王 燕，趙京霞，劉 欣，李 萍

（北京市中醫(yī)研究所，北京 100010）

樹突狀細胞在銀屑病致病機制中作用的研究進展

王 燕，趙京霞，劉 欣，李 萍*

（北京市中醫(yī)研究所，北京 100010）

銀屑病是多種因素造成的T細胞異?；罨穆匝仔苑磻?yīng)皮膚病，最新研究表明，在T細胞被激活前，樹突狀細胞（DCs）的活化才是銀屑病發(fā)生的起始和關(guān)鍵。正是因為DC數(shù)量增多、刺激T細胞能力增強、分泌多種細胞因子及化學(xué)增活素，形成“細胞因子風(fēng)暴”，從而導(dǎo)致銀屑病的紅斑。

樹突狀細胞;銀屑病

*通信作者（corresponding author）:liping411@yahoo.com.cn

1 DC的概述

樹突狀細胞（Dendritic Cells，DCs）是由美國學(xué)者Steinman和Cohn等于1973年從小鼠脾組織中分離發(fā)現(xiàn)的，因其形狀具有樹突樣或偽足樣突起而得名，能夠顯著刺激初始T細胞增殖，是體內(nèi)功能最強的抗原提呈細胞［1］。DC表面標志較多，但缺乏特異性;其表達多種黏附分子及共刺激分子［2－3］。

DC起源于骨髓多功能造血干細胞CD34+，發(fā)育為DC前體細胞后，隨血液分布于非淋巴組織及實質(zhì)器官，并發(fā)育為未成熟DC，進而在炎性介質(zhì)及其他一些刺激物作用下成熟。隨后，它通過淋巴管遷移至淋巴結(jié)內(nèi)，分泌趨化因子和細胞因子激活T淋巴細胞，產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。DC可以激活初始T細胞（naive T cell，Tn），使其進一步分化成Th1細胞、Th2細胞、Thl7細胞或調(diào)節(jié)性 T細胞（Treg）等［4］。

其中，Th1/Th2之間的平衡在免疫應(yīng)答中起重要作用。正常機體的Th1/Th2型細胞因子處于動態(tài)平衡，當(dāng)這個平衡失調(diào)并向Th1或Th2轉(zhuǎn)化時，稱為Th1/Th2的偏移，與銀屑病等許多疾病的發(fā)生、發(fā)展、治療和轉(zhuǎn)歸有密切的關(guān)系。研究表明，DC是維持這一平衡的關(guān)鍵因素［5］。

Thl7是一種新發(fā)現(xiàn)的與IL-23相關(guān)的、能夠分泌IL-17的T細胞亞群。Thl7細胞能參與前炎性反應(yīng)，同時也能誘使自身免疫病的發(fā)生。Treg細胞為體內(nèi)一類具有獨特免疫調(diào)節(jié)功能的T細胞亞群，發(fā)現(xiàn)Treg細胞的持續(xù)表達對抑制免疫反應(yīng)和維持機體的免疫耐受狀態(tài)起重要作用［4］。

2 DC在銀屑病中的作用機制

2.1 外周血及表皮DC在銀屑病中的數(shù)量增多、功能增強

目前研究與銀屑病有關(guān)的DC主要分布在外周血及皮膚處。尋常型銀屑病患者外周血DC的抗原提呈能力和激活T淋巴細胞的功能增強，而且促進TH0向TH1分化的能力增強［6］。在表皮的樹突狀細胞主要是朗格漢斯細胞（langerhans cell，LC），銀屑病患者皮損區(qū)LC的數(shù)量較非皮損區(qū)明顯增多，且吞噬能力顯著高于正常對照組，皮損區(qū)LC的CD1a及HLA-DR表達明顯多于健康皮膚，治療后隨著臨床癥狀的改善，組織病理的好轉(zhuǎn)，CD1a、HLA-DR表達亦減少［7］。

2.2 DC與T細胞之間的關(guān)系在銀屑病中的作用

DCs和T細胞之間的相互作用及相應(yīng)的下游反應(yīng)在銀屑病皮損形成中起到非常關(guān)鍵的作用。銀屑病患者的皮損處存在大量的 pDCs、成熟 DC及CD11C+DCs。pDCs的數(shù)量在銀屑病患者的正常皮膚中也有所增加，并與皮損發(fā)展密切相關(guān)［8］。大量成熟的DC直接激活T細胞，產(chǎn)生TNF-γ，使角質(zhì)形成細胞產(chǎn)生IL-8和中性粒細胞趨化因子，中性粒細胞和CD8+Tc1細胞運動到表皮，促使活化的T細胞和DC產(chǎn)生IFN-γ，導(dǎo)致角質(zhì)形成細胞的增生反應(yīng)，釋放額外的促炎性因子。這一系列的結(jié)果增加了角質(zhì)形成細胞的分化和不正常成熟，顯示為表皮突的延伸，顆粒層的受損和角化不全，是銀屑病的標志［9］?？傊?，一旦T細胞和DC被激活，將產(chǎn)生許多細胞因子、化學(xué)增活素及生長因子，構(gòu)成“細胞因子風(fēng)暴”，一場惡性循環(huán)在附近的角質(zhì)形成細胞、內(nèi)皮細胞、中性粒細胞和免疫細胞中發(fā)生，他們共同導(dǎo)致銀屑病的紅斑;巨噬細胞也在局部出現(xiàn)，可擴大局部的炎性反應(yīng)或局部的免疫反應(yīng)，使銀屑病加重［10］。

2.3 DC分泌的細胞因子在銀屑病中的作用

目前已明確由DCs所分泌的，與銀屑病相關(guān)的細胞 因 子 包 括 TNF-α，IFN-γ，IL-12，IL-23 和IL-15［11］。其中研究較多的是 IL-12 及 IL-23，它們是T輔助細胞的始動者，能引發(fā)炎性反應(yīng)［12］。

銀屑病患者血清中IL-12水平與正常人相比明顯升高，提示IL-12在尋常銀屑病發(fā)病中也發(fā)揮重要的作用。IL-12是Th0向Th1分化的重要細胞因子，它可增強細胞免疫應(yīng)答，如促進細胞毒性淋巴細胞的細胞毒性作用和增強自然殺傷細胞的殺傷作用，并誘導(dǎo)其分泌 IFN-γ［13］。

銀屑病患者皮損區(qū)角質(zhì)形成細胞和真皮中有IL-23mRNA的表達，其表達高于患者非皮損區(qū)皮膚及正常人皮膚，銀屑病皮損區(qū)中的P19mRNA是非皮損區(qū)的22.3倍，P40mRNA是非皮損區(qū)的11.6倍;表達P19mRNA的細胞也表達單核細胞和成熟樹突狀細胞（DC）的表型，體外培養(yǎng)見刺激單核細胞和單核細胞來源的DC可上調(diào)其P19mRNA和P40mRNA 的表達［14］。

IL-23還能活化T輔助細胞，從而釋放IL-17和IL-22。這些細胞因子導(dǎo)致表皮的炎性反應(yīng)和真皮銀屑病樣皮損的形成。Th17細胞被異?；罨?，并釋放大量細胞因子，作用于角質(zhì)形成細胞及其他亞型Th細胞，使其增生，分泌炎性因子，同時表達某些趨化因子。這些細胞因子相互作用形成持久性炎性反應(yīng)，最終演變?yōu)槠つw的慢性炎性損害［15］。

此外，IFN-α存在于銀屑病皮損中，能促進T細胞增殖并激活T細胞，且與皮損形成相關(guān)［15］，IL-15作為一個促炎因子可以促使T細胞增殖以及皮膚增生［16］。

3 DC的研究展望

DC具有重要的抗原提呈功能，隨著DC在銀屑病中作用的研究不斷深入，人們認識到DC在銀屑病的發(fā)病中作用重大，近年來針對DC對T細胞激活產(chǎn)生相關(guān)細胞因子的免疫療法在臨床上取得一定的療效，相信隨著對DC在銀屑病中的作用的深入了解，人們會有更多好的方法來提高銀屑病的療效。

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The research progress in the role of dendritic cells in psoriasis pathogenesis

WANG Yan，ZHAO Jing-xia，LIU Xin，LI Ping

（Beijing Institute of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100010，China）

Psoriasis is a chronic inflammation of skin caused by abnormal activation of T cells.Recent research shows that before the T cells are activated，the activation of Dendritic Cells（DCs）is the early-phase and pivotal process in the occurrence of psoriasis.Just because the quantity of DCs increase，their ability of stimulating T cells enhances and they secrete multiple cytokines which form the“cytokine storm”that leads to the erythema of psoriasis.

dendritic cells;psoriasis

R 392.32

A

1001-6325（2012）01-0096-03

2010－08－23

2011－02－17

國家自然科學(xué)基金（81072810）

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