劉積平 李江麗 湯麗霞 寧澤暉

右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中醫(yī)男科，廣西 百色 533000

瘦素（leptin，Lep）被認(rèn)為是調(diào)節(jié)能量代謝的重要激素，許多研究發(fā)現(xiàn)，Leptin在控制生殖功能方面可能起著重要作用[1]。本研究通過檢測(cè)2009年6月～2011年1月慢性前列腺炎（CP）不育癥患者血清Leptin值、精液質(zhì)量分析等指標(biāo)，探討慢性前列腺炎不育癥的發(fā)生與瘦素關(guān)系，分析血清Leptin在慢性前列腺炎男性不育發(fā)病中的作用，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇來我院中醫(yī)男科就診的不育癥患者，根據(jù)病史、前列腺液（EPS）鏡檢結(jié)果白細(xì)胞計(jì)數(shù)兩次平均>10個(gè)/HP者納入觀察組（42例）。 年齡 21～42歲，平均（29.14±6.01）歲，婚后同居兩年以上，無生理缺陷而不育者。正常男性40例為對(duì)照組，年齡 22～42 歲，平均（30.42±6.22）歲，均系身體健康有婚育史且性功能正常者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照WHO《人類精液及精子-宮頸粘液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊(cè)》（2001），精子密度≥20×106/mL，（a+b）級(jí)精子百分率≥50%為正常值參考標(biāo)準(zhǔn)。EPS鏡檢結(jié)果白細(xì)胞計(jì)數(shù)兩次平均＜10個(gè)/HP為正常值參考標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 標(biāo)本采集與方法

1.3.1 血清Leptin測(cè)定 禁食12 h后次日晨采外周靜脈血2 mL，分離血清，-20℃保存待測(cè)。試劑盒由美國DSL公司提供，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作，采用放射免疫法檢測(cè)。

1.3.2 精液質(zhì)量分析 精液標(biāo)本收集所有研究對(duì)象在留取精液前均禁欲1周，于本科取精室以手淫法采集精液樣本置于清潔無毒杯具，待精液充分液化后進(jìn)行精液質(zhì)量分析。采用SQA—V精子質(zhì)量分析儀進(jìn)行精液分析。

1.3.3 前列腺液常規(guī) 前列腺液標(biāo)本收集，患者行膝胸位經(jīng)直腸前列腺按摩取前列腺液1 mL置干凈玻片中立即送檢。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組血清Leptin水平比較，觀察組血清Leptin水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.01）。見表1。兩組精子質(zhì)量比較，觀察組患者精子（a+b）級(jí)活動(dòng)力、精子成活率、精子密度均顯著低于對(duì)照組（P<0.01），觀察組精子畸形率顯著高于對(duì)照組（P<0.01）。 見表 2。

3 討論

3.1 慢性前列腺炎與不育癥的關(guān)系

CP是成年男性的常見病，國外研究表明發(fā)生率在5%～16%。國際健康中心的健康統(tǒng)計(jì)顯示，大約有近半數(shù)（35%～50%）的男性在其一生中的某個(gè)時(shí)候會(huì)受CP到的影響[2]。近年來隨著研究的深入，CP對(duì)男性生育能力的影響引起了廣泛的關(guān)注，有研究顯示，CP的慢性病程和反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)可影響男性生育功能。雖然其確切的機(jī)制尚未十分明確，但許多研究結(jié)果顯示，CP可通過多種機(jī)制和途徑影響生育功能，主要是改變精液的性狀，包括精液量的異常、pH值改變、精液液化不全或完全不液化、精子密度減少、畸形精子比率增加、精子活動(dòng)率降低、增加精液內(nèi)的WBC，免疫反應(yīng)異常，細(xì)胞因子含量變化等。但血清Leptin水平與CP男性不育發(fā)生的關(guān)系目前尚無相關(guān)研究報(bào)道。

表1 兩組血清 Leptin水平比較（，μg/L）

表1 兩組血清 Leptin水平比較（，μg/L）

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01

組別 例數(shù) Leptin觀察組對(duì)照組42 40 16.32±3.86*7.88±2.63

表2 兩組精子（a+b）級(jí)活動(dòng)力、精子成活率、精子畸形率、精子密度比較（）

表2 兩組精子（a+b）級(jí)活動(dòng)力、精子成活率、精子畸形率、精子密度比較（）

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01

組別 例數(shù) 精子（a+b）級(jí)活動(dòng)力（%）精子成活率（%）精子畸形率（%）精子密度（106/mL）觀察組對(duì)照組42 40 27.90±5.03*43.97±4.89 39.83±8.45*44.93±5.38 12.12±2.85*8.02±1.73 18.56±3.24*24.58±4.13

3.2 瘦素與不育癥的關(guān)系

Leptin是由肥胖（OB）基因編碼產(chǎn)生的167個(gè)氨基酸組成的分泌型蛋白質(zhì)，最初發(fā)現(xiàn)由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生，通過與下丘腦的Leptin受體結(jié)合而調(diào)節(jié)食欲狀態(tài)，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)Leptin不僅參與調(diào)節(jié)攝食、能量代謝、炎癥、激素分泌、生長、免疫等過程，與生殖功能關(guān)系密切[3]。對(duì)男性生殖功能調(diào)控主要通過直接抑制睪丸酮雄性激素的合成，雄激素阻斷處理抑制睪丸酮分泌的同時(shí)使血清中瘦素水平提高[4]。有研究顯示，Leptin升高與睪丸的生精功能障礙相關(guān)密切，血清的高Leptin水平在一定程度上反映了睪丸的生精功能障礙。研究發(fā)現(xiàn)少精子癥患者的血清Leptin水平較之正常組輕度升高，少弱畸形精子癥患者，血清Leptin水平顯著升高[5]。本研究顯示，CP不育癥組患者與正常男性對(duì)照組比較，其精子活動(dòng)力、精子成活率、精子密度顯著低于對(duì)照組，精子畸形率顯著高于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

3.3 瘦素與慢性前列腺炎的關(guān)系

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，CP的發(fā)病機(jī)理主要是炎癥反應(yīng)應(yīng)答調(diào)節(jié)機(jī)制，細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）與CP密切相關(guān)，在CP的局部和全身炎癥反應(yīng)過程中起關(guān)鍵作用[6]。研究表明，在炎癥狀態(tài)下，機(jī)體瘦素濃度增高，激活中性粒細(xì)胞，刺激淋巴細(xì)胞、單核-巨噬系統(tǒng)的增殖，誘導(dǎo)外周血白細(xì)胞介素6（IL-6）、IL-1β等炎性因子的表達(dá)，參與炎性反應(yīng)[7]。本研究首次測(cè)定了CP不育癥患者的血清Leptin水平，發(fā)現(xiàn)在體重指數(shù)無明顯差異情況下，CP不育癥患者血清瘦素水平顯著升高，與對(duì)照組比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。目前炎癥反應(yīng)與瘦素的相互影響已不斷得到證實(shí)。

本研究通過對(duì)CP不育癥患者血清瘦素 （leptin，Lep）水平的測(cè)定，初步揭示了血清Leptin水平升高和CP炎癥因素導(dǎo)致精液異常的一些變化規(guī)律，提示了血清Leptin水平升高和CP等因素疊加為男性不育癥的重要因素之一。盡管瘦素作用已日漸清楚，但血清Leptin與CP男性不育癥關(guān)系的機(jī)理仍待進(jìn)一步研究，為臨床早期診斷及用藥提供理論基礎(chǔ)。

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