杭 偉 劉 鋼 張金玲 于煥新 王 銘

嗅覺是重要的感覺，但相關(guān)研究文獻較少。目前嗅覺功能主要依靠嗅覺事件相關(guān)電位（OERP）和磁共振成像（MRI）進行檢查評估，尚無統(tǒng)一的客觀標準。本研究應用OERP和MRI檢查對嗅覺功能進行客觀評估，旨在探討其臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年1月—2010年12月于我科就診的嗅覺障礙患者33例，依病因不同分為3組：慢性鼻竇炎伴息肉患者（NP組）11例，男5例，女6例，平均年齡（45.5±3.5）歲，未見其他原因引起的嗅覺障礙，均無鼻部手術(shù)史，測試前未經(jīng)過任何治療，病程約3個月~1年；顱腦外傷患者（PT組）11例，男5例，女6例，平均年齡（44.9±3.1）歲，有明確的顱腦外傷史，顱腦外傷后6個月~1年仍有嗅覺障礙，排除其他疾病引起的嗅覺障礙；上呼吸道感染后嗅覺障礙患者（PI組）11例，男6例，女5例，平均年齡（45.1±3.3）歲，有明確急性上呼吸道感染后嗅覺障礙的病史，上呼吸道感染后至少6周，排除其他疾病引起的嗅覺障礙，病程約3個月~1年。同期選取嗅覺正常的受試者11例為對照（NL）組，男6例，女5例，平均年齡（43.8±3.4）歲，無嗅覺障礙及其他與嗅覺障礙相關(guān)的疾病，無嗅覺障礙家族史，鼻科常規(guī)檢查正常。各組性別（χ2=3.34）、年齡（F=1.07）差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 T&T嗅覺計定量檢查法 應用T&T嗅覺計（日本第一藥品產(chǎn)業(yè)株式會社）定量檢測各組的嗅覺識別閾，以剛能分辨氣味的濃度作為嗅覺識別閾[1]，共計算5種嗅素的平均識別閾。在通風良好、無背景氣味的環(huán)境中進行。

1.3 OERP測試 采用北京協(xié)和醫(yī)院、北京為爾福電子公司聯(lián)合研制開發(fā)的嗅覺誘發(fā)電位儀（OEP-98C）來測試。測試在標準的電聲屏蔽室進行，環(huán)境無異味，室溫保持24℃~28℃，受試者保持覺醒、安靜、平穩(wěn)呼吸，雙耳戴耳塞，閉目，腹部束呼吸監(jiān)測帶。單純嗅覺刺激劑為醋酸異戊酯，由于在OERP測試中P1、P3波不常出現(xiàn)，故本文只對N1、P2、N2波的振幅及潛伏期做定量分析。測試采用文獻[2]的方法。氣味刺激的同時不伴有機械、溫度等物理刺激。

1.4 MRI測量嗅球體積 全部受試者采用3.0T Siemens Trio a Tim磁共振掃描儀進行頭顱掃描，8通道頭顱線圈，掃描序列包括：冠狀位快速自旋回波（fast spin echo，F(xiàn)SE）T2加權(quán)像，（TR/TE，3 000~4 000/90~100 ms），掃描層厚 2 mm，間隔0 mm，F(xiàn)OV 230 mm×230 mm，掃描從額竇前緣到下丘腦水平。根據(jù)三平面定位像及冠狀圖像，行嗅球矢狀位SPGR T1WI掃描（TR/TE，65/18 ms FA 30），掃描層厚1 mm，間隔0 mm，F(xiàn)OV 230 mm×230 mm，掃描方向平行于嗅束，范圍包括全腦。通過嗅球的冠狀截面，截面面積求和后乘以嗅球長度得到其體積大小[3]。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 10.0軟件進行統(tǒng)計學分析。正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x ±s）表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析及LSD-t檢驗。計數(shù)資料組間比較用卡方（χ2）檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 T&T嗅覺計定量檢查法測試結(jié)果 NL組與NP、PT、PI組T&T檢查分數(shù)差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001），但NP、PT、PI組間兩兩比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

Table 1 Results of T&T olfactory testing表1 T&T嗅覺計定量檢查法測試結(jié)果（n=11，分，±s）

Table 1 Results of T&T olfactory testing表1 T&T嗅覺計定量檢查法測試結(jié)果（n=11，分，±s）

**P＜0.01

NL組（1）NP組（2）PT組（3）PI組（4）F 0.600±0.075 4.700±0.098 4.600±0.084 4.700±0.089 21.76**組比（1）∶（2）（1）∶（3）（1）∶（4）（2）∶（3）（2）∶（4）（3）∶（4）P<0.001<0.001<0.001 0.657 0.745 0.729統(tǒng)計學處理組別 T&T檢查分數(shù)

2.2 OERP測試結(jié)果 NL組11例、NP組3例、PT組3例、PI組4例可以引出N1、P2、N2波。NL組較NP、PT、PI組N1、P2、N2波幅抬高，潛伏期縮短。失嗅者無法測出波形。

2.3 MRI測量嗅球體積雙側(cè)平均檢測結(jié)果 NL組嗅球體積大于其他3組，PT組嗅球體積小于NP、PI組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.001）；NP、PI組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。T&T檢測嗅覺功能越差，嗅球體積越小，見圖1。

Table 2 Results of olfactory bulb volumes by MRI表2 MRI測量嗅球體積結(jié)果 （n=11，mm3 ±s）

Table 2 Results of olfactory bulb volumes by MRI表2 MRI測量嗅球體積結(jié)果 （n=11，mm3 ±s）

**P＜0.01

NL組（1）NP組（2）PT組（3）PI組（4）F 72.80±1.23 57.30±1.04 38.40±0.84 54.10±1.01 19.89**組比（1）∶（2）（1）∶（3）（1）∶（4）（2）∶（3）（2）∶（4）（3）∶（4）P<0.001<0.001<0.001<0.001 0.745<0.001統(tǒng)計學處理組別 嗅球體積

Figure 1 The olfactory bulb coronal location scanning by MRI(T2WI)in four typical example圖1 典型4組受試者嗅球MRI冠狀位（T2WI）掃描

3 討論

嗅覺是人體重要的感覺功能之一，嗅覺通路由嗅黏膜、嗅球、嗅束和嗅覺中樞組成。文獻報道嗅覺中樞主要位于雙側(cè)眶額回、顳中回、額內(nèi)側(cè)回、扣帶回及丘腦等處[4]。正常嗅覺的形成依靠嗅覺傳導通路的完整和正常的生理功能，嗅覺通路上任何部位的病變都有可能導致嗅覺障礙。

嗅覺事件相關(guān)電位（OERP）是由嗅刺激劑刺激嗅黏膜，應用計算機疊加技術(shù)，在頭皮特定部位記錄到的特異性腦電位，所反映的是嗅覺信號產(chǎn)生、傳導及整合的電生理過程[5]。本研究結(jié)果顯示嗅覺障礙3組較嗅覺正常對照組T&T分數(shù)高，OERP各波波幅降低、潛伏期延長。嗅覺減退越嚴重，T&T分數(shù)越高，OERP各波波幅越低、潛伏期越長。嗅覺喪失者無法引出OERP波，呈現(xiàn)雜亂無章的波形。如果嗅覺有一定程度的恢復，OERP各波的波幅、潛伏期也有一定程度的改變，即各波波幅提高，潛伏期縮短。所以有文獻認為，OERP可作為嗅覺恢復程度的一個預后指標[6]。但OERP各波的具體來源以及與疾病間的相互關(guān)系尚不清楚。

嗅球是一個小的類圓形的灰質(zhì)塊，位于雞冠兩側(cè)、嗅溝前部的嗅窩內(nèi)，嗅球前緣與篩泡前緣基本在同一水平[7]。MRI可以清楚的顯示嗅球及嗅束，冠狀面薄掃是顯示嗅球、嗅束的最佳掃描方法，冠狀位定位線以正中矢狀位做參考定位圖像，定位線垂直于聽眶線，掃描范圍從額竇前緣到下丘腦水平，層厚2 mm無間隔掃描[8]。筆者認為，慢性鼻竇炎伴息肉嗅球體積減小的原因可能為息肉、膿性分泌物阻塞嗅區(qū)黏膜，造成了傳導性嗅功能障礙，還有嗅區(qū)黏膜因炎癥刺激腫脹、變性引起感覺性嗅功能障礙，兩者均可造成嗅素無法到達嗅區(qū)、嗅區(qū)黏膜也無法感受嗅素，嗅覺細胞減少，嗅覺沖動輸入減少，嗅球體積變小。顱腦外傷患者嗅覺傳導通路外周段受損，造成嗅覺傳輸障礙，嗅球接收的神經(jīng)輸入減少，嗅球神經(jīng)元隨之減少，或者嗅球直接受損，最終導致嗅球體積減小。上呼吸道感染后嗅球體積減小，考慮也是由于嗅區(qū)黏膜腫脹、細胞變性造成嗅覺傳導障礙或感覺障礙，嗅覺神經(jīng)沖動傳入減少，因而嗅球體積變小。本研究結(jié)果顯示，各病變患者嗅球體積明顯小于嗅覺正常的對照組，且T&T分數(shù)越高，嗅球體積越小，嗅覺功能越差，故筆者認為，嗅球體積可以反映外周嗅覺損傷的程度。本研究結(jié)果還顯示，PT組的嗅球體積明顯小于NP、PI組，原因可能是顱腦外傷后患者嗅球受到了直接損傷或嗅覺中樞受損，從而導致其嗅上皮神經(jīng)元的再生能力明顯低于其他兩組[9]。嗅上皮的神經(jīng)元可以多次分化，終生具有突觸再生的功能，嗅覺可能在一定時期或有效治療后有所恢復，嗅球體積也有所增大[10]。定期復查頭MRI測量嗅球體積的變化，可作為嗅覺恢復程度的客觀指標。但MRI對于嗅神經(jīng)、嗅上皮等是否損傷及嚴重程度，只能通過嗅球體積間接反映，尚不能直接顯示[11]。

綜上所述，OERP是一項客觀、準確的電生理檢查，可對嗅覺進行定性、定量分析。MRI是一種無創(chuàng)安全、客觀的檢查，可以通過嗅球體積的變化對嗅覺損失進行定量的評估。MRI嗅球體積成像、OERP、T&T等嗅覺檢查方法之間結(jié)果具有高度的一致性，可以互相補充和印證。聯(lián)合應用這些檢查方法可以辨別偽嗅，并且能對嗅覺功能進行全面、客觀的評估。

[1]Rombaux P,Collet S,Martinage S,et al.Olfactory testing in clinical practice[J].B-ENT,2009,5(13):39-51.

[2]Bulsing PJ,Smeets MA,Gemeinhardt C,et al.Irritancy expectancy alters odor perception:evidence from olfactory event-related poten?tial research[J].Neurophysiol,2010,104(5):2749-2756.

[3]Nguyen AD,Pelavin PE,Shenton ME,et al.Olfactory sulcal depth and olfactory bulb volume in patients with schizophrenia:an MRI study[J].Brain Imaging Behav,2011,50(8):65-68.

[4]Schecklmann M,Schenk E,Maisch A,et al.Altered frontal and tem?poral brain function during olfactory stimulation in adult atten?tion-deficit/hyperactivity disorder[J].Neuropsychobiology,2011,63(2):66-76.

[5]Kassab A,Schaub F,Vent J,et al.Effects of short inter-stimulus in?tervals olfactory and trigeminal event-related potentials[J].Acta Otolaryngol,2009,129(11):1250-1256.

[6]Rombaux P,Huart C,Collet S,et al.Presence of olfactory event re?lated potentials predicts recovery in patients with olfactory loss fol?lowing upper respiratory tract infection[J].Laryngoscope,2010,120(10):2115-2118.

[7]Frasnelli J,Lundstr?m JN,Boyle JA,et al.Neuroanatomical corre?lates of olfactory performance[J].Exp Brain Res,2010,201(1):1-11.

[8]Veyseller B,Aksoy F,Yildirim YS,et al.Reduced olfactory bulb volume in total laryngectomy patients:a magnetic resonance imag?ing study[J].Rhinology,2011,49(1):112-116.

[9]Negoias S,Croy I,Gerber J,et al.Reduced olfactory bulb volume and olfactory sensitivity in patients with acute major depression[J].Neuroscience,2010,169(1):415-421.

[10]Smitka M,Abolmaali N,Witt M,et al.Olfactory bulb ventricles as a frequent finding in magnetic resonance imaging studies of the olfac?tory system[J].Neuroscience,2009,162(2):482-485.

[11]Schneider JF,Floemer F.Maturation of the olfactory bulbs:MR im?aging findings[J].AJNR Am J Neuroradiol,2009,30(6):1149-1152.