張 強(qiáng)，嚴(yán)文超，韓麗萍

(中國人民解放軍廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院，廣東 廣州 510000)

3層共擠輸液用袋是一種新型輸液包裝材料，由3層共擠輸液用膜、聚丙烯口管及拉環(huán)式組合蓋通過多次熱合而成，在安全、易用、環(huán)保性上相比玻璃瓶、塑料瓶及PVC(聚氯乙烯)軟袋包裝有較大優(yōu)勢(shì)，與同屬非聚氯乙烯材質(zhì)的5層共擠輸液用袋相比有成本低、滅菌后透光率好的優(yōu)點(diǎn)。國內(nèi)學(xué)者考察了采用美國希悅爾公司M312c 5層共擠膜包裝的輸液對(duì)一些臨床常用藥物的吸附性，但國產(chǎn)3層聚丙烯材質(zhì)輸液包裝研究未見相關(guān)報(bào)道。近期我院在生產(chǎn)M312c 5層共擠膜包裝的輸液基礎(chǔ)上，對(duì)國產(chǎn)3層聚丙烯材質(zhì)輸液包裝進(jìn)行了試生產(chǎn)，藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)及包裝對(duì)臨床常用藥物的吸附性試驗(yàn)同時(shí)展開，在此對(duì)已完成的硝酸異山梨酯、硝酸甘油、頭孢唑林鈉、香丹注射液、地塞米松磷酸鈉注射液、注射用環(huán)磷酰胺6種藥物在3層共擠輸液用袋中的吸附試驗(yàn)報(bào)道如下。

1 儀器與材料

Agilent 1100型高效液相色譜儀，包括G1313A型高壓二元泵，G1313A型自動(dòng)進(jìn)樣器，G1316A型柱溫箱，G1315B型陣列二極管檢測(cè)器。甲醇、乙腈均為色譜純;試驗(yàn)用水為重蒸餾水;原兒茶醛對(duì)照品(中國藥品生物制品檢定所，批號(hào)為813－9201);3層共擠輸液膜MF518 160 mm×600 mm(朗活醫(yī)藥耗材＜北京＞有限公司;內(nèi)層、中層和外層均為聚丙烯，批號(hào)為100617H2－4184);塑料容器用聚丙烯拉環(huán)式組合蓋和接口(北京奧星恒迅包裝科技有限公司，批號(hào)為AP10119，CBS10172)。所選市售藥品的藥名、規(guī)格、生產(chǎn)廠家和批號(hào):硝酸異山梨酯(規(guī)格:10 g/10 L，德國許瓦茲制藥集團(tuán)，批號(hào)為524970)，硝酸甘油(規(guī)格:5 g/L，廣州白云山明興制藥有限公司，批號(hào)為100506)，頭孢唑林鈉(規(guī)格:0．5 g，哈藥集團(tuán)制藥總廠，批號(hào)為B100534313)，香丹注射液(規(guī)格:2 mL，湖北天圣康迪制藥有限公司，批號(hào)為20100617)，地塞米松磷酸鈉注射液(規(guī)格:5 mg/mL，湖北天藥藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)為H42020019)，注射用環(huán)磷酰胺(規(guī)格:0．2 g，山西普德藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)為04110604)。所用輸液溶劑的名稱、規(guī)格、批號(hào)和pH:0．9%氯化鈉注射液(3層共擠輸液用袋，規(guī)格:250 mL∶2．25 g，批號(hào)為10081744，pH=5．9)，5%葡萄糖注射液(3層共擠輸液用袋，規(guī)格:250 mL ∶12．5 g，批號(hào)為 10101323，pH=4．2)，以上輸液溶劑均為廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院制劑中心生產(chǎn)。

2 方法與結(jié)果

2．1 HPLC 測(cè)定法

參照2010年版《中華人民共和國藥典》和WS3－B－3289－98確定以下6種藥物的高效液相色譜條件，見表1。

表1 6種藥物含量測(cè)定的高效液相色譜條件

2．2 取樣

溶液型藥物用一次性注射器注入相應(yīng)輸液袋，藥物加入輸液袋后上下振搖30次。分別于加入藥物的0，1，3，6 h時(shí)取樣。各輸液袋取完樣后倒掛放置待下一個(gè)時(shí)間點(diǎn)取樣。以下樣品制備一式3份。根據(jù)試驗(yàn)中6種藥品說明書進(jìn)行配制及高效液相色譜測(cè)定進(jìn)樣量，見表2。

2．3 測(cè)定

同一樣本進(jìn)樣2次，測(cè)定各自峰面積并計(jì)算相對(duì)各自0 h的百分?jǐn)?shù)。

表2 6種藥品說明書進(jìn)行配制及高效液相色譜測(cè)定條件

2．4 結(jié)果

結(jié)果見圖1和表3。

3 討論

試驗(yàn)中，國產(chǎn)3層共擠輸液袋6 h內(nèi)對(duì)6種藥物吸附性很小，高效液相色譜測(cè)定中藥物質(zhì)量濃度變化均在±5%以內(nèi)。而國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道硝酸異山梨酯、硝酸甘油、香丹注射液中原兒茶醛、注射用環(huán)磷酰胺在M312c 5層共擠輸液袋中，48 h內(nèi)藥物濃度下降百分?jǐn)?shù)小于8%[1]?？梢?層和5層共擠輸液袋對(duì)此4種藥物的吸著性均很小。

國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，聚丙烯輸液袋對(duì)地塞米松磷酸鈉注射液有明顯吸附作用[2]，建議臨床上配伍聚丙烯袋裝輸液時(shí)，地塞米松磷酸鈉應(yīng)在2 h內(nèi)滴注完畢。本試驗(yàn)中使用的國產(chǎn)3層聚丙烯袋配伍地塞米松磷酸鈉注射液時(shí)未發(fā)現(xiàn)明顯吸附作用。

圖1 高效液相色譜圖

表3 6種藥物6 h內(nèi)在兩種電解質(zhì)輸液中的濃度變化

藥物吸附與解吸附存在一個(gè)平衡過程，藥物吸附除受輸液容器材質(zhì)影響外，其吸附的數(shù)量和速度還與輸液體積(容器表面積與溶液體積比)、藥物濃度、溫度和輸液溶劑等因素有關(guān)。本研究依據(jù)藥品說明書，使用臨床常用藥物劑量和輸液溶劑在室溫條件下對(duì)試驗(yàn)藥品在國產(chǎn)3層共擠輸液袋中的吸附性進(jìn)行考察，其結(jié)果可為臨床在使用輸液溶劑過程中保證合理的治療藥物濃度提供參考。

[1]徐小薇，杜小莉，李大魁，等．3種不同材質(zhì)輸液容器對(duì)15種藥物的吸著性實(shí)驗(yàn)[J]．中國藥學(xué)雜志，2004，39(3):205 －208．

[2]陳方亮，程亞軍．聚丙烯輸液袋對(duì)兩種平喘藥物吸附性質(zhì)的考察[J]．中國藥業(yè)，2005，14(11):50．