等重要器官器質(zhì)性疾病及自身免疫性疾病，且近期均未服用過(guò)可影響血清IL-4、IFN-γ和IgE等指標(biāo)水平的藥物。支氣管哮喘組患兒與健康對(duì)照組健康兒童在性別、年齡方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

支氣管哮喘組于患兒入院后次日清晨抽取空腹肘靜脈非抗凝血5 mL，常溫自然凝固1 h后，3 000 r/min離心10 min，分離血清，并于2 h內(nèi)采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清中IL-4、IFN-γ及IgE水平；健康對(duì)照組健康兒童于體檢時(shí)抽取空腹肘靜脈非抗凝血5 mL，同法檢測(cè)血清中IL-4、IFN-γ及IgE水平。試劑盒均由上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司提供，測(cè)試儀器為雷杜公司生產(chǎn)的R-2000c型全自動(dòng)酶標(biāo)儀，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)及儀器操作規(guī)程進(jìn)行血清指標(biāo)的檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；利用Pearson檢驗(yàn)行參數(shù)間的相關(guān)性分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 支氣管哮喘組與健康對(duì)照組血清IL-4、IFN-γ及IgE水平比較

由表1可知，與健康對(duì)照組比較，支氣管哮喘組血清IL-4和IgE水平顯著升高，IFN-γ水平顯著降低，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。

表1 支氣管哮喘患兒組與健康對(duì)照組血清白細(xì)胞介素-4、干擾素-γ及免疫球蛋白E水平比較（）

表1 支氣管哮喘患兒組與健康對(duì)照組血清白細(xì)胞介素-4、干擾素-γ及免疫球蛋白E水平比較（）

注：與健康對(duì)照組比較，*P<0.05

組別 例數(shù) IL-4（ng/L） IFN-γ（ng/L） IgE（U/mL）支氣管哮喘組健康對(duì)照組92 40 32.52±3.41*9.03±0.88 42.56±4.31*72.38±7.19 241.30±24.59*66.42±6.78

2.2 不同病情支氣管哮喘組血清IL-4、IFN-γ及IgE水平比較

與支氣管哮喘緩解期組比較，急性發(fā)作期組血清IL-4和IgE水平顯著升高，IFN-γ水平顯著降低，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同病情支氣管哮喘組血清白細(xì)胞介素-4、干擾素-γ及免疫球蛋白E水平比較（）

表2 不同病情支氣管哮喘組血清白細(xì)胞介素-4、干擾素-γ及免疫球蛋白E水平比較（）

注：與緩解期組比較，*P<0.05

組別 例數(shù) IL-4（ng/L） IFN-γ（ng/L） IgE（U/mL）急性發(fā)作期組緩解期組46 46 39.61±4.01*21.64±2.20 30.67±3.01*60.18±5.98 254.31±24.97*148.68±15.02

2.3 支氣管哮喘患兒血清IL-4、IFN-γ及IgE等檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性分析

利用Pearson檢驗(yàn)做參數(shù)間的相關(guān)性分析的結(jié)果表明，支氣管哮喘患兒血清IL-4、IFN-γ及IgE檢測(cè)指標(biāo)間存在一定的相關(guān)性。其中，IL-4與IgE水平呈正性顯著相關(guān) （r=0.60，P<0.05）；IFN-γ 與 IL-4、IgE 水平亦呈負(fù)性顯著相關(guān)（r=-0.49，P<0.05；r=-0.52，P<0.05）。

3 討論

支氣管哮喘是一種慢性氣道高反應(yīng)性炎癥疾病，發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，涉及嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等細(xì)胞的參與。有資料顯示，IgE及多種炎癥細(xì)胞因子與支氣管哮喘的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程關(guān)系密切，哮喘發(fā)作時(shí)，常表現(xiàn)為多種炎癥基因表達(dá)增加或異常表達(dá)，并可通過(guò)炎癥及免疫反應(yīng)，使免疫細(xì)胞因子合成及分泌失調(diào)，造成機(jī)體免疫系統(tǒng)功能的紊亂[4]。

lgE是免疫球蛋白的一種，可介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，體內(nèi)特異性IgE可與嗜堿性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞等細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，當(dāng)抗原再次與其接觸后，便可激活上述細(xì)胞，釋放多種炎癥性介質(zhì)，從而引起靶細(xì)胞功能改變，導(dǎo)致過(guò)敏性疾病的發(fā)生。有研究結(jié)果表明，支氣管哮喘患者血清IgE水平升高可表明支氣管哮喘是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病[5]。

成熟T淋巴細(xì)胞分為CD4+和CD8+兩類，CD4+輔助性T淋巴細(xì)胞（Th）又分為1型輔助性T淋巴細(xì)胞亞群（Th1）和2型輔助性T淋巴細(xì)胞亞群（Th2）兩個(gè)亞群，兩亞群分泌的細(xì)胞因子及介導(dǎo)的免疫反應(yīng)不盡相同。其中，Th1亞群主要分泌白細(xì)胞介素-2（IL-2）、IFN-γ等細(xì)胞因子，可介導(dǎo)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)和細(xì)胞免疫應(yīng)答，而Th2亞群主要分泌IL-4、IL-5、IL-13等細(xì)胞因子，可介導(dǎo)IgE依賴的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)及體液免疫應(yīng)答[6]。有研究報(bào)道，支氣管哮喘發(fā)作時(shí)，Th1細(xì)胞因子表達(dá)減少，Th2細(xì)胞因子表達(dá)明顯增加，Th1/Th2的比例失衡[7-9]。由Th2細(xì)胞分泌的IL-4可通過(guò)多種作用機(jī)制加強(qiáng)Ⅰ型超敏反應(yīng)，并可刺激黏液細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)，對(duì)支氣管哮喘患者氣道重塑也有一定的影響；而Th1細(xì)胞分泌的IFN-γ則可抑制Th2細(xì)胞增殖、分化、成熟及分泌IL-4，因此，Th1/Th2的比例失衡，導(dǎo)致IL-4分泌量增多，IFN-γ分泌量減少，對(duì)于哮喘及其他呼吸道炎癥性疾病的發(fā)生具有重要的作用。

本研究選擇血清IL-4、IFN-γ及IgE為檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)92例支氣管哮喘患兒和40例健康兒童進(jìn)行了檢測(cè)分析，結(jié)果表明，支氣管哮喘患兒血清IL-4及IgE平均水平顯著高于健康兒童，IFN-γ平均水平顯著低于健康兒童；不同病情支氣管哮喘患兒比較時(shí)，哮喘急性發(fā)作期患兒血清IL-4及IgE平均水平顯著高于緩解期患兒，IFN-γ平均水平顯著低于緩解期患兒；且支氣管哮喘患兒血清IFN-γ水平與IL-4、IgE水平呈負(fù)性顯著相關(guān)，IL-4水平與IgE水平呈正性顯著相關(guān)。以上研究結(jié)果表明，對(duì)支氣管哮喘患兒血清中IL-4、IFN-γ及IgE等指標(biāo)水平進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)判斷支氣管哮喘患兒病情嚴(yán)重程度及探討其發(fā)病機(jī)制均具有重要的臨床意義，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)支氣管哮喘患兒血清IL-4、IFN-γ及IgE等指標(biāo)水平，對(duì)控制病情發(fā)展及確定治療方案均可產(chǎn)生指導(dǎo)性意義。

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