鄭蘇,彭力,穆敬平,程建明

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針灸治療偏頭痛的神經(jīng)生物學機制研究

鄭蘇1,彭力2,穆敬平2,程建明2

(1.湖北中醫(yī)藥大學,武漢 430061;2.湖北醫(yī)藥學院附屬太和醫(yī)院針灸科,湖北 442000)

針灸療法;偏頭痛;神經(jīng)生物學

偏頭痛是由神經(jīng)-血管功能障礙引起的頭痛,臨床以反復發(fā)作的偏頭痛或雙側(cè)頭痛為主要特征,常伴有惡心、嘔吐等不適,輕者數(shù)月一發(fā),重者數(shù)日一發(fā),甚者發(fā)作持續(xù)數(shù)小時以至數(shù)日難以緩解。本病多見于中青年女性,無明顯的季節(jié)性,常伴有家族史。目前認為偏頭痛的發(fā)病機制主要涉及顱內(nèi)血管收縮、下丘腦和邊緣系統(tǒng)功能障礙和CNS功能紊亂等。針灸作為一種簡單、價廉的有效治療手段,而且副反應小,在臨床上廣泛應用。關(guān)于針刺治療偏頭痛神經(jīng)生物學機理的研究,國內(nèi)學者做了一些探討,取得了一定的成果,現(xiàn)將有關(guān)文獻內(nèi)容報道如下。

1 針灸對神經(jīng)遞質(zhì)的影響

中樞神經(jīng)系統(tǒng)中興奮性和抑制性的遞質(zhì)之間是相對平衡的,它們對維持與疼痛相關(guān)的神經(jīng)生理功能很重要。最近研究表明偏頭痛患者由于谷氨酸、天冬氨酸的上升和5-羥色胺、去甲腎上腺素的下降打破了興奮性和抑制性神經(jīng)通路的平衡,從而引發(fā)頭痛[1]。脊髓的背角和丘腦的束旁核是疼痛信號進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)、到達大腦的傳遞和感受疼痛的兩個關(guān)鍵部位,另外中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的尾核、中腦導水管周圍灰質(zhì)和中縫核群下行抑制通路興奮的時候,可以抑制疼痛信號的傳遞和感受。王宗信[2]研究表明針刺的信號通過脊髓入腦后,可以興奮內(nèi)在的鎮(zhèn)痛系統(tǒng),一方面上行抑制束旁核,另一方面下行抑制背角,從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應。

1.1 神經(jīng)肽

神經(jīng)肽是交感神經(jīng)系統(tǒng)縮血管物質(zhì)中最強的一種,主要存在于交感節(jié)后神經(jīng)中,偏頭痛急性發(fā)作期交感神經(jīng)功能亢進可能導致NPY含量增加。王素娥等[3]在針刺對偏頭痛大鼠實驗研究中發(fā)現(xiàn),偏頭痛模型大鼠較正常大鼠NPY水平顯著升高,經(jīng)治療后,針刺組明顯降低。李煒等[4]動物實驗表明,偏頭痛模型大鼠較正常大鼠的神經(jīng)降壓肽(NT)(具有強烈舒血管及降壓作用)明顯降低;針刺后NT較模型組明顯升高。

1.2 致痛P物質(zhì)

偏頭痛患者受刺激后會釋放致痛P物質(zhì),加重頭痛癥狀。陳恒年等[5]研究發(fā)現(xiàn),無先兆型偏頭痛(MWO)患者,在發(fā)作期間血漿P物質(zhì)(SP)含量偏高,經(jīng)針刺治療后血漿SP含量下降至正常范圍。李煒等[4]動物實驗研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛模型大鼠頸靜脈血漿P物質(zhì)、心鈉素等均較正常對照組明顯升高,經(jīng)治療后,針刺組P物質(zhì)明顯下降,結(jié)果研究表明,針刺可調(diào)節(jié)P物質(zhì)的合成與釋放,改善腦血管平滑肌的舒張與收縮功能,從而使偏頭痛減輕或消失。

1.3 b-內(nèi)啡肽

b-內(nèi)啡肽對疼痛通路有調(diào)整作用,可抑制P物質(zhì)的釋放和初級感覺神經(jīng)元至脊髓和三叉-丘腦系的痛覺傳導,從而產(chǎn)生嗎啡樣止痛作用。Liguori[6]研究發(fā)現(xiàn),針刺1 h后偏頭痛患者血漿b-內(nèi)啡肽明顯提高。吳壯[7]認為針刺取得顯著鎮(zhèn)痛效果的重要途徑,針刺可以通過調(diào)節(jié)內(nèi)源性阿片肽的合成、釋放,從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用和減少患者對疼痛的情緒反應,以提高機體對痛刺激的耐受力。董禮等[8]認為,針刺信號使腦內(nèi)嗎啡樣物質(zhì)增多,達到抑制脊髓背角而鎮(zhèn)痛。

1.4 5-羥色胺

當5-HT等遞質(zhì)釋放活動增強后,會導致頭顱血管舒縮改變、腦缺血及血管無菌性炎癥。5-HT在偏頭痛的發(fā)病過程中起著重要的作用,在血漿中的含量在發(fā)作的各個階段有差別。儲浩然等[9]觀察到針刺治療后偏頭痛患者血液中5-HT的含量較針刺前明顯減少(＜0.05)。還有學者研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者針刺后血小板5- HT、血小板和血漿5- HT比值均明顯下降,但血漿5-HT卻有極明顯上升,從而改善了由于顱內(nèi)小動脈的收縮而造成的腦組織缺血缺氧狀態(tài)[10,11]。動物實驗與臨床結(jié)果顯示是一致的[12]。

1.6 一氧化氮(NO)

Williamson等[13]通過實驗證實,靜脈應用硝酸甘油可誘發(fā)偏頭痛患者和正常人出現(xiàn)遲發(fā)性頭痛,并發(fā)現(xiàn)造成這種現(xiàn)象的原因主要與NO有關(guān),并且應用N0合酶抑制劑可緩解偏頭痛發(fā)作。NO既是血管內(nèi)皮舒張因子(EDRF),又是重要神經(jīng)遞質(zhì),它主要有N0合酶(NOS)催化左旋精氨酸(L-Arg)生成瓜氨酸的同時釋放出來。目前認為,誘導型NO合酶(i NOS)遇到脂多糖和細胞活素時會被激活,產(chǎn)生大量NO,導致病理狀態(tài)[14],作用于血管內(nèi)皮強烈擴張血管,并在神經(jīng)源性炎癥中參與三叉神經(jīng)纖維上血漿蛋白外滲,還可促進鈣內(nèi)流及加強NO合成酶的活性,并可轉(zhuǎn)化為羥基并介導組織受損,從而達到解除或減輕血管的痙攣程度,緩解偏頭痛。針刺治療后血漿NO水平明顯升高[15]。唐勝修等[16]研究發(fā)現(xiàn)在四關(guān)穴針刺后患者血漿NO水平顯著升高,解除或減輕血管的痙攣程度,從而緩解或治療偏頭痛。

2 針刺對血管活性肽的影響

血管活性肽對血管擴張和收縮有著重要的作用,針刺調(diào)節(jié)其合成釋放,其中主要有以下2種。

2.1 降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)

CGRP是腦循環(huán)中最有力的血管舒張肽,王洪欣等[17]實驗研究表明偏頭痛發(fā)作與頭顱血管周圍組織產(chǎn)生的血管活性物質(zhì)含量變化有關(guān),尤其是三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)的CGRP。偏頭痛在發(fā)作期間神經(jīng)肽局部釋放增加,三叉神經(jīng)節(jié)被激活,顱腦血管傳入神經(jīng)通路的活動增強,從而導致頭痛加劇。鐘廣偉等[18]研究發(fā)現(xiàn),電刺激三叉神經(jīng)節(jié)后復制偏頭痛大鼠模型并檢測頸靜脈血CGRP含量,發(fā)現(xiàn)模型組含量顯著增高,而針刺組與正常組接近;腦干及三叉神經(jīng)節(jié)CGRP mRNA的表達變化顯示模型組顯著增強,而正常組表達在較低水平,針刺組與模型組比較顯著降低。

2.2 內(nèi)皮素(ET)

內(nèi)皮素是血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的血管活性多肽,也是一種強烈的縮血管物質(zhì)。Gallai等[19]的研究發(fā)現(xiàn),偏頭痛患者在不同病程階段內(nèi)血漿內(nèi)皮素水平均明顯高于對照組,在偏頭痛發(fā)作期血漿ET水平明顯高于間歇期,偏頭痛發(fā)作2 h內(nèi)血漿ET水平顯著升高,持續(xù)至發(fā)作后4～6 h,6 h后逐漸降至間歇期水平,結(jié)果表明偏頭痛患者血管內(nèi)皮細胞異常變化。Kallela等[20]的研究明確提示ET是偏頭痛發(fā)作血管收縮期的重要因素。田青[21]研究表明偏頭痛患者在發(fā)作時血漿內(nèi)皮素含量升高,針刺患側(cè)風池、太陽后則顯著降低。He Li-hua[22]認為ET-1的代謝紊亂參與了偏頭痛發(fā)作的病理過程,針刺可調(diào)和營衛(wèi)氣血,調(diào)控血管的舒縮。

3 針刺對人體內(nèi)生化指標的影響

3.1 鎂離子(Mg2＋)

鎂在偏頭痛發(fā)病機制中有極其重要的作用,鎂能抑制組織胺、兒茶酚胺及5-HT血管收縮性;能抑制血管平滑肌細胞內(nèi)Ca2＋從肌漿網(wǎng)釋放,減少平滑肌可利用Ca2＋,降低肌張力;并且具有擴張血管的作用,減緩各種血管活性物質(zhì)血管收縮作用,與偏頭痛密切相關(guān)。低Mg2＋血癥可使神經(jīng)元興奮性增加,使腦易于自發(fā)或在某些觸發(fā)因素下形成皮層擴布性抑制而引起偏頭痛發(fā)作。靜脈注射硫酸鎂可使偏頭痛患者急性頭痛明顯緩解,尤其對于青少年、外傷后、月經(jīng)性和孕婦頭痛有較好緩解作用,為治療偏頭痛提供新方法[23-26]。楊麗等[27]實驗研究也證實了偏頭痛患者體內(nèi)鎂水平較正常人明顯降低。龍潔[28]研究也發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者血清Mg2＋濃度降底,針刺可以調(diào)節(jié)偏頭痛患者的體內(nèi)鎂水平代謝障礙,從而達到止痛目的。陳邦國[29]研究表明針刺風池、太陽透率谷等穴位,治療3個療程后,偏頭痛患者體內(nèi)血清鎂的含量顯著增加,頭痛癥狀顯著減輕或消失。有學者[30]在醫(yī)學研究中發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者腦脊液中鎂濃度下降,而血清水平正常;此后Ramdan等發(fā)現(xiàn)細胞內(nèi)外鎂水平在發(fā)作期及間歇期均低。由此證實,偏頭痛的發(fā)作與鎂缺乏密切相關(guān),鎂缺乏在偏頭痛的發(fā)病機制中起著十分重要的作用。針刺對治療體內(nèi)微量元素缺乏有效[29]。

3.2 血小板凝集因子

偏頭痛患者血小板比正常人更易聚集,聚集后釋放5-HT等物質(zhì),這些物質(zhì)又進一步促進血小板聚集。花生四烯酸代謝衍生物血栓素A2(TXA2)是血小板合成的強血管收縮劑和血小板聚集誘導劑,前列環(huán)素PGI2是血小板聚集最強的抑制劑、有效的血管擴張劑及急性炎癥的媒介物。孫忠人等[31]研究發(fā)現(xiàn),偏頭痛患者血漿血小板活化因子含量均較正常對照組明顯增高,針刺治療后均顯著降低。動物實驗發(fā)現(xiàn)偏頭痛模型大鼠6-keto-PGF1A與臨床結(jié)果相符,但TXB2與臨床結(jié)果相反[32]。劉敏等[33]研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者針刺后血小板比值明顯下降,由此證明針刺對偏頭痛患者血小板因子有明顯的調(diào)節(jié)作用。

3.3 G蛋白(鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白)

G蛋白是一類重要的膜蛋白家族。在神經(jīng)血管內(nèi)皮細胞受體-腺苷酸環(huán)化酶(Ac)信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)中,刺激性G蛋白(Gsa)可激活Ac,調(diào)節(jié)腦內(nèi)血管活性物質(zhì)或神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽的釋放;抑制性G蛋白(GIa)可以影響血管舒縮功能。動物實驗[33,34]表明,偏頭痛模型大鼠經(jīng)針刺或穴位埋線,可降低腦干組織中Gsa蛋白表達,增強GIa蛋白表達。

4 體會

綜上所述,近年來學者們從不同的方面對針灸治療偏頭痛的機制作了一些探討,已在針刺調(diào)節(jié)多種神經(jīng)遞質(zhì)和血管活性肽、影響生化指標等神經(jīng)生物學方面取得長足進展。但由于偏頭痛確切的病理生理機制還未完全明確,因此對針刺治療偏頭痛神經(jīng)生物學機理的研究也就僅局限于對上述指標的影響。但臨床實踐與動物實驗均有效地證明了針刺可以調(diào)節(jié)與血管收縮相關(guān)的神經(jīng)肽、神經(jīng)遞質(zhì)和生化因子的代謝,調(diào)整交感神經(jīng)功能,糾正血管異常舒縮狀態(tài)并抑制神經(jīng)源性炎癥,從而達到止痛的效果,對治療偏頭痛有著確切療效,且簡便易行、安全性高、副反應小?，F(xiàn)代醫(yī)學已發(fā)展到了分子生物學的水平,對針灸治療偏頭痛的研究也應該深入到這一層次,有些作用機制還需進一步研究,如研究針刺對多巴胺、興奮性氨基酸、鈣離子通道、皮層擴布性抑制等的作用還未見報道;還可考慮建立適當?shù)钠^痛動物模型,觀察針刺干預對其三叉神經(jīng)二級傳導神經(jīng)元神經(jīng)電位、即早基因C- FOS表達的影響,來反映針刺對三叉神經(jīng)痛覺傳遞功能的活動水平的影響。此外,針刺對偏頭痛的治療遠期療效也很不錯[29],其作用機制也有待進一步的研究,并且在針灸治療偏頭痛的具體操作上,如何選穴、配穴,還需不斷實踐,以期達到最好的療效。

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2011-05-31

鄭蘇(1986 - ),男,2009級碩士生

彭力(1972 - ),男,副主任醫(yī)師

1005-0957(2012)03-0207-03

R246.6

A

10.3969/j.issn.1005-0957.2012.03.207