李少康

【關(guān)鍵詞】 前列腺癌；診斷；治療

文章編號：1003-1383（2012）06-0875-03 中圖分類號：R 737.25 文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1003-1383.2012.06.052

前列腺癌是男性前列腺腺泡細胞無序異常生長的結(jié)果，是一種常見的男性惡性腫瘤，前列腺癌的發(fā)病原因目前在醫(yī)學(xué)界還無明確的定論，據(jù)推測可能跟基因的變異有關(guān)，臨床發(fā)現(xiàn)雄激素受體基因的變異會增加患前列腺癌的概率[1]。前列腺癌在西方國家中是處于第一位的男性惡性腫瘤，其病死率僅次于肺癌居第二位[2]。前列腺癌在我國的發(fā)病率大大低于西方國家，但已有逐漸增加的趨勢，且有發(fā)病年輕化的趨勢。現(xiàn)就其診治進展綜述如下。

前列腺癌的診斷

1.傳統(tǒng)診斷方法 前列腺癌的診斷方法包括直腸指檢、血清前列腺特異抗原（PSA）檢測、CT掃描、MRI掃描、核素骨硅像檢查（ECT）、經(jīng)直腸超聲（TRUS）等[3]。前列腺癌的篩查主要是前列腺直腸指檢與PSA相結(jié)合的方式，有經(jīng)驗的臨床醫(yī)生先通過直腸指檢，確定受檢查者的前列腺是否存在異常，如發(fā)現(xiàn)有疑問，再通過前列腺癌特異性抗原檢測，可確診大部分的前列腺癌。前列腺直腸指檢異常是進一步檢查的先決條件，同時對已確診的前列腺癌患者，直腸指檢還能明確腫瘤的發(fā)展情況，累及的范圍，可明確決定前列腺癌的臨床分期[4]。男性通常應(yīng)該在50歲開始每年進行一次前列腺篩查，如發(fā)現(xiàn)直腸指檢異?；騊SA指標升高，需進一步詳細檢查，有家族前列腺癌史的，每年篩查的時間還應(yīng)提前。

2.傳統(tǒng)檢查診斷方法的特點 直腸指檢和PSA結(jié)合檢查的干擾因素太多，發(fā)現(xiàn)異常的也不一定就是前列腺癌，只能作為簡單的篩查方法。由于直腸指檢和PSA結(jié)合檢查的敏感性不高，還需進行前列腺穿刺活檢來確診，因此可能需進行多次無效的穿刺檢查，給檢查者帶來極大的傷害，且PSA檢查操作復(fù)雜，價格也相對較高[5]。CT掃描雖然可以發(fā)現(xiàn)較清晰的癌變組織，但對早期前列腺癌癌變組織還不明顯時的診斷敏感性不高。MRI比CT掃描更清晰，但其在鑒別伴有鈣化的前列腺炎、良性的前列腺增生、前列腺瘢痕、結(jié)核等時，易與前列腺癌相混淆[6]。ECT在晚期出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移時才有診斷價值，早期診斷無意義。TRUS無創(chuàng)、易操作、價格低，但其對前列腺癌的檢查特異性較低，對前列腺增生、前列腺炎等的回聲表現(xiàn)與前列腺癌的區(qū)分不易[7]。

3.前列腺癌特異性腫瘤標志物檢測法 為提高前列腺癌診斷的準確性，人們需要尋找具有特異的的標志物，以便可以對前列腺癌進行快速準確的診斷。近年來發(fā)現(xiàn)的前列腺癌特異標示物有PCA3、GSTP1、telomerase、human ka1likrein 2、PSCA等[8]。其中PCA3作為最有代表性的前列腺癌特異性標志物，在診斷前列腺癌中有重要的指示作用。PCA3基因發(fā)現(xiàn)于1999年，PCA3的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物在正常前列腺、良性前列腺增生中無特異性表達，在前列腺癌細胞及其轉(zhuǎn)移灶中高表達，在身體的其它器官中也無特異性表達[9]，且其表達水平與前列腺癌的病理分級有明顯的對應(yīng)關(guān)系。因此對PCA3進行檢測是一種高靈敏性、高準確性的檢測方法，它通過對患者的血液、前列腺按摩液、精液或前列腺按摩后尿液進行分析，都能準確量化PCA3的水平，因此可以較準確地預(yù)測前列腺穿刺活檢結(jié)果[10]。

前列腺癌的治療

前列腺癌的治療方法有多種，主要分為保守性治療和根除性治療兩類，根除性治療主要是指手術(shù)切除癌變組織，保守性治療包括有內(nèi)分泌治療、放療、化療、以及冷凍核素治療等。臨床治療一般采取多種治療手段組合的方式，如手術(shù)切除的同時，在術(shù)前術(shù)后采用化療和放療手段，內(nèi)分泌治療也包括有手術(shù)治療的方法。下面分別簡單敘述前列腺癌采取的幾種主要治療方法。

1.內(nèi)分泌治療 內(nèi)分泌治療是前列腺癌治療中常采用的一種方法，內(nèi)分泌治療從思路上來說是一種保守性治療手段，雖然可能采取手術(shù)切除睪丸來幫助治療，其主要思路是截斷雄激素對前列腺的影響[11]。因前列腺的生理活動能力與體內(nèi)雄激素的水平密切相關(guān)，臨床治療時通過切除睪丸或藥物抑制雄激素的分泌，降低前列腺的生理活動能力，延遲疾病進展速度，延長患者生存期。內(nèi)分泌治療雖然在前列腺癌的治療中得到了普遍的應(yīng)用，但仍存在一些需臨床研究改進之處。如手術(shù)去睪和藥物抑制雄激素分泌的療效不同，適用的范圍也有一定區(qū)別，藥物劑量的選擇和開始治療時機的選擇，維持的時間對治療效果影響也很大[12]。這些方面都需要臨床進行更多的研究，探討最優(yōu)的治療方法。由于抑制雄激素分泌的藥物會帶來嚴重的心血管方面副作用，對副作用較輕藥物的尋找工作一直在進行中，且需要臨床大量的應(yīng)用來進一步論證[13]。

2.手術(shù)治療 手術(shù)根除是目前治療前列腺癌的標準方法之一，主要的手術(shù)方式有：經(jīng)會陰切除術(shù)、恥骨后切除術(shù)、保留神經(jīng)切除術(shù)、腹腔鏡切除術(shù)。手術(shù)方式的發(fā)展以優(yōu)化治療效果、減少創(chuàng)傷、提高術(shù)后生活質(zhì)量為方向，臨床仍在不斷地探索。手術(shù)切除有一定的適用范圍，對患者的年齡、病情有一定的要求，一般要求年齡最好小于73歲、身體狀況較好、B期以下患者[14]。適用性越高，患者術(shù)后生存率越高，適用性越低，術(shù)后生存率越低。手術(shù)根治性治療前列腺癌會產(chǎn)生排尿障礙和性功能障礙，手術(shù)后大約有20%發(fā)生尿道梗阻或狹窄的患者，發(fā)生尿失禁的比例也差不多，其中有近8%的患者會發(fā)生永久性尿失禁，無法恢復(fù)[15]。關(guān)于手術(shù)后導(dǎo)致的勃起功能障礙，隨著手術(shù)技術(shù)的進展，手術(shù)后絕大多數(shù)患者都可以保留正常的性功能不受影響。

3.放射治療 放療是癌癥治療中普遍采用的一種治療手段，在前列腺癌的治療中，放療也得到了廣泛的應(yīng)用。前列腺癌的放療分為外照射放療和內(nèi)照射放療兩組類型，外放射治療是指放射源在皮膚外，內(nèi)放射治療是指放射源在腫瘤間或表面，目前臨床主要采用的是內(nèi)放射治療[16]。內(nèi)外放射治療的適應(yīng)證不一樣，外放療的相對較嚴重，主要適用于術(shù)后復(fù)發(fā)、存在手術(shù)殘留、癌變組織未能切除者以及癌癥晚期保守治療患者。內(nèi)放療主要適用于早期患者、外放療后補充放射量、與外放療聯(lián)合應(yīng)用、晚期保守緩解治療。

4.化療 化療對分裂后的癌細胞殺傷效果較好，而前列腺癌的癌細胞大部分處于分裂狀態(tài)中，因此化療對前列腺癌的效果不佳。近年來人們發(fā)現(xiàn)在內(nèi)分泌治療失敗轉(zhuǎn)移的患者中，多西紫杉醇有一定的效果，可稍微延長患者的存活期[17]。

5.其他治療 除上述幾種常見的治療方式外，前列腺癌還有冷凍治療、核素治療以及生物靶向治療等。冷凍治療采用冷凍技術(shù)，將局部前列腺組織冷凍到很低的溫度，從而促使癌變組織壞死，達到治療的目的[18]。冷凍治療的并發(fā)癥發(fā)生率較低，操作也較簡單，適用于不宜開放性手術(shù)的體弱患者。核素治療和生物靶向治療目前還處于研究驗證階段，臨床未大規(guī)模采用。

展 望

前列腺癌是一種惡性腫瘤，死亡率很高，因此，早期篩查和早期發(fā)現(xiàn)對延緩患者生命有著關(guān)鍵的意義，所有男性都應(yīng)該在50歲之后進行前列腺篩查，有條件的每年進行一次，有前列腺疾病或前列腺癌家族史的篩查時間還應(yīng)提前，最好從40歲即開始每年進行一次檢查。前列腺癌可能與患者的飲食習慣和雄激素水平有關(guān)，攝入過多飽和脂肪酸的患前列腺疾病的概率較高，雄激素分泌水平較高的患者患病的概率也較高[19]。因此，在日常生活中，人們應(yīng)該注意飲食習慣，降低前列腺疾病的發(fā)生率，同時，雄激素分泌較高的人，應(yīng)經(jīng)常進行檢查，發(fā)現(xiàn)異常及時采取治療措施，避免疾病惡化。

目前正在研究的前列腺癌治療方法中，基因治療可能是最有效的方法之一。因前列腺癌與雄激素的分泌水平密切相關(guān)，而導(dǎo)致雄激素水平較高的先天性遺傳和后天異常刺激都跟患者的基因有關(guān)[20]。因此，從基因治療入手，抑制患者的雄激素分泌，對癌細胞的成長進行控制甚至使其逐漸失去活力而慢慢死亡都成為可能。只要能找到導(dǎo)致前列腺癌產(chǎn)生的確切基因，前列腺癌的基因靶向治療就能取得非常理想的效果。

參考文獻

[1]Jemal A，Murray T，Ward E，et al.Cancer statistics，2005[J].CA Cancer J Clin，2005，55（1）：1030.

[2]Ferlay J，Shin HR，Bray F，et al.Estimates of worldwide burden of cancer in 2008：GLOBOCAN 2008[J].Int J Cancer，2010，127（12）：289328917.

[3]吳琪俊，徐劍鋒，施 榕，等.前列腺癌易感基因及遺傳流行病學(xué)研究進展[J].上海交通大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2011，31（5）：672675.

[4] Li Y，McCadden J，F(xiàn)errer F，et al.Prostatespecific expression of the diphtheria toxin A chain （DTA）：studies of inducibility and specificity of expression of prostatespecific antigen promoterdriven DTA adenoviralmediated gene transfer[J].Cancer Res，2002，62（9）：25762582.

[5]Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer statistics，2006[J].CA Cancer J Clin，2006，56（2）：106130.

[6]張 帆，汪 維，郭宏騫，等.超聲造影在前列腺癌診斷治療中的研究進展[J].臨床泌尿外科雜志，2010，25（11）：873876.

[7]吳王明超，徐 勇，劉冉錄，等.6針法和10針法前列腺穿刺活檢術(shù)診斷前列腺癌效果比較[J].山東醫(yī)藥，2011，51（10）：8283.

[8]朱 靜，馬云寶.前列腺癌腫瘤標志物的應(yīng)用現(xiàn)狀及研究進展[J].放射免疫學(xué)雜志，2009，22（5）：495498.

[9]Green DR，Reed JC.Mitochondria and apoptosis[J].Science， 1998，281（5381）：13091312.

[10]吳琪俊，徐劍鋒，冷 靜，等.前列腺特異性抗原聯(lián)合直腸指診和經(jīng)直腸超聲在社區(qū)人群前列腺癌篩查中的應(yīng)用研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14（21）：23752378，2381.

[11]Jemal A， Murray T， Ward E， et al.Cancer statistics，2005[J].CA Cancer J Clin，2005，55（1）：1030.

[12]Rouvière O， Glas L， Girouin N，et al.Prostate cancer ablation with transrectal highintensity focused ultrasound：assessment of tissue destruction with contrastenhanced US[J].Radiology，2011，259（2）：58391.

[13]王瀟然，王偉華.激素非依賴性前列腺癌分子機制進展[J].中國老年學(xué)雜志，2011，31（7）：12821285.

[14]Chi KN， Chin JL，Winquist E，et al.Multicenter phase II study of combined neoadjuvant docetaxel and hormone therapy before radical prostatectomy for patients with high risk localized prostate cancer[J].J Urol，2008，180（2）：565570.

[15]Jemal A，Siegel R，Xu J，et al.Cancer statistics，2010[J].CA Cancer J Clin，2010，60（5）：277300.

[16]龍俊任，熊 飛，董自強，等.前列腺癌多藥耐藥的研究進展[J].廣東醫(yī)學(xué)，2010，31（21）：28712873.

[17]Jemal A， Siegel R， Ward E， et al.Cancer statistics，2008[J].CA Cancer J Clin，2008，58（2）：7196.

[18]王希路，都吉海.前列腺癌治療現(xiàn)狀[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，30（18）：22922294.

[19]周曉光，張 杰.前列腺癌內(nèi)分泌治療現(xiàn)狀與研究進展[J].世界臨床藥物，2009，30（11）：641645.

[20]孫文國，蔣雷鳴.前列腺癌患者DD3基因表達研究進展[J].山東醫(yī)藥，2011，51（22）：112113.

（收稿日期：2012-08-31 修回日期：2012-12-05）

（編輯：梁明佩）